孤独症鼠模型海马区脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体B通路的动态变化研究

摘要 目的：探究孤独症模型鼠海马区脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）-酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B,TrkB）通路在不同时间点的动态表达情况,为孤独症发病机制和临床治疗的研究提供思路。 方法：随机选取孕12.5天Wistar雌鼠24只,实验组12只腹腔注射丙戊酸钠,对照组12只腹腔注射生理盐水。分别对两组雌鼠生产的仔鼠进行行为学检测。于仔鼠P7、P21、P28、P35、P42时,从实验组和对照组中随机各取8只,采用Western Blot对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达进行检测,采用Rt-PCR对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达进行检测。 结果：与对照组仔鼠相比,实验组仔鼠存在以下异常：①行为学方面：社会交流能力下降,重复性刻板行为增加,学习记忆能力下降,以上差异均有显著性意义（P＜0.05）。②Western Blot检测：在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达都高于对照组（P<0.05）,而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达低于对照组（P<0.05）。③Rt-PCR检测：在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达都高于对照组（P<0.05）,而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达低于对照组（P<0.05）。 结论：孤独症模型鼠海马区BDNF-TrkB通路早期过度表达,后期表达下降,且此改变在转录水平就已发生。     

孤独症谱系障碍儿童常见共患病研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一组发生于生命早期的神经发育障碍性疾病,ASD儿童常伴有注意缺陷多动障碍(ADHD)、癫痫、睡眠障碍、胃肠道问题、免疫异常、焦虑、情感障碍等共患病,本文重点对目前研究较多的ASD共患ADHD、癫痫、睡眠障碍、胃肠道问题,分别从流行病学特点、对ASD儿童临床症状的影响、治疗方法方面进行综述。     

姜黄素早期干预对孤独症模型鼠海马神经元和星形胶质细胞的影响

摘要 目的：研究孤独症模型鼠海马神经元和星形胶质细胞的变化以及姜黄素早期干预对二者表达的影响。 方法：根据Schneider的方法,对孕12.5天Wistar大鼠腹腔注射丙戊酸钠600mg/kg建立子代孤独症模型,正常组注射同等剂量的生理盐水（正常组）,分别对两组仔鼠进行模型鉴定。随机选取7日龄模型仔鼠20只,正常组仔鼠10只。模型组仔鼠随机分为模型组10只和姜黄素组10只。姜黄素组于7日龄连续3周腹腔注射姜黄素50mg/kg[姜黄素用含1ml/L二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）的PBS液配成10g/L的溶液],正常组、模型组于7日龄连续三周腹腔注射同等剂量的含1ml/L DMSO的PBS液。利用尼氏染色、免疫荧光染色观察比较28日龄三组仔鼠海马神经元和星形胶质细胞的形态和数量。 结果：发育方面：与正常组相比,模型组体重明显降低;行为学方面：模型组社会交往和交流次数减少,重复性刻板行为增加,并且学习记忆能力下降;尼氏染色：正常组神经元排列紧密规则,面积大小无明显差别,数量较多;模型组神经元排列稀疏且不规则,面积较小,数量减少;姜黄素组神经元排列较规则,数量有所增加;免疫荧光染色：姜黄素干预后神经元数量增加（P＜0.05）,星形胶质细胞数量降低（P＜0.05）。 结论：孤独症模型仔鼠海马神经元和星形胶质细胞表达异常;姜黄素早期干预后上调了神经元的表达,抑制了星形胶质细胞的表达。