结直肠癌根治性手术联合免疫治疗的临床应用研究进展

结直肠癌（CRC）是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,具有较高患病率及复发转移风险,其起病隐匿且危害性强,临床须及时诊断并采取对症治疗以提高患者预后质量,降低不良结局风险。目前根治性手术是治疗CRC的最有效方法之一,通过切除病灶达到病情控制目的,但该治疗策略仍存在一定复发转移风险,临床多采用CRC根治性手术联合免疫治疗策略。近年来随着肿瘤免疫技术及理念的发展,免疫疗法的疗效及安全性也持续提高。根据现有研究进展,肿瘤疫苗、过继T细胞疗法（ACT）、免疫检查点抑制剂（ICI）及其他免疫疗法对于杀死CRC细胞,减轻肿瘤负担,降低CRC根治性手术后的复发风险有着重要价值。阐明CRC根治性手术联合免疫治疗的临床应用进展现状,以及治疗作用机制,可为CRC患者病情控制及防止复发转移提供更可靠的依据。     

探讨血清HE4、CA125与TSGF检测对卵巢癌诊断的价值

目的探讨血清人附睾上皮分泌蛋白(HE4)、糖类抗原125(CA125)和肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测在卵巢癌诊断中的价值。方法采用ELISA法检测HE4、化学发光法检测血清CA125,全自动生化法检测TSGF水平。采集85例卵巢癌患者、60例卵巢良性肿瘤患者及55例健康体检者血清,分析各标志物单项和联合检测对卵巢癌的诊断价值。结果卵巢癌患者血清HE4、CA125和TSGF水平均明显高于卵巢良性疾病患者组和健康对照组(P0.05),HE4、CA125和TSGF在卵巢癌组的阳性检出率分别为64.7%、72.9%和77.6%,与良性卵巢肿瘤组和健康对照组相比,差异有统计学意义(P0.05)。在卵巢癌单项标志物检测中,血清TSGF的灵敏度(77.8%)优于CA125、HE4;而血清HE4的特异度最高。HE4和TSGF联合检测的约登指数最高(64.8%)。血清HE4、TSGF联合检测对卵巢癌诊断的敏感度和阴性预测值均高于单项检测,分别为88.2%、82.1%,且高于HE4、CA125联合检测。结论在卵巢癌的早期诊断中血清HE4、TSGF联合检测比血清HE4、CA125联合检测更有意义。     

血清标志物pro-GRP、NSE在小细胞肺癌鉴别诊断中的价值

目的探讨血清标志物胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)对小细胞肺癌(SCLC)鉴别诊断的价值。方法选择SCLC患者120例(SCLC组)、非小细胞肺癌(NSCLC)患者130例、良性肺部疾病者80例,以及同期健康体检者90例(健康对照组),检测血清pro-GRP、NSE水平,SPSS13.0进行统计分析,分析各标志物的血清水平和阳性率。Graph-Pad Prism 5进行ROC曲线绘制。结果 SCLC组患者血pro-GRP、NSE水平明显高于NSCLC组、良性肺部疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组患者血清pro-GRP阳性率(80.00%)高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组和NSCLC组NSE阳性率比较差异无统计学意义(P0.05)。pro-GRP、NSE单独及联合诊断SCLC的ROC曲线下面积分别为0.890、0.810和0.915。结论 NSE只能鉴定良恶性肺部疾病,不能鉴定SCLC和NSCLC;pro-GRP既可鉴定良恶性肺部疾病,还可鉴定肺癌的SCLC和NSCLC病理分型;pro-GRP、NSE联合检测对SCLC的鉴别诊断有重要价值。     

EB病毒抗体及其DNA联合检测在鼻咽癌筛查和早期诊断中的价值

目的探讨EB病毒(EBV)抗体及EBV DNA联合检测在鼻咽癌筛查和早期诊断中的价值。方法收集2011年7月至2014年8月广东省第二人民医院经病理确诊的鼻咽癌患者272例,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清RTA-IgG、VCA-IgA和EA-IgA;荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定血浆EBV-DNA。结果四项指标联合检测时,其敏感度最高(99.63%);早期鼻咽癌的阳性率为97.62%(41/42),晚期鼻咽癌的阳性率为100.00%(230/230)。四项指标中任意两项及两项以上指标为阳性的特异性在93.00%以上。结论四项指标联合检测可用于早期鼻咽癌的筛查,任意两项以上指标阳性时应高度怀疑鼻咽癌。     

HK型α珠蛋白生成障碍基因诊断及其家系分析

目的建立HK型α珠蛋白生成障碍基因的分子诊断方法,为临床产前诊断和遗传咨询提供指导。方法单管多重Gap-PCR的方法检测3种常见α缺失型珠蛋白生成障碍,PCR结合反向斑点杂交(RDB)技术检测αCS、αQS、αWS 3种α非缺失型珠蛋白生成障碍,巢式PCR检测HKαα型α珠蛋白生成障碍。总结HKαα型α珠蛋白生成障碍基因型及临床表型。比较HKαα型胎儿基因变异与家系关系。结果在8 000例疑似α珠蛋白生成障碍患者中,HKαα型α珠蛋白生成障碍患者27例且存在3个HKαα家系,发现1例罕见的αQS和HKαα的混合杂合子(αQSα/HKαα)。结论巢式PCR可检测HKαα型α珠蛋白生成障碍,用于育龄夫妇的基因诊断和高风险胎儿的产前诊断。     

人脐带血来源的多种干细胞用于血液性疾病治疗的研究进展

脐带血(cord blood,CB)是造血干细胞最为丰富和安全的来源,因此CB移植被成功地应用在一些恶性肿瘤和遗传性疾病等非恶性疾病的治疗。然而每份脐带血标本中造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)数量有限使得这项技术的应用受到限制。本综述主要探讨脐带血中存在的干细胞种类和特性,以及获得更多HSCs的策略。     

具有抗血管新生活性的K5突变体GST-K5M5基因的构建、表达及纯化

目的构建可溶性的人纤溶酶原Kringle 5(K5)突变体GST-K5M5基因,并在单位体积的原核系统中获得高表达、高纯度、可水溶的融合GST-K5M5蛋白粉针剂。方法 K5M5突变体基因(模板已经对K5N端5个带负电的酸性氨基酸进行中性氨基酸丝氨酸的中性突变),通过PCR从本实验室保存的pET22b(+)/K5mut5 cDNA模板中扩增得到,再克隆到pGEX-4T-1/BL21(DE3)原核表达系统中。用自动诱导培养系统诱导其表达,提高产量。通过GST树脂亲和层析柱分离,双蒸水透析纯化,再制成冻干粉剂保存。结果该重组GST-K5M5蛋白的分子量为37000Mr,通过SDS-PAGE和Western-blot可以检测到其存在。冻干粉复溶的GST-K5M5呈剂量依赖抑制内皮细胞的增殖。结论在以前的研究基础上设计并用自动诱导培养的方法在大肠杆菌中表达纯化出了GST-K5M5融合蛋白,得到的GST-K5M5蛋白产量高、纯度高、可溶性好、生物学效应强,且方法简便、经济,为工业大规模发酵提供了基本参数。     

糖类抗原125、细胞角蛋白19片段、癌胚抗原在非小细胞肺癌中的临床应用价值

目的探讨血清标志物糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中的临床价值。方法选择该院NSCLC患者130例、肺部良性疾病者80例,以及同期健康体检者90例(健康对照组),检测血清CA125、CYFRA21-1、CEA水平,采用Graph Pad Prism 5绘制ROC曲线,分析单独及联合检测时的诊断效能。结果 CA125、CYFRA21-1、CEA诊断NSCLC的ROC曲线下面积分别为0.836 8、0.842 4、0.785 2。CEA的灵敏度最高,CYFRA21-1的特异度最高;CYFRA21-1和CEA联合检测的准确度高于CA125和CEA。结论 CYFRA21-1和CEA联合检测不仅可用于NSCLC的诊断,还可用于特定病理类型NSCLC的鉴别诊断。     

新冠肺炎患者和细菌性肺炎患者血清差异表达的细胞因子特征分析

目的 了解新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）患者与细菌性肺炎患者细胞因子的差异,探讨新冠肺炎免疫病理机制,为新冠肺炎提供新的治疗靶点。方法 收集轻型新冠肺炎患者（新冠肺炎组）、细菌性肺炎患者（细菌性肺炎组）和健康志愿者（健康对照组）3组各15份血清标本,进行48种细胞因子的检测,比较3组间细胞因子表达谱的差异。检测10例新冠肺炎患者在治疗不同时间点的血清标本中48种细胞因子表达,分析其与新冠肺炎患者的临床特征及疾病进展的相关性。结果 新冠肺炎组与细菌性肺炎组比较中,巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）、生长调节致癌基因α（GROα）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和TNF-β在新冠肺炎组中上调（P均< 0.05）。而 IL-10、IL-18、IL-2受体α和IFN-γ诱导的单核细胞因子（MIG）在细菌性肺炎组中上调（P均< 0.05）。巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）在新冠肺炎患者住院治疗的第2周有明显的下调;单核趋化蛋白-1（MCP-1）的变化与新冠肺炎患者的核酸检测结果变化一致。结论 新冠肺炎患者和细菌性肺炎患者体内存在不同的细胞因子表达谱。M-CSF和MCP-1在新冠肺炎疾病进展中起着重要作用。