结合中医时间医学理论IFL化疗方案二线治疗晚期胃肠道癌的临床研究

目的：观察结合中医时间医学理论IFL方案二线治疗晚期胃肠道癌的疗效和毒性。方法：方案A：CPT-11 180mg·m^2-1·d^-1,第1d;5-FU600mg·m^2-1·d^-1,LV300mg·m^2-1·d^-1,第2～5d,3种化疗药物均通过四通道程控时辰输液泵给药。方案B：CPT-11 180mg·m^2-1·d^-1,第1天的恒速输注1h,LV300mg·m^2-1·d^-1,第1～5天的恒速输注2h。5-FU 600mg·m^2-1·d^-1,第1-5d的恒速输注6h。每21d为1周期,至少用2周期。结果：67晚期胃肠道癌患者以往均接受过一种化疗方案治疗。在方案A治疗的38例中,22例结直肠癌有效率36．4％,16例胃癌有效率37．5％。在方案B治疗29例中,25例晚期结直肠癌的有效率20．0％．4例胃癌有效率0。方案A的有效率均高于方案B,但无统计学差异。而方案A和方案B2组的TTP分别为（5±1．02）个月和（4±0．62）个月,方案A和方案B2组OS分别为（12±1．00）个月和（9±0．89）个月,均有统计学差异;2方案组均以I～II度的化疗毒副反应为主．但方案BIII－IV度腹泻、呕吐发生率显著高于方案A．亦有统计学差异。结论：结合中医时间医学理论IFL化疗方案是治疗晚期胃肠道癌安全有效的化疗方案。     

C-erbB-2在胃癌及贲门癌组织中表达的临床研究

目的用免疫组化法对209例胃癌及贲门癌组织进行C-erbB-2表达的研究。结果209例胃癌及贲门癌组织中C-erbB-2表达阳性率为6．73％（14／209），其表达与年龄、病变部位、病理类型、分化程度等密切相关（P〈0．05），而与性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移阳性、有无远处转移、临床分期等均无明显关系。结论C-erbB-2的表达与胃癌及贲门癌的生物学行为有一定的相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298 C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究

目的：亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydmfolatere ductase,MTHFR）基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶（5-FU）的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法：收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子（C／C）、杂合子（C／T）、变异型纯合子（T／T）三种类型,A1298C基因型分为纯合子A／A、杂合子A／C和纯合子C／C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果：122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38．5％,其中C677TT／T基因型患者的化疗有效率为82．1％,显著高于C／C基因型患者的21．6％（X^2=23．402;P=0．000）,C／T基因型患者的28．1％（X^2=22．110;P=0．000）,C／C基因型与C／T基因型之间无差异（X^2=0．491;P=0．481）。A1298CA／A基因型患者的化疗有效率为45．3％,显著高于A／C基因型患者的22．9％（X^2=5．297;P=0．021）。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT／T基因型患者有效率显著高于C／T、C／C基因型患者（X^2=8．156,df=2,P=0．017;X^2=15．297,df=2,P=0．000;X^2。=6．685,df=2,P=0．036）;A1298CA／A基因型患者的疗效均高于A／C＋C／C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异（X^2=5．400;df=1,P=0．020）。C677TT／T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C／C、C／T基因型。A1298CA／A基因型患者的毒副反应均显著高于C／C＋A／C基因患者。结论：MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。     

MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNAMTH-FR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型分别占31·1%、46·2%和22·6%;MTH-FRA1298CAA、AC、CC基因型者分别为69·8%、29·2%和0·9%;化疗总有效率35·8%。2)MTHFRC677TTT基因型携带者化疗有效率(83·3%)明显高于C677TCT(24·5%;P=0·000)和C677TCC(18·2%;P=0·000)。而MTHFRA1298CAA组有效率(43·2%)亦明显高于A1298CAC CC组(18·8%,P=0·009)。3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高。对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者。4)MTHFRC677TTT、CT或A1298CAA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者。结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标。     

ULK1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中ULK1的表达及其临床意义。方法 收集2013年1月至2013年12月145例胃癌组织和50例癌旁组织。采用免疫组化SP法检测上述组织中ULK1的表达,分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织和癌旁组织中ULK1的阳性表达率分别为80％（116／145）和16％（8／50）,差异有统计学意义（P＜0.05）。ULK1表达与胃癌浸润深度、分化程度、淋巴结侵犯、TNM分期和复发转移有关（P＜0.05）,与年龄、脉管侵犯、HER 2和p53无关（P＞0.05）。ULK1无表达、低表达和高表达组患者的中位生存时间分别为44.8个月（95％CI：40.5～49.2个月）、427个月（95％CI：39.9～45.6个月）和37.7个月（95％CI：33.0～42.4个月）,差异有统计学意义（P=0.007）。     

My5-FUTM免疫比浊法快速测定胃癌患者口服替吉奥后血浆中5-FU浓度

目的：分析免疫比浊法（My5-FUTM法）和LC-MS/MS法测定胃癌患者服用替吉奥（S-1）后血浆中5-FU浓度,构建My5-FUTM法测定服用替吉奥后5-FU的血药浓度。方法：30例初治胃癌患者首次服用替吉奥50 mg,分别采用My5-FUTM法和LC-MS/MS法测定口服替吉奥0、2、4、6、8、12 h血浆中5-FU的浓度,获得患者的AUC0-12、AUC0-∞、Tmax、Cmax、T1/2。结果：My5-FUTM法获得AUC0-12、AUC0-∞、Tmax、Cmax、T1/2分别为：（1109±488） ng·mL-1·h,（1240±589） ng·mL-1· h,（3.64±1.34） h,（196±69） ng·mL-1和（2.52±1.34） h;LC-MS/MS法为：（614±280） ng·mL-1·h,（656±318） ng·mL-1·h,（3.58±1.27） h,（119±43） ng·mL-1,（2.28±1.03） h。两种方法所获得药代动力学参数具有显著的相关性,血浆中5-FU的均值浓度变化差异显著（P=0.0045）。结论：My5-FUTM法可以用于检测胃癌患者口服替吉奥后5-FU的血浆浓度,具有操作简便、快速、稳定性高等优点,也可用于服药替吉奥后5-FU药代动力学研究。     

胸苷酸合成酶在胃癌组织中的表达

目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)表达与胃癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化方法检测了163例胃癌组织中TS蛋白的表达.结果 163例胃癌组织中TS表达阳性率为42.9%,其表达与性别、年龄、病变部位、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移阳性、有无远处转移均无明显关系(P>0.05);但进展期患者TS表达阳性率显著高于早期患者(P<0.01).TS表达阳性者3年随访生存率为62.9%,明显低于TS表达阴性者的77.4%(P<0.05);但在126例进展期胃癌中,TS表达阳、阴性者的生存率无明显差异.结论 TS表达阳性提示胃癌患者预后较差,但更能够在基于5-FU的辅助化疗中获益.     

C-erbB-2在胃癌及贲门癌组织中表达的临床研究

目的用免疫组化法对209例胃癌及贲门癌组织进行C-erbB-2表达的研究。结果209例胃癌及贲门癌组织中C-erbB-2表达阳性率为6.73%(14/209),其表达与年龄、病变部位、病理类型、分化程度等密切相关(P<0.05).而与性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移阳性、有无远处转移、临床分期等均无明显关系。结论C-erbB-2的表达与胃癌及贲门癌的生物学行为有一定的相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌化疗敏感性的关系

目的观察叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期乳腺癌患者61例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因型。接受6种不同的化疗方案化疗。结果61例乳腺癌癌患者中,MTHFR C/C基因型17例(27.9%)、C/T 29例(47.5%)、T/T 15例(24.6%)。MTHFR A1298C A/A基因型42例(68.9%),17例(27.9%)A/C基因型,2例(3.3%)C/C基因型。化疗总有效率为67.2%(41/61),其中CR3例(4.9%),PR38例(62.3%),SD15例(24.6%),PD5例(8.2%)。6种化疗方案的有效率无统计学差异(P=0.397)。MTHFR C/C基因型、C/T基因型、T/T基因型的有效率分别为58.8%、58.6%、93.3%,T/T基因型患者的有效率显著高于C/C基因型(P=0.041)和C/T基因型患者(P=0.034)。MTHFR A1298C A/A基因型、A/C基因型、C/C基因型的有效率分别为71.4%、64.7%、0.0%,MTHFR A1298C A/A基因型患者的有效率与A/C基因型(P=0.756)、C/C基因型患者之间无统计学差异(P=0.096)。结论本研究初步结果显示MTHFR C677T基因多态性对预测乳腺癌化疗疗效具有较好的临床应用价值。