对八纲辨证发展的思考

辨证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则 ,八纲辨证则是各种辨证方法的总纲。笔者根据辩证唯物主义认识论的原理对中医八纲辨证的发展谈些看法与反思。1　八纲辨证的局限性　中医学是我们先辈们的一项伟大成就 ,然而由于我国漫长的原始社会、奴隶社会、封建社会及短暂的资     

白血病基因产物靶向治疗的基础和临床研究

全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)获得了很大成功，已经成为白血病靶向治疗研究的代表性模式ATRA与As2O3的作用靶点均为异常转录因子PML—RARα，前者通过针对RARα，而后者通过PML SUMO化后使PML—RARα致病蛋白降解，导致APL细胞分化和凋亡。ATRA与As2O3联合治疗初发APL，证实了两药的相互协同作用，获得了迄今为止成人急性白血病治疗的最好疗效。酪氨酸激酶抑制剂格力维(Gleevec)在慢性粒细胞白血病(CML)治疗中获得了成功。联合应用格力维与砷剂治疗CML已在临床和实验中初步证实其有效性，这一治疗方案是基于针对ABL异常的酪氨酸激酶活性与降解BCR—ABL融合蛋白的双重靶向作用。白血病多靶点联合治疗的思路将进一步拓展至ANLL-M2b型白血病，为该类白血病提供新的治疗方案，有可能使该类白血病获得更为有效的治疗效果。     

铜离子对肺癌细胞增殖的影响及相关基因的临床意义

背景与目的：破坏铜离子在体内的平衡可能会促进癌症的发生、发展。研究铜离子对肺癌细胞增殖的影响，分析铜离子及铜伴侣蛋白编码基因在肺癌及正常肺组织中的表达差异及其临床意义。方法：以肺癌细胞和肺正常细胞系为细胞模型，通过细胞增殖实验检测铜离子对细胞增殖能力的影响，通过蛋白质印迹法（Western blot）实验检测不同浓度铜离子溶液处理细胞后对细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）/磷酸化ERK（phosphorylated ERK，p-ERK）信号转导通路的影响。以烟草致癌物4-甲基亚硝铵-1-(3-吡啶基)-1-丁酮［4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone，NNK］诱发小鼠肺癌，用电感耦合等离子体质谱仪（inductively coupled plasma-mass spectrometry，ICP-MS）分析小鼠肺癌组织和正常肺组织中铜的含量差异。利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）、Oncomine和Kaplan-Meier Plotter网站等多种数据库分析铜伴侣蛋白超氧化物歧化酶（copper chaperone for superoxide dismutase，CCS）、细胞色素C氧化酶铜伴侣蛋白17（cytochrome C oxidase copper chaperone 17，COX17）和抗氧化剂1铜伴侣蛋白（antioxidant 1 copper chaperone，ATOX1）的mRNA表达水平与肺癌患者预后的相关性。结果：体外实验结果表明，5 μmol/L的铜离子浓度能显著提高肺癌细胞的增殖能力，且能诱导细胞内与细胞增殖相关的信号通路如ERK信号转导通路的激活。在NNK诱发的小鼠肺癌中，肺癌组织中的铜含量显著高于肺正常组织。TCGA和Oncomine等数据库分析结果表明，铜伴侣蛋白编码基因CCS、COX17和ATOX1在肺癌组织中的表达水平比癌旁正常组织的表达水平显著增高，其表达水平与肺癌患者的预后呈负相关。结论：在一定浓度范围内，铜离子能促进细胞增殖，肺癌患者铜伴侣蛋白编码基因有可能用于判断患者临床疗效和评估预后。     

Caspase家族在恶性血液病的表达及意义研究进展

Caspases在细胞凋亡过程中处于核心地位,当接受到促凋亡信号的刺激时,Caspases启动并发生瀑布反应以裂解其作用底物,导致细胞解体(凋亡)。本文综述了Caspases的一些研究进展及其在恶性血液病中的表达与意义。     

PLZF-RARα/RARα-PLZF双阳性转基因小鼠发生白血病模型研究

本研究目的是从生物整体水平上研究PLZF-RARα/RARα-PLZF双融合基因的表达在急性早幼粒细胞白血病（APL）发病中的作用及发病机制.通过交配建立PLZF-RARα/RARα-PLZF双阳性转基因小鼠（TM）模型;采用PCR、RT-PCR方法检测融合基因的整合和表达;应用血象、骨髓象、病理和流式细胞术等对疾病表型进行检测分析;并观察全反式维甲酸（ATRA）或ATRA与tricostatin A（TSA）联合用药对PLZF-RARα/RARα-PLZF双阳性转基因小鼠骨髓细胞的作用.结果表明,在近18个月的时间观察到51只PLZF-RARα/RARα-PLZF双阳性转基因小鼠中有5只小鼠发病,发病率约10%,与我所同期的仅PLZF-RARα转基因阳性小鼠11.3%的发病率相似.发病时间均在6月龄以后,与PLZF-RARα转基因阳性发病小鼠相比示提前,但疾病表型不同,2只（40%）为急性早幼粒细胞白血病（APL）改变,3只（60%）为慢性粒细胞白血病（CML）改变.ATRA处理组的骨髓细胞形态无改变,而ATRA＋TSA组骨髓原始细胞核浆比例降低,染色质固缩,呈现粒细胞分化趋势.结论PLZF-RARα/RARα-PLZF TM小鼠发病存在异质性,其骨髓细胞对ATRA无反应,而ATRA与TSA联合用药可诱导骨髓原始早幼粒细胞分化.     

端粒—端粒酶系统与血液系统恶性肿瘤

端粒－端粒酶系统在精细调节正常哺乳动物细胞进化，并在使失控的细胞增殖得到平衡与抑制的过程中起着重要的作用，又直接影响细胞的衰老、寿命及永生化，正成为生命现象及肿瘤研究的新的热点。本文对端粒－端粒酶的生物学特性，在血液系统恶性肿瘤及骨髓移植中的变化与作为肿瘤治疗新靶点的研究动向作一综述。     

弓形体病1例

患者 男性,32岁,技术干部。因反复头昏5年余,晕厥发作多次于1994年8月就诊。患者1989年1月起出现头昏,无头痛或恶心呕吐,无视物旋转,无发热或抽搐。晕厥发作前无先兆,每次发作持续数秒至数分钟,无跌伤,醒后无记忆。晕厥过程有无抽搐等不详。晕厥有时发作于排尿前,有时发作于骑自行车过程中而突然倒下,颇似癫痫失神小发作。曾多次作脑电图(EEG),未见癫痫放电等异常;病初曾出现全身皮肤红色粟粒状瘙痒性皮疹,服中药等后消退;多发性关节肿痛及皮下结节,曾误诊为“风湿性关节炎”;心悸、胸闷持续存在,无气     

实验血液学架起实验室与临床的桥梁——血液学的希望

本文总结了国际近数十年来的血液学发展,展示了实验血液学如何不断地从临床实践的各种难题中寻找研究方向和新靶点,更新思路,实验室成果又如何不断地反馈和渗透到临床应用,促进了现代血液学的快速形成和发展,这是一个“转换型研究”的好典型。近数十年来,实验血液学研究所取得的累累硕果,深化了我们对自身受精细调控的造血生成的认识,即胚胎与成体造血都是造血干细胞在各种转录因子、细胞因子、表观遗传学调控因素、造血微环境等的协调作用下,进行自我更新与分化,对称性与不对称性分裂并存,维持造血功能的正常。实验血液学研究还揭示了包括血红蛋白病、再生障碍性贫血等红细胞疾病、血友病等凝血障碍性疾病、白血病、骨髓增殖性疾病等血液系恶性肿瘤的分子机理,发现了这些血液病的治疗靶点并开发了靶向治疗方法与协同靶向疗法,大大改善了这些疾病的临床预后,甚至使急性早幼粒细胞性白血病等发生了从高死亡率向高治愈率的转变。现在,实验血液学的研究进入了基因组与系统生物医学的时代,该领域的进展不仅使我们在分子水平上认识自我,还使我们看到了治愈某些恶性血液病的希望。在21世纪,整合资源、团结协作、共同发展,是促使我国实验血液学赶超世界先进水平的力量源泉。     

Caspase家族在恶性血液病的表达及意义研究进展

Ｃａｓｐａｓｅｓ在细胞凋亡过程中处于核心地位，当接受到促凋亡信号的刺激时，Ｃａｓｐａｓｅｓ启动并发生瀑布反应以裂解其作用底物，导致细胞解体（凋亡）。本文综述了Ｃａｓｐａｓｅｓ的一些研究进展及其在恶性血淤现中的表达与意义。     

肿瘤的分子靶向治疗

<正>癌症是威胁人类健康的重大疾病,发病率及死亡率居高不下;总死亡人数更是呈逐年上升的趋势,已成为人类健康的最大杀手。在我国,恶性肿瘤因其难于早期发现、诊断和治疗已经成为严重危害人们生活幸福和影响居民健康指数的最重要因素之一。目前癌症的主要治疗手段仍是手术、化疗