外泌体miRNA在骨质疏松中的调控作用及中医药干预研究

外泌体是一种直径为40~160 nm的细胞外囊泡，在细胞间通讯中发挥重要作用。其功能性组分miRNA可通过调控骨形成、骨吸收进程，影响血管生成，调节骨免疫等方式，参与骨质疏松症的发生发展。中医药防治骨质疏松症疗效显著，其作用机制可能与调控相关外泌体miRNA有关。本文就外泌体miRNA在骨重建中的作用及中药通过调节外泌体miRNA作用于骨质疏松症的机制进行综述。     

数字乳腺断层摄影诊断致密型乳腺无钙化肿块

目的 通过与常规乳腺X线摄影（DM）和超声进行对比,分析数字乳腺断层摄影（DBT）对致密型乳腺内无钙化肿块的诊断价值。方法 参照乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）标准,回顾性分析DBT、DM及超声表现为无钙化肿块的致密型乳腺的1 144例患者资料,以组织病理结果为金标准,评估DBT、DM及超声对乳腺无钙化肿块的检出率、诊断符合率、敏感度、特异度、假阴性率及BI-RADS分类,并进行统计学分析。结果 DBT、DM及超声检查对致密型乳腺无钙化肿块的检出率和诊断符合率分别为86.62%（991/1 144）、77.80%（890/1 144）、99.65%（1 140/1 144）和83.92%（960/1 144）、75.00%（858/1 144）、94.67%（1 083/1 144）,差异均有统计学意义（P均< 0.05）。DBT、DM及超声对致密型乳腺肿块恶性病变的诊断敏感度、特异度和假阴性率分别为89.39%（312/349）、79.93%（231/289）、92.70%（432/466）,81.51%（648/795）、73.33%（627/855）、96.02%（651/678）和10.60%（37/349）、20.07%（58/289）、7.30%（34/466）。3种检查对乳腺良性肿块病变的BI-RADS分类评估差异无统计学意义（P=0.75）,对乳腺恶性肿块的BI-RADS分类差异有统计学意义（P<0.01）,其中超声与DM和DBT、DBT与DM对乳腺恶性肿块的BI-RADS分类评估差异均有统计学意义（P均< 0.016 7）。结论 DBT对致密型乳腺无钙化肿块的检出及诊断较DM具有更大优势;DBT和超声对致密型乳腺无钙化肿块的检出及诊断价值相近。     

长链非编码RNA MEG3 在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的:研究长链非编码RNA （long non-coding RNA ,lncRNA）母系表达基因3（maternally expressed gene3,MEG3）在胃癌组织中的表达及其与预后的关系,并进一步探讨MEG3 与凋亡相关蛋白P 53、鼠双微基因2（murine double minute 2,MDM2）的相关性。方法:收集2012年9 月至2013年6 月青岛大学附属青岛市市立医院55例行手术治疗的胃癌切除标本（包括癌组织及对应的远端正常组织）,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测胃癌组织中MEG3 的表达,并分析其与临床病理参数的关系;应用免疫蛋白印迹法（Western blot）检测胃癌中P 53、MDM2 蛋白的表达水平,并分析其与MEG3 的相关性。结果:lncRNAMEG 3 在胃癌组织的相对表达水平（7.98± 0.19）低于所对应的正常组织（9.47± 0.18,P < 0.05）;在胃癌组织（r =-0.627,P < 0.001）及远端正常组织（r =-0.807 ,P < 0.001）中,P 53与MDM2 的表达呈负相关;P 53与MEG3 的表达呈正相关（r = 0.591,P < 0.05）,MDM2 与MEG3 的表达呈负相关（r =-0.346,P < 0.05）;MEG3 高表达者较低表达者中位生存期明显延长。结论:MEG3 在胃癌发生发展过程中起抑癌基因的作用;MEG3 与P 53、MDM2 在胃癌发生发展的生物学机制上有重要联系;检测MEG3 的表达水平对胃癌预后有潜在价值。      

右归丸调控BMP-2/Smad信号通路促进绝经后骨质疏松症大鼠骨形成

目的 观察右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠的骨代谢及骨形态发生蛋白-2（BMP-2）/Smad信号通路的影响，研究右归丸防治骨质疏松症的作用机制。方法 采用双侧卵巢摘除法，制备绝经后骨质疏松症大鼠模型，将40只SD雌性大鼠随机分为5组，分别为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组（0.1 mg·kg^-1）、右归丸高、低剂量组（5.36、2.68 g·kg^-1）。造模7 d后给药，连续12周，每日1次。给药结束后，采用微计算机断层扫描技术（micro-CT）观察大鼠股骨组织结构变化，包括骨密度（BMD）、骨体积/总体积（BV/TV）、骨小梁数（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨表面/骨体积（BS/BV）和骨小梁分离度（Tb.Sp）。番红-固绿染色观察成骨情况。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中骨代谢标志物水平，包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠股骨中Runt相关转录因子2（Runx2）、BMP-2和Smad1 mRNA及蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠骨小梁变稀疏，BMD、BV/TV、Tb.N及Tb.Th下降（P<0.05，P<0.01），BS/BV（P<0.05）及Tb.Sp上升；血清中BGP、BALP、PINP和TRACP-5b含量显著升高（P<0.01）；大鼠股骨中Runx2、BMP-2和Smad1的mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，右归丸高剂量组与右归丸低剂量组骨小梁数目增加，骨微结构得到改善，BMD、BV/TV、Tb.N及Tb.Th均明显增加（P<0.05，P<0.01），BS/BV及Tb.Sp有上升趋势；骨代谢标志物含量下降（P<0.05，P<0.01），骨组织中Runx2、BMP-2和Smad1 mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 右归丸对绝经后骨质疏松症具有一定的防治作用，其作用机制可能与调控BMP-2/Smad信号通路促进骨形成有关。