淋巴增强因子1在慢性粒细胞白血病中的表达及其临床意义

目的 探讨慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者骨髓单个核细胞中淋巴增强因子1(LEF-1)mRNA表达水平并分析其临床意义.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应测定38例CML-CP患者初诊和伊马替尼治疗后及20名正常对照骨髓单个核细胞的LEF-1 mRNA表达水平,分析其与伊马替尼治疗获得主要分子学反应(MMR)的关系.结果38例CML-CP初诊患者LEF-1 mRNA中位相对表达水平为0.00214(0.00020~0.02120),高于20名正常对照者[0.00101(0.00009~0.00233)](U=163.0,P<0.01);38例患者经伊马替尼治疗后,25例获得MMR者LEF-1 mRNA中位相对表达水平为0.00107(0.00010~0.00519),低于13例未获得MMR者[0.01015(0.00091~0.03615)](U=25.0,P<0.01),获得MMR组LEF-1 mRNA表达水平与正常对照组差异无统计学意义(U=201.0,P>0.05),未获得MMR组LEF-1 mRNA表达水平高于正常对照组(U=14.0,P<0.01).口服伊马替尼治疗18个月时,初诊时LEF-1 mRNA高表达组MMR率为84.2%(16/19),高于LEF-1 mRNA低表达组的47.4%(9/19)(χ2=4.209,P<0.05).25例获得MMR的患者中,初诊时LEF-1 mRNA高表达组达到MMR平均时间为(10.0±4.5)个月,短于LEF-1 mRNA低表达组的(14.6±3.8)个月(t=2.705,P<0.05).结论 LEF-1可能参与CML的发生、发展,可反映肿瘤负荷,可能是预测伊马替尼疗效的指标之一.     

富马酸二甲酯对急性T淋巴细胞白血病影响的研究

目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)对急性T淋巴细胞白血病的影响及潜在的作用机制,为临床治疗急性T淋巴细胞白血病提供实验基础和理论依据.方法:用不同浓度DMF处理Jurkat细胞24 h,然后采用流式细胞术检测Ki67+的Jurkat细胞比例和绝对计数;同时采用Western blot方法检测DMF处理24 h之后,Jur...     

NLRP1在血液疾病中作用的研究进展

炎性复合体是存在于胞浆中的一组多蛋白复合体,它能够活化胱天蛋白酶（caspase）-1,后者介导IL（interleukin）-1β、IL-18和IL-33等促炎因子的成熟与释放.NALP1（NACHT leucine-rich-repeat protein 1）也称NLRP1,是最早被鉴定出来的具有明确配体的炎性复合体之一,它参与多种炎症反应和细胞凋亡的调节作用.此外,还有研究发现NLRP1在急性白血病的发生发展及诱导骨髓造血干细胞凋亡等血液系统疾病中也发挥着重要作用.本文将对NLRP1的结构、活化机制、调控及在造血系统中的作用进行综述.     

淋巴增强因子1在中危急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

目的 定量分析中危急性髓系白血病(AML)患者初诊及化疗后骨髓单个核细胞中淋巴增强因子1(LEF-1)mRNA表达水平,并分析其临床意义.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应测定LEF-1基因在中危AML患者初诊及化疗后的表达水平,分析其与治疗反应及生存等的关系.结果 中危AML患者初诊时LEF-1 mRNA相对表达水平高于正常对照[0.00519(0.00015~0.09207)比0.00101(0.00009~0.00233)],差异有统计学意义(u=134.50,P<0.01),化疗后LEF-1 mRNA相对表达水平较化疗前下降[0.00107(0.00008~0.00744)比0.00519(0.00015~0.09207)],差异有统计学意义(u=317.00,P<0.01);完全缓解(CR)患者化疗前LEF-1 mRNA相对表达水平高于非CR患者化疗前[0.01108(0.00164~0.09207)比0.00110(0.00015~0.00916)],差异有统计学意义(u=19.00,P<0.01).LEF-1 mRNA表达水平较高的AML患者总生存期更长(χ2=4.549,P=0.033).结论 LEF-1可能与中危AML的发生、发展有关,且与其肿瘤负荷量及疗效密切相关.LEF-1表达水平可能成为评估中危AML患者预后的指标,且可能成为有效治疗AML的新靶点.     

淋巴增强因子1在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者初诊及化疗后骨髓单个核细胞中淋巴增强因子1(LEF-1)mRNA表达及其临床意义.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(RFQ-PCR)测定42例MM初诊患者LEF-1 mRNA表达水平.并以20例明确血液系统非恶性疾病患者为对照组.结果 初诊MM患者LEF-1 mRNA中位表达水平高于对照组[0.01068(0.00017~0.14100)比0.00101(0.00009~0.00233)],差异有统计学意义(U=91.00,P<0.001);MM患者化疗后LEF-1 mRNA中位表达水平较化疗前下降[0.00011(0.00001~0.01548)比0.01068(0.00017~0.14100)],差异有统计学意义(U=343.0,P<0.001);化疗后MM疾病进展(PD)组患者LEF-1 mRNA中位表达水平高于非PD组[0.08386(0.00288~0.14100)比0.00345(0.00016~0.05660)],差异有统计学意义(U=343.0,P<0.001);初诊时LEF-1 mRNA表达水平相对较高的MM患者2年总生存(OS)率更低[高表达组为47.6%,低表达组为65.5%],差异有统计学意义(χ2=3.931,P=0.0414).结论 LEF-1可能参与MM的发生、发展,LEF-1水平可能是评估MM患者预后不良及PD指标,且其可能成为有效治疗MM的新靶点.     

NLRP3炎性复合体在异基因造血干细胞移植不同预处理方案所致肝损伤中的作用比较

目的 探讨NOD样受体蛋白（NLRP）3炎性复合体在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）不同预处理方案中所致肝损伤的作用.方法 选择50只无特殊病原体（SPF）级BALB/c（H-2Kd）雄性小鼠作为研究对象.将其采用计算机随机分组法分为实验组（n=40）和对照组（n=10）,再按照allo-HSCT前预处理方案不同,将实验组受鼠分为白消安/环磷酰胺（BU/CY）预处理组（n=20）和全身照射（TBI）预处理组（n=20）.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.于移植后第15天处死各组受鼠,收取其骨髓及肝脏标本,检测骨髓嵌合率和白细胞计数,并计算肝脏指数.将肝脏标本分成二部分,一部分通过苏木精-伊红（HE）染色、免疫组织化学染色及Masson 3色染色分析肝脏组织的形态学变化,进行肝静脉闭塞病（HVOD）病理学评分;另一部分采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测各组受鼠肝脏组织中炎性细胞因子白细胞介素（IL）-1β、-18的相对表达量,评价细胞因子在移植后肝脏损伤中的作用;并检测细胞因子水解酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-1与NLRP3炎性复合体在各移植受鼠肝脏组织中的相对表达量,分析其在不同预处理方案所致HVOD中的作用.结果 ①实验组受鼠骨髓细胞均成功植入,在移植后第15天,嵌合率均大于98.0％.②BU/CY预处理组受鼠并发HVOD的病理损伤程度较TBI预处理组严重,BU/CY预处理组受鼠的肝脏指数水平低于TBI预处理组;TBI预处理组受鼠中,5只受鼠的HVOD病理评分为中度,5只为重度,而BU/CY预处理组10只受鼠为重度.③BU/CY预处理组受鼠炎性细胞因子IL 1β、-18的相对表达量是TBI预处理组的13.9倍和5.5倍,两组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.④BU/CY预处理组受鼠caspase-1的相对表达量为TBI预处理组的19.5倍,二者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;BU/CY预处理组受鼠NLRP3的相对?