磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆及海马突触可塑性的影响

目的 探讨磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂咯利普兰对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马突触可塑性的影响.方法 采用慢性温和不可预见性应激的方式建立抑郁模型,将SD大鼠随机分为4组,即空白组、抑郁模型组、氟西汀组、咯利普兰组.造模的同时,氟西汀组灌胃氟西汀(5.4 mg/k...     

逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠抑郁样指征的影响

目的观察逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠的影响,探讨其作用机制。方法以BALB/c雌性小鼠为研究对象,采用腋下注射4T1炎性乳腺癌细胞联合腹腔注射皮质酮(CORT)建立乳腺癌并发抑郁症模型小鼠。根据糖水消耗量随机分为空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、化疗+氟西汀组、化疗+逍遥抗癌解郁方组,分别给予相应药物21 d后,采用糖水偏好实验、Open-field实验和新奇摄食实验检测小鼠行为学变化;ELISA检测小鼠血浆促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、CORT,血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE),肿瘤标志物糖类抗原CA153、CA125和癌胚抗原(CEA)的含量。结果与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好度、水平与垂直运动明显降低(P0.01,P0.05),摄食潜伏期明显增加(P0.01,P0.05),肿瘤标志物CA153、CA125和CEA含量及下丘脑-垂体-肾上腺轴相关指标显著升高(P0.01);单胺神经递质NE、DA和5-HT明显下降(P0.01);与模型组比较,化疗+逍遥抗癌解郁方组小鼠糖水消耗量显著升高,自主行为活动增加,行为绝望状态改善(P0.01,P0.05);肿瘤标物及HPA轴相关指标含量明显降低(P0.01,P0.05);5-HT、DA和NE含量明显升高(P0.01,P0.05)。结论逍遥抗癌解郁方联合紫杉醇可有效缓解乳腺癌并发抑郁症的抑郁样指征。     

双黄花片对急性上呼吸道感染患者炎症因子及免疫功能的影响

目的探讨双黄花片对急性上呼吸道感染患者炎症因子和免疫功能的影响。方法将72例受试者按1∶1的比例,随机分为双黄花片治疗组和感冒清片对照组,疗程5 d;观察急性上呼吸道感染疾病的临床疗效,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清炎症因子IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α含量,流式细胞仪(FACS Calibur)检测外周血T细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+水平。结果经治疗后,治疗组疾病综合疗效明显高于对照组(P0.01)。治疗组患者血清炎症因子IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组患者的T细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论双黄花片治疗急性上呼吸道感染有较好的疗效,可降低炎症因子水平,提高机体免疫能力。     

HR神经元模型的放电节律分析

目的 研究HR神经元的复杂动力学行为.方法 运用非线性动力学方法,研究外界电流对神经元放电模式的影响.特别地,基于快慢动力学分析,探讨簇模式和峰模式不同的产生机理.结果 数值分析结果揭示了簇振荡和峰振荡模式存在的区域,此外,还发现了分岔序列结构.结论 为进一步研究外界激励对神经元复杂放电模式的影响提供了线索.     

基于lncRNA/mRNA 表达谱探讨百事乐胶囊调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的机制

目的 基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72 g·kg^-1),每组8只;采用28 d慢性温和不可预测性应激联合孤养的方式构建抑郁症大鼠模型,造模同时灌胃给药,每日1次。采用开野试验和新奇摄食试验评价大鼠模型的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平;采用高通量芯片测序筛选出组间差异的海马组织lncRNA/mRNA表达谱,预测差异表达的lncRNA靶基因,并取lncRNA、mRNA的差异共集基因;对差异共集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;采用Western Blot法验证差异性蛋白胰岛素生长因子2(Igf2)、核糖体蛋白L36(Rpl36)的表达情况。结果 (1)与空白组比较,模型组大鼠4 min内的水平、垂直活动量均显著降低(P<0.01),摄食潜伏期显著延长(P<0.01),血清TNF...     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症胎鼠海马神经元NR及mEPSC的影响

目的探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁(diabetes mellitus with depression,DD)症状态下胎鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体(n-methyl-d-aspartic acid receptor,NR)和微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic current,mEPSC)频率及幅度的干预作用。方法取胎鼠(16～18 d)的海马,进行分离纯化和培养,用神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫细胞化学染色法鉴定。随机把海马原代神经元分6组:空白组、模型组、空白血清组、MK-801组、二甲双胍+氟西汀组、左归降糖解郁方组。根据分组,于空白组加10%的培养液;其他5组加15 mmol/L的高糖和50μmol/L的皮质酮予以造模;造模后,空白血清组、二甲双胍+氟西汀组、左归降糖解郁方组中分别加10%的空白血清、二甲双胍+氟西汀含药血清、左归降糖解郁方含药血清,MK-801组中加10μmol/L的MK-801,同时干预18 h。蛋白NR2A、NR2B的表达运用高内涵细胞成像技术(high content analysis,HCA)检测;海马神经元细胞的mEPSC采用全细胞膜片钳技术来记录,并对比不同组间神经元细胞的mEPSC频率和电流幅度。结果经镜下观察及NSE鉴定,所培养的细胞是海马神经元细胞,阳性率在95%以上。经HCA检测,空白组细胞的胞体明显,形态完整,突触之间形成丰富的神经网络。与空白组比,模型组和空白血清组的海马神经元细胞出现萎缩、突触断裂或神经网络消失,蛋白NR2A、NR2B的荧光值增强(P0.01);与空白血清组比,MK-801组、二甲双胍+氟西汀组、左归降糖解郁方组细胞突触间的连接恢复,蛋白NR2A、NR2B荧光值减弱(P0.01或P0.05)。膜片钳结果显示,对比空白组,模型组、空白血清组的mEPSC频率和幅度上升(P0.01);与空白血清组比,MK-801组、二甲双胍+氟西汀组和左归降糖解郁方组的mEPSC频率和幅度下降(P0.01)。结论左归降糖解郁方抗DD大鼠海马神经元细胞受损的保护作用机制,可能在于其能够调控DD状态下的海马神经元蛋白NR2A、NR2B的表达及突触可塑性功能。     

GSK650394对慢性应激抑郁症模型大鼠行为及海马神经营养的调节作用

目的探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)抑制剂GSK650394对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及海马神经营养的调节作用。方法将SD大鼠随机分为对照组、抑郁模型(慢性温和不可预见性应激加孤养)组、GSK650394(2.8 g/L,按1 mL/kg腹腔注射)干预组;采用强迫游泳、糖水消耗、Morris水迷宫实验观察模型动物的情绪行为变化;用ELISA检测大鼠海马血浆和血清中皮质酮(CORT)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量;用Western blot检测海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT-3)、神经生长因子(NGF)的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠蔗糖水偏食度显著降低、游泳不动时间增加(P<0.01)、逃避潜伏期(EL)、目标象限的潜伏时间(Lat.T)均显著延长(P<0.05或P<0.01);血浆CORT显著升高(P<0.01)、血清5-HT、NE和海马NT-3、BDNF、NGF表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,GSK650394可显著增加蔗糖水偏食度、降低游泳不动时间(P&l...     

健脑解郁方对脑小血管病并发抑郁症大鼠海马突触可塑性的影响

目的 探讨健脑解郁方对脑小血管病并发抑郁症（cerebral small vessel disease related with depression,CSVDD）模型大鼠海马突触可塑性的干预作用及机制。方法 将40只SHR大鼠随机分为模型组、尼莫地平（21.6 mg/kg）＋丁苯酞（54 mg/kg）＋氟西汀（5.4 mg/kg）组和健脑解郁方高、中、低剂量（28.08、14.04、7.02 g/kg）组,每组8只,另取8只WKY大鼠作为对照组,大鼠背部sc D-半乳糖（400 mg/kg）8周联合双侧颈总动脉狭窄（bilateral common carotid artery stenosis,BCAS）4周及慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）4周制备CSVDD模型。采用糖水偏好率实验、旷场实验、强迫游泳实验和水迷宫实验评价大鼠抑郁样行为;ELISA法检测大鼠血清中一氧化氮（nitric oxide,NO）、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、谷氨酸（glutamate,Glu）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平;激光微循环血流成像观察脑血流量;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马CA3区血管周围间隙情况;普鲁士蓝（LFB）染色观察大鼠脑白质胼胝体病理变化;TUNEL法检测大鼠海马CA3区神经元凋亡;免疫荧光法检测大鼠海马CA3区脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、突触素（synaptophysin,Syn）及突触后致密蛋白-95（post synaptic density-95,PSD-95）的表达。结果 与模型组比较,健脑解郁方组大鼠糖水偏好率显著升高（P＜0.05）,自主活动显著增加（P＜0.05）,游泳不动时间显著减少（P＜0.05）,逃避潜伏期和目标象限潜伏期显著缩短（P＜0.05、0.01）;脑血流量显著上升（P＜0.05、0.01）;血清中5-HT和GABA水平显著升高（P＜0.05）,NO、ET-1、Glu、IL-6和TNF-α水平显著降低（P＜0.05、0.01）;海马CA3区扩大的血管周围间隙数量减少,病理损伤明显减轻,胼胝体髓鞘损伤减轻;海马CA3区凋亡神经元数量显著减少（P＜0.01）,BDNF、Syn和PSD-95表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 健脑解郁方可能通过促进海马突触可塑性,提升神经细胞营养供给,降低海马神经元凋亡,以此改善脑组织海马及白质区域病理损伤,调节神经内分泌指标的表达,改善CSVDD模型大鼠认知及情绪障碍。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马胰岛素抵抗的影响

目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马胰岛素抵抗的调节作用。方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为4组,模型组,阳性药组(二甲双胍0.18 g/kg+氟西汀1.8 mg/kg),左归降糖解郁方高、低剂量组(20.52、10.26g/kg),另设健康大鼠为对照组。各组大鼠ig给药28 d后,采用血糖仪及ELISA法检测空腹血糖及外周胰岛素抵抗程度。采用旷野实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为。采用免疫荧光法和Western blotting法检测大鼠海马胰岛素受体磷酸化蛋白(p-IR)、磷酸化的胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)的表达,采用Westernblotting法检测海马磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖显著升高并伴随明显的外周胰岛素抵抗,其在旷野实验中的活动次数显著降低、在强迫游泳实验中的不动时间显著延长;蛋白检测结果表明大鼠脑内p-IR、p-IRS-1、p-PI3K、p-Akt表达水平均显著降低。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠血糖水平显著降低,外周胰岛素抵抗水平减轻,其在旷野实验中的活动次数显著增加、在强迫游泳实验中的不动时间显著缩短,而海马内p-IR、p-IRS-1、p-PI3K、p-Akt表达显著升高。结论左归降糖解郁方可有效调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马胰岛素信号通路,从而改善动物脑内的胰岛素抵抗状态。