HGF/c-Met信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用

 目的: 观察克唑替尼(crizotinib)诱导不同肺癌细胞株凋亡中HGF/c-Met信号通路的变化并探讨其调控机制。方法: 采用噻唑蓝(MTT)法检测克唑替尼对H1993(c-Met扩增的肺腺癌细胞)、H2228(含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞)和A549细胞的活力抑制情况;采用流式细胞术检测3种细胞在克唑替尼作用后24 h、48 h和72 h的凋亡率;采用Western blot检测细胞在克唑替尼作用前后HGF/c-Met信号通路中MET蛋白及其磷酸化形式p-MET的水平,同时观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK的变化情况。结果: MTT结果表明克唑替尼作用72 h后,H1993、H2228和A549细胞株的细胞活力抑制率均呈剂量依赖性升高。流式细胞术检测发现随着克唑替尼作用时间的延长,细胞凋亡率呈时间依赖性增加(P<0.05)。Western blot检测结果提示在H1993细胞株和H2228细胞株中,p-MET、p-AKT和p-ERK随着时间的延长蛋白水平呈现下降趋势。而在A549细胞株中p-AKT、p-ERK和p-MET在药物作用72 h后的变化趋势不明显。结论: 初步证实HGF/c-Met信号通路与克唑替尼诱导肺癌细胞株H1993和H2228凋亡相关。     

安罗替尼一线治疗不耐受或拒绝化疗的驱动基因阴性的晚期 ＮＳＣＬＣ患者：一项多中心、前瞻性研究

目的：探索安罗替尼单药一线治疗不耐受或拒绝化疗且驱动基因阴性的晚期 ＮＳＣＬＣ患者的疗效与安全 性。方法：纳入２０１８年１２月至２０２１年１月就诊的不耐受或拒绝化疗的驱动基因阴性晚期 ＮＳＣＬＣ患者，予以安罗替 尼，每次 １２ｍｇ，一日 １次，清晨空腹服用，２１天为 １个周期，若不耐受可下调剂量（下调至 １０ｍｇ，仍不耐受则下调到 ８ｍｇ），直至出现不能耐受的不良反应或病情进展。记录受试者无进展生存期、总生存期、客观缓解率、疾病控制率 及不良反应发生率等情况，随访截止 ２０２１年 ９月。结果：共纳入 ２７例受试者，其中男性 １９例，女性 ８例；中位年龄 ６３岁（范围：４７～８５岁），年龄≥７０岁者 １１例；腺癌 １９例，鳞癌及其他病例类型 ８例。整体人群客观有效率为 ５６％， 疾病控制率为 ７０％，中位无进展生存期为 ４．０个月，中位总生存期为 ９．０个月，常见的不良反应为手足皮肤毒性 （５２％）、乏力（２６％）和高血压（２２％），多以 １～２级为主。结论：安罗替尼一线治疗不耐受或拒绝化疗的驱动基因阴 性晚期 ＮＳＣＬＣ患者具有一定疗效，不良反应可耐受，ＰＳ评分高的患者疗效相对较好。     

Herceptin联合化疗治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌的初步观察

目的 观察接受赫赛汀(Herceptin)联合异长春花碱(Vinorelbine,NVB)等药物治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副反应.方法 20例予赫赛汀(Herceptin)的初始剂量为4mg/kg,以后每周1次,剂量为2mg/kg,至少6周.异长春花碱(NVB) 25 mg/m2,静脉点滴15min,d1,5;顺铂(DDP) 20 mg/m2,d1～3,静脉点滴;5-氟尿嘧啶(5-Fu) 1.0g/d持续静脉点滴6～12h,d1～3.每21d为1周期.结果 总有效率为70%(14/20),其中CR 6例(30.0%),PR 8例(40%).中位生存期为14个月.主要毒性为Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少及继发性发热;仅1例观察到II度心脏毒性.结论 Herceptin联合化疗作为Her-2过度表达的转移性乳腺癌的解救方案疗效显著,安全可靠.     

肺癌组织中ERCC-1表达对化疗疗效的预测价值

目的分析晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白(excisionrepaircrosscomplement-1,ERCC-1)与顺铂化疗敏感性的关系,并观察这些指标与患者生存的关系。方法收集广西医科大学附属肿瘤医院2000年2月1日~2004年6月30日经病理组织学诊断的晚期NSCLC患者(包括术后复发或不能手术)的病理标本,采用免疫组化SupervisionTM方法检测ERCC-1的表达,并将患者的疗效和生存资料与上述指标的表达进行比较。结果在51例病理组织中ERCC-1阳性33例,阳性率为64.7%(33/51)。ERCC-1阳性组化疗有效率为42.4%(14/33),阴性组有效率为72.2%(11/18),两者比较差异有统计学意义,χ2=4.151,P=0.042。ERCC-1阳性组平均生存期为9.3个月,阴性组为12.5个月,两组比较差异有统计学意义,χ2=5.61,P=0.018。ERCC-1阳性组1年生存率为30.3%(10/33),阴性组为72.2%(13/18),两组比较差异有统计学意义,χ2=8.267,P=0.004。结论ERCC-1对化疗疗效及生存的预测为负相关,可以作为晚期NSCLC含铂方案化疗敏感性及生存预测的指标。     

淋巴瘤二线化疗方案GDP和ICE的疗效观察

目的探讨GDP和ICE作为二线方案治疗淋巴瘤的效果及不良反应耐受性。方法选取30例淋巴瘤患者应用GDP化疗方案,另选取同时期的30例患者采用ICE化疗方案,对比两组病例的临床疗效。结果 GDP组30例病例中,完全缓解12例（40%）,部分缓解8例（26.7%）,总有效率66.7%。ICE组30例病例中,完全缓解9例（30%）,部分缓解9例（30.0%）,总有效率60%。两组总有效率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论淋巴瘤二线化疗方案中GDP和ICE的疗效相当,但GDP化疗方案的心脏毒副作用轻,更适合老年人及合并心脏病的患者。     

恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效及安全性探讨

目的:观察恩度联合含铂方案治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性.方法:恩度联合NP和GP方案治疗非小细胞肺癌2～6个周期,治疗前及治疗后对目标病灶进行CT检查及病灶测量,达稳定(SD)以上的患者4周后再次复查评价疗效;化疗期间每周查血常规及心电图1次,化疗后查血常规、肝肾功能、心电图,并观察记录治疗引起的毒副反应.结果:初治...     

EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后缓慢进展的患者43例,根据治疗方案分为C组(培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗,化疗6周期仍未进展者,改培美曲塞单药维持化疗)和EC组(EGFR-TKI联合化疗组,化疗方案同C组),对两组患者的疗效进行评价。结果 EC组患者的有效率和疾病控制率均高于C组(P<0.05),但无进展生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组毒副反应均较轻,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),没有治疗相关性死亡。结论对于晚期NSCLC患者,在EGFR-TKI获得性耐药后继续使用EGFR-TKI并联合化疗可以获益。     

Bim在克唑替尼诱导EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌细胞株H2228凋亡中的作用机制

目的 探讨Bim在克唑替尼诱导EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌细胞株H2228凋亡过程中的作用机制。方法 在不同时间点（24、48、72h）用不同浓度克唑替尼分别处理EML4-ALK阳性肺腺癌H2228细胞株和EML4-ALK阴性肺癌A549细胞株,采用MTT法检测克唑替尼作用72h的细胞增殖抑制情况;PI单染流式细胞仪检测经300nmol／L克唑替尼作用24、48和72h的细胞凋亡率;采用Western blotting法检测克唑替尼诱导前后Bim蛋白（Bim-EL、Bim-L和Bim-S）的表达水平,同时对促凋亡分子 Bid和抗凋亡分子 Bcl-2、Bcl-xL的蛋白水平进行联合检测;采用siRNA 技术“沉默”Bim 基因的表达,用流式细胞仪检测 siRNA“沉默”Bim基因后克唑替尼诱导H2228细胞株的凋亡率。结果 克唑替尼作用72h后,肺腺癌H2228细胞株和A549细胞株的细胞增殖抑制率均随着克唑替尼药物浓度的增加而逐渐升高,呈剂量依赖性。克唑替尼作用于H2228细胞72h的IC50值为335nmol／L。300nmol／L克唑替尼作用H2228 细胞株24、48、72h后的凋亡率分别为（19.19±0.61）％、（35.47±1.17）％、（43.58±4.84）％,作用A549细胞株的凋亡率分别为（12.71±0.1）％、（18.22±0.13）％、（19.36±0.45）％。随着克唑替尼（300nmol／L）作用时间的延长,细胞凋亡率亦随之增加,并呈时间依赖性（P＜0.05）。在凋亡细胞中发现Bim蛋白水平升高,以及抗凋亡蛋白 Bcl-2、Bcl xL表达降低,但促凋亡蛋白 Bid 在不同药物浓度及时间点的表达水平无明显变化。此外,经siRNA 技术“沉默”Bim 基因后,克唑替尼诱导的H2228细胞株凋亡率明显降低。结论克唑替尼通过下调抗凋亡蛋白 Bcl 2、Bcl xL及上调Bim的表达水平来发挥其诱导细胞凋亡作用,该过程可被Bim siRNA抑制。     

美罗华联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤疗效分析

目的:观察分析美罗华联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效.方法:选择2008～2010年收治的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者22例,随机分为治疗组(11例)和对照组(11例),治疗组采用美罗华联合CHOP化疗治疗,对照组采用单纯CHOP方案化疗,4个疗程后比较2组的临床疗效及不良反应.结果:治疗组总有效率为81.82%;对照组总有效率为63.64%;2组临床疗效差异有统计学意义(P＜0.05).2组不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论:美罗华联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤临床有效率更高,不良反应轻微,值得临床上推广应用.     

TKI治疗后不同耐药模式的肺癌患者预后和危险因素分析

目的研究酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后不同耐药模式对肺癌患者预后的影响以及危险因素分析。方法回顾性分析我院163例接受TKI治疗且发生耐药的肺癌患者临床资料,根据耐药模式分为爆发进展、缓慢进展、局部进展3种类型。对比3种耐药模式患者的临床特征、生存时间、是否继续使用TKI治疗对生存时间的影响,使用COX回归分析与患者总生存时间相关的危险因素。结果爆发进展型组患者的耐药前控制时间、显著短于缓慢进展型和局部进展型组患者(P0.05);爆发进展型组的患者其无进展生存期(PFS)、进展后生存时间(PPS)和总生存时间(OS)均显著短于缓慢进展型和局部进展型组患者(P0.01);继续或停用TKI治疗对爆发进展、缓慢进展型患者生存时间无显著影响,而继续使用TKI治疗可延迟局部进展型患者的PFS、PPS(P0.05);耐药前控制时间为爆发进展和缓慢进展型患者总生存时间的独立危险因素(P0.05)。结论 TKI治疗后不同耐药模式的肺癌患者临床特征存在差异,爆发进展耐药模型患者预后较差,爆发进展和缓慢进展型患者的耐药前控制时间显著影响患者的预后。