芒果苷对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病细胞MV4-11增殖的影响及其机制研究

目的:探讨芒果苷对FLT3-TD突变阳性急性髓系白血病细胞增殖、凋亡周期的影响及其机制。方法:应用CCK8法检测不同浓度芒果苷作用不同时间对MV4-11细胞增殖的影响;应用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期及FLT3跨膜蛋白的表达;应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测FLT3 mRNA的表达。结果:芒果苷对白血病细胞MV4-11具有明显抑制作用,且呈浓度效应关系(48 h,r=0.922;72 h,r=0.959;96 h,r=0.973);不同浓度芒果苷作用MV4-11细胞48 h时,观察到细胞周期内G0/G1期比率升高, S期比率下降,且随芒果苷浓度增高细胞凋亡越明显,IC50浓度芒果苷作用MV4-11细胞48 h后FLT3跨膜蛋白表达明显下降;qRT-PCR结果显示,芒果苷作用MV4-11细胞后FLT3mRNA表达明显降低(P0.05)。结论:芒果苷可抑制MV4-11细胞增殖,阻滞细胞周期进程和促进细胞凋亡,其机制可能与芒果苷抑制FLT3活性继而影响下游与凋亡、增殖有关的信号传导通路有关。     

伴AML1/ETO融合基因的急性髓系白血病中枢神经系统复发1例病例报告及文献复习

患者于2012年10月确诊为急性髓系白血病并伴有AML1/ETO融合基因,经2年的诱导、巩固化疗后缓解,随访期间病情稳定。2020年8月因视力下降检查确诊为白血病中枢神经系统复发,脑脊液荧光原位杂交技术检测提示AML1-ETO阳性。予全身化疗、腰椎穿刺加鞘内注射,治疗过程中病情进展,出现马尾神经综合征,自动出院后随访期间病情得到缓解,更长久的疗效还需持续跟踪。     

异基因造血干细胞移植治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效.方法 PesaroⅡ-Ⅲ度重型β珠蛋白生成障碍性贫血患者24例接受allo-HSCT治疗,其中男性18例,女性6例,患者年龄中位数为4岁(2～15岁).24例中,同胞供者23例,母亲供者1例;HLA 6个抗原全相合23例,5个抗原相合1例;骨髓混合外周血干细胞移植15例,脐带血移植9例.采用白消安+环磷酰胺+氟达拉滨的预处理方案.环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+吗替麦考酚酯(MMF)联用预防移植物抗宿主病(GVHD).中位随访时间13个月(3～69个月).结果 移植后22例患者造血功能顺利恢复.至随访结束,无病存活21例;移植相关死亡1例(4.2%);移植物排斥反应2例(8.3%).21例的3年无病存活率为87.5%,3年总体存活率为91.7%.Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD的累积发生率为16.7%,慢性GVHD的累积发生率为20.3%,广泛性慢性GVHD的发生率为5.0%.结论 异基因骨髓混合外周血干细胞移植治疗珠蛋白生成障碍性贫血可获得确切疗效,同时脐带血是珠蛋白生成障碍性贫血移植的重要干细胞来源.CsA+MTX+ATG+小剂量、短疗程MMF的方案可以有效地减少严重急性GVHD的发生,提高移植疗效.

Abstract：

Objective To investigate the effect of allgeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for β-thalassemia major. Methods Twenty-four β-thalassemia major patients with median age of 4 years (range: 2～15 years), 18 boys and 6 girls, received allo-HSCT.They were classified into class Ⅱ-Ⅲ according to Pesaro thalassemia classification. Twenty-three transplantations were from sibling donor and 1 was from mother, either HLA-identical (n = 23) or HLA-mismatched (5/6) (n = 1). Fifteen patients received bone marrow transplantation (BMT) plus peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT), and 9 were subjected to umbilical cord blood transplantation (UCBT). The conditioning regimen consisted of busalphan, cyclophosphamide,fludarabine, plus hydroxyurea before transplantation. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis included CsA, methotrexate, antilymphpcute globulin, and mycophenolate mofetil. The median follow-up period was 13 months (range: 3～69). Results Of 24 patients, there were 21 cases (87. 5 %) of disease-free survival, 1 (4. 2 %) transplantation-related death, and 2 cases (8. 3 %) of rejection. Three-year overall survival and disease-free survival rate was 91.7 % and 87. 5 %respectively. The cumulative incidence of grade Ⅱ -Ⅳ acute GVHD and chronic GVHD was 16. 7 %and 20. 3 %, particularly cumulative extensive chronic GVHD was 5. 0 %. Conclusion The sibling donor BMT plus PBSCT is an effective and safe way to treat β-thalassemia major. Cord blood is an important source of hematopoietic stem cells for HSCT. The protocol GVHD prophylaxis of CsA,MTX, ATG with a low-dose and short course of MMF can effectively reduce the incidence of severe acute GVHD, improve the outcome of thalassemia transplantation.     

基于高通量测序及公共数据库探索紫杉醇抑制T细胞淋巴瘤机制

目的:通过二代测序技术对紫杉醇作用下T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat基因表达谱进行计算生物学分析,以在基因层面探讨紫杉醇抗T细胞淋巴瘤的可能分子机制.方法:采用CCK-8法确定紫杉醇作用于Jurkat细胞的IC50,应用二代测序技术获得紫杉醇作用Jurkat细胞后基因表达谱,同时从GEO数据库中筛出与人T细胞淋巴瘤相关的...     

9例原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

目的 探讨原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(primary testicular diffuse large B-cell lymphoma,PTDLBCL)的临床床特征、治疗及预后.方法 回顾性分析我院2013年1月至2016年12月确诊的9例PTDLBCL患者的临床资料.结果 9例患者中位发病年龄为64岁(50～72岁),以右侧睾丸受累为主;Ann Arbor分期以早期为主,其中Ⅰ期6例,Ⅲ期1例,Ⅳ期2例;细胞来源以非生发中心来源为主,非生发中心B细胞来源7例,生发中心B细胞来源2例;肿瘤增殖指数Ki-67偏高,Ki-67中位数为80％.治疗以手术加术后辅助化疗为主,其中单纯手术治疗1例,手术联合CHOP方案为主的化疗8例.获完全缓解6例,部分缓解2例,疾病进展1例.随访时间5～34个月,存活6例,死亡3例.结论 原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤是一组罕见的疾病,复发风险高,一线治疗方案推荐患侧睾丸根治性切除术后联合R-CHOP方案化疗,同时对对侧睾丸及受累野进行放疗及预防性甲氨蝶呤鞘内化疗.     

黄酮类化合物对肿瘤细胞周期影响及其分子机制的研究进展

黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一类多酚化合物,具有多种生理药理活性,其抗肿瘤活性是目前的研究热点之一。研究发现,黄酮类化合物可通过多种机制产生抗肿瘤作用,其中影响肿瘤细胞周期是其重要机制之一。     

紫杉醇和奎扎替尼单药及其联用对AML细胞株MV4-11及其STAT5信号通路的作用

目的:探讨紫杉醇、奎扎替尼单药及二者联合对人白血病细胞株MV4-11(FLT3-ITD⁺)增殖、凋亡的影响,以及对FLT3/STAT5通路的作用。方法:分别用不同浓度紫杉醇、奎扎替尼单药作用于MV4-11细胞24、48、72 h,在48 h时间点两种药物分别选取两种浓度联合使用,比较细胞增殖抑制情况;选用一种药物浓度组合用流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法测定FLT3、STAT5 mRNA表达水平,Western blot法测定FLT3、p-FLT3、STAT5、p-STAT5蛋白的表达水平。结果:不同的紫杉醇、奎扎替尼联合用药组均有协同抑制作用,联合用药组的细胞存活率明显低于单药组(P<0.05),联合用药组细胞的凋亡率均明显高于单药组(P<0.001)。联合用药组FLT3 mRNA的表达量均显著高于单药组(P<0.001);联合用药组STAT5 mRNA的表达量高于奎扎替尼单药组(P<0.01),但与紫杉醇单药组比较差异无统计学意义。联合用药组p-FLT3、p-STAT5蛋白的表达水平均显著低于单药组(P<0.05,P&l...