线粒体基因突变性糖尿病(附1个家族系谱报告)

线粒体基因突变性糖尿病是人类少数己知的B细胞功能遗传性缺陷中的单基因突变糖尿病最为多见的一种,已见于国内外多个家系,具有特殊的遗传方式.     

北京积水潭医院:区域规划指引多院区建设探索

<正>公立医院多院区发展有着优质医疗资源扩容的“丰满理想”,但“现实的骨感”是如何避免无序扩张,实现院区同质化,拓展学科发展空间,处理好管理难题。为满足北京非首都功能疏解要求和患者需求,从2013年至今,北京积水潭医院已发展成为拥有新街口、回龙观、新龙泽3个院区的大型综合性医院,一个法人、一套领导班子,“增加的都是自己医院的新院区”。该院院长蒋协远告诉记者：“这些年,我们坚持维护医疗质量与安全和为患者解决问题的初心,一步一个脚印、量力而行,探索纯粹的多院区建设,避免跑马圈地。”     

医疗质量安全短板怎么补

<正>近日,国家卫生健康委发布《2022年国家医疗质量安全改进目标》（以下简称《目标》）,这是继2021年后,国家卫生健康委第二次发布国家医疗质量安全改进目标。2022年国家医疗质量安全改进目标包括10个具体指标,同时发布的还有2022年各专业质控工作改进目标。2022年目标,将2021年质量安全改进目标六“提高病案首页主要诊断编码正确率”和目标九“降低血管内导管相关血流感染发生率”,分别变更为“提高感染性休克集束化治疗完成率”和“降低非计划重返手术室再手术率”。     

运营助理要“承上启下”

<正>随着医药卫生体制改革进入新阶段,公立医疗机构发展大环境也发生了深刻变革,外有社会经济环境、医保支付制度改革压力,内有医院长期管理粗放、运行成本居高不下的痼疾,再加上新冠肺炎疫情的影响,近年来,公立医院明显意识到要“过紧日子”了。2021年,刚刚履新首都医科大学宣武医院党委书记的岳小林提出要在该院加强运营质量管理,建立运营助理制度,旨在推动医院在保证公立医院公益性前提下,     

培美曲塞-磷脂偶联物修饰的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的研制及其在体外对耐药性乳腺癌的抑制效应

乳腺癌是女性最易罹患的疾病,而肿瘤多药耐药性通常是化疗失败的主要原因。本研究以培美曲塞（PMT）和DSPE-PEG2000-NH2为原料合成了新的靶向性偶联物DSPE—PEG2000．PMT,并将其修饰到脂质体表面,制备了同时包封有舒尼替尼与长春瑞滨的靶向性脂质体,以增强化疗药物对多药耐药性乳腺癌的治疗效果。经过质谱分析证实,合成的靶向性载体材料DSPE．PEG2000-PMT与目标产物相符。建立了可同时检测舒尼替尼和长春瑞滨含量的高效液相色谱分析方法,检测波长为215nm,柱温30℃,流动相为乙腈-0．05MKH2P04（pH3．5）-三乙胺（35：65：0．3,v／v／v）。舒尼替尼和长春瑞滨的最低检测浓度分别为25ng／mL和5ng／mL,最低定量浓度均为0．25μg／mL。两药在0．5-25．0μg／mL范围内线性良好。各脂质体包封率均大于90％,粒径均-（～90nm）,Zeta电位略显负电性。在体外耐药乳腺癌MCF-7／Adr细胞中评价了靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的抗增殖效应。结果显示,同对照组相比,靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体对MCF-7／Adr细胞具有最强的抑制增殖效应。以靶向性香豆素脂质体为荧光探针,考察了靶向性脂质体在耐药乳腺癌MCF-7／Adr细胞中的靶向性,同非靶向性制剂相比,靶向脂质体在耐药性癌细胞中摄取最多。因此,制备的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体是-种新的靶向制剂,能够被耐药乳腺癌细胞靶向性摄取,可在体外显著抑制耐药性乳腺癌生长,从而为耐药乳腺癌的化学治疗提供了-种新的策略。     

表观遗传修饰剂线性肟酸对桦褐孔菌三萜合成的影响

目的 三萜类化合物是药用真菌桦褐孔菌产生的主要次生代谢产物之一,但其在实验室培养条件下积累量较少。旨在研究组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）活性抑制剂线性肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA）对桦褐孔菌三萜合成的调控。方法 液体摇瓶发酵法培养桦褐孔菌,并在培养液中添加SAHA。采用荧光定量PCR测定三萜合成相关基因转录水平,香草醛-高氯酸法测定细胞内和发酵液中三萜的含量。结果 SAHA的添加提高了桦褐孔菌体内编码3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A合成酶、3-羟基-3-甲基戊二单酰辅酶A还原酶、甲羟戊酸激酶、二磷酸酯脱羧酶、角鲨烯合成酶和羊毛甾醇合成酶等基因的表达水平。SAHA显著提高了桦褐孔菌菌丝体内和发酵液中三萜的积累量。SAHA诱导下桦褐孔菌菌丝体内三萜积累量达（66.4±5.24）mg/g,明显高于对照组[（22.7±3.3）mg/g],并且胞外三萜的含量由对照组的（30.5±2.7）mg/L提高至（49.3±3.8）mg/L。此外,经SAHA处理后桦褐孔菌胞内三萜清除自由基的能力显著提高。结论 SAHA...     

6-姜烯酚通过下调TLR4/NF-κB通路抑制血管平滑肌细胞增殖

目的 探讨6-姜烯酚对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响及其可能的分子机制.方法 组织贴块法培养野生型(wild type,WT)和Toll样受体4敲除(Toll-like receptor 4 knockout,TLR4-/-)小鼠原代VSMCs.应用血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)诱导VSMCs增殖.分别应用TLR4配体脂多糖(LPS)和TLR4抑制剂(Eritoran,E5564)激活和抑制TLR4,观察TLR4在VSMCs增殖中的作用.加入6-姜烯酚刺激,观察对VSMCs增殖以及对TLR4表达的影响.结果 6-姜烯酚呈浓度依赖性地抑制PDGF诱导的VSMCs增殖(P＜0.05);PDGF和LPS均可激活TLR4并促进野生VSMCs的增殖(P＜0.05),TLR4基因敲除抑制PDGF和LPS诱导的VSMCs增殖(P ＜0.05);6-姜烯酚下调VSMCs中TLR4表达(P＜0.05).6-姜烯酚下调VSMCs中TLR4下游蛋白NF-κB的表达(P＜0.05).结论 6-姜烯酚通过下调TLR4/NF-κB通路抑制血管平滑肌细胞增殖.     

白塞氏病伴室间隔夹层瘤形成1例

1 病例资料 患者,男,54岁.因"反复胸闷、憋气1个月"于2018年5月12日入住武汉亚洲心脏病医院.入院前1个月患者开始出现活动时感胸闷、憋气不适,休息2～3 min可自行缓解,伴夜间阵发性呼吸困难,坐立位时症状可减轻,无发热,无头昏,无胸痛不适.既往"慢性阑尾炎"病史, 2011年当地医院行手术治疗,遗留"肠瘘"...     

SIRT1激动剂通过降低ACAT1表达抑制平滑肌泡沫细胞形成

目的 探讨沉默信息调节因子1 (silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cell,VSMC)泡沫化的作用和相关的分子机制.方法 用组织贴块法体外培养原代VSMC,用80μg/mL ox-LDL刺激VSMC诱导泡沫细胞形成.检测SIRT1在ox-LDL刺激不同时间(24、48、72 h)的表达变化.SIRT1的活性调控分别应用SIRT1激动剂(SRT1720,SRT,1μmol/L)和抑制剂(nicotinamide,Nic,100 μmoL/L)进行干预.干预24 h后采用Western blot检测VSMC过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(A-cholesterol acyhransferase 1,ACAT1)的蛋白表达,干预48 h后采用油红O染色检测细胞内脂质沉积和泡沫细胞形成情况.应用PPARγ激动剂(Rosiglitazone,RSG,50 μmol/L)和抑制剂(GW9662,10 μmol/L)调控PPARγ的表达,Western blot检测VSMC中ACAT1的表达.结果 ①ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中,SIRT1蛋白表达在48 h降低约47％ (P ＜0.01);油红O染色显示,SRT可以抑制VSMC泡沫细胞形成,而Nic可逆转SRT的抑制作用;②ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中ACAT1的表达显著增加[(2.77±0.70),P＜0.01],SIRT1激动剂SRT可显著抑制ACAT1的表达[(0.90±0.27),P＜0.01],而SIRT1抑制剂Nic可阻断这一作用,升高ACAT1的表达[(2.25±0.37),P＜0.05];③ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中PPARγ的表达减少[(0.73±0.12),P＜0.05],SIRT1激动剂SRT可上调VSMC中PPARγ的表达[(0.98±0.16),P＜0.05],SIRT1抑制剂Nic抑制PPARγ的表达[(0.47 ±0.13),P＜0.01];④PPARγγ激动剂RSG可抑制ACAT1的表达[(0.73±0.09),P＜0.01],而PPARγ抑制剂GW9662则上调ACAT1表达[(1.68±0.09),P＜0.01].结论 SIRT1通过上调VSMC中PPARγ表达而抑制ACAT1表达,从而抑制ox-LDL诱导的VSMC泡沫样变.