应用异环磷酰胺治疗非何杰金淋巴瘤和其它实体瘤的临床Ⅱ期研究

1978年国立癌症研究所(NCI)就开始了异环磷酰(IF)的临床试用。早期单药应用的结果显示,该药对于复发的非何杰金淋巴瘤(NHL)(有效率29％)、各种肉瘤和其他实体瘤(有效率27％)均有效。随后又将IF与足叶乙甙(Vp—16)和大剂量阿糖胞苷(Ara—c)联合应用于淋巴瘤,或单与Vp—16联合应用于肉瘤和其它实体瘤,则疗效更加显著——NHL病人应用IF、Vp—16和Ara—c三药联合方案的有效率为69％,而仅用IF和Vp—16二药联合方案的有效率为41％。在肉瘤病人中,全部入组的45例病人(3例单药,42例IF和Vp—16)在单用化疗或在化疗前后辅以手术或放疗后均获无病生存,其中20例病人生存2—8年。18例目前仍无病生存。在这些病人中,有11例一直处于完全缓解。由于上述这些良好的结果,我们正进一步考虑将IF纳入NHL和肉瘤的一线治疗方案之中。     

Bicaudal-C基因的分子特征和生物学功能

某些蛋白翻译水平的激活和抑制对胚胎发育过程中基因表达起到重要的时空调节作用.在果蝇中,Bicaudal-c(dBic-C)基因产物被认为是一种能与RNA结合的蛋白质分子,并对转录后水平具有重要的调节作用.dBic-C基因的突变会导致果蝇缺失头部结构和重复的尾部结构,故而命名为双尾-C基因.后来又在多个不同物种(如线虫、爪蟾、小鼠)中发现dBic-C的同源基因,并且这些同源基因的蛋白质产物高度保守.小鼠的Bicaudal-C基因(Biccl)定位于10号染色体的C1区域,其蛋白质N端含有KH结构域,用于介导蛋白质与RNA的相瓦作用;C端的SAM结构域则在蛋白质与蛋白质相互结合中发挥作用.目前已发现3种与Biccl基因相关的小鼠突变体模型jcpk、bpk和67Gso,这些小鼠突变体中Biccl基因在不同位点发生突变,产生异常的蛋白质产物,结果导致小鼠肾脏发生胞囊化,并且影响身体其他器官的正常形态及功能,病理表型特征与人类的多囊肾病(polycystic kidney disease,PKD)极为相似.本文通过总结和同顾Bicaudal-C基因研究的成果和进展,揭示该基因在生物体发育和器官形成中的作用,为深入研究这一基因的生物学功能奠定基础.     

大剂量放化疗合并自身骨髓移植作为一线方案治疗晚期高度恶性T细胞非何杰金淋巴瘤的临床探索性研究

本文报告了5例晚期恶性T细胞非何杰金淋巴瘤（NHL）应用未净化的自身骨髓移植作为一线方案的治疗结果。例1和例5为Ⅲb，例2，3，4为IVb。例2在疗前伴有骨髓受侵（原-幼为17%），5例患者均在自身骨髓移植（ABMT）前按计划给予了3周期-4周期BACOP方案的诱导治疗，     

TKV作为ADPKD生物学指标的研究进展

常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种严重的单基因遗传性疾病,肾脏囊肿的产生和持续发展最终会导致肾脏结构和功能受损。基因型是决定疾病严重程度的重要因素。ADPKD具有漫长的病程,总肾体积作为一种在早期就出现变化的动态指标,不仅在预测疾病病情进展中扮演重要角色,还与并发症的发生密切相关,广泛运用于药物疗效和作用评估。     

新基因PKHDL1产物Fibrocystin-L的抗体制备及其亚细胞定位的初步研究

目的:制备FPC-L蛋白的多克隆抗体,对PKHDL1基因产物进行初步的细胞生物学研究。方法:根据生物信息学分析结果,PCR扩增编码人类FPC-L的N端633L-768K的cDNA片段。将该片段克隆到GST融合蛋白表达载体上,在IPTG诱导下产生人类FPC-L抗原(hFL-N)。纯化目的蛋白并制备兔抗FPC-L蛋白多克隆抗体。Western blot鉴定抗体特异性,并以间接免疫荧光法初步分析该蛋白在细胞内定位。结果:成功地构建了hFL-N片段原核表达载体,在大肠杆菌中实现表达,并制备了hFPC-L蛋白的多克隆抗体hFL-Np。通过生化和细胞学方法证实了该抗体针对FPC-L的特异性和揭示了该蛋白的亚细胞定位。结论:成功制备了高效价并具特异性的兔抗FPC-L蛋白多克隆抗体,并揭示了该蛋白主要表达于细胞质内,为进一步研究PKHDL1基因产物的生物功能奠定了基础。     

Bicaudal-C基因的分子特征和生物功能

翻译水平的激活和抑制在胚胎发育过程中对基因表达起到重要的时空调节作用。在果蝇中，Bicaudal-C（dBic-C）基因对头部滤泡细胞在迁移与头部特异性形成必需的dBic-C基因突变的的果蝇会导致头部结构的缺失和尾部结构的重复，故而命名为双尾-C基因。后来又在多个不同物种（如线虫、爪蟾、小鼠）中发现dBic-C的同源基因,并且这些同源基因及其蛋白质产物在这些物种中高度保守。小鼠的Bicaudal-C基因（Bicc1）定位于在10号染色体的C1区域，Bic-C蛋白N端含有介导蛋白质与RNA的相互作用的KH结构域，C端的SAM结构域在蛋白质与蛋白质相互结合中发挥作用。目前已发现三种与Bicc1基因相关的小鼠突变体模型—jcpk，bpk，和67Gso，这些小鼠突变体模型中Bicc1基因的不同位点产生突变，结果产生异常的蛋白质产物，导致小鼠肾脏发生胞囊化，并且影响身体其他器官的正常形态及功能，其病理表型特征与人类的多囊肾病（Polycystic kidney disease, PKD）极为相似。本文通过总结和回顾Bicaudal-C基因研究方面的成果和进展，揭示该基因在生物体发育和器官形成中的作用，为深入研究这一人们所知甚少的基因的生物学功能奠定基础。     

Pkhd1基因的缺失可促进ApcMin/+小鼠肠道肿瘤的发展演进

目的 确定人类常染色体隐性遗传性多囊肾病(ARPKD)致病基因Pkhd1在ApcMin/小鼠肠道肿瘤发生中的作用.方法 Pkhd1基因敲除小鼠模型(Pkhd1-/-)与肠道肿瘤模型ApcMin/+小鼠杂交后,比较不同月龄(1、3、6月)单一ApcMin/+小鼠与缺失Pkhd1的ApcMin/+小鼠(Pkhd1-/-;ApcMin)肠道肿瘤的数目及大小,并观察其肠道肿瘤组织病理的变化.结果 与单一的ApcMin/+小鼠相比,Pkhd1-/-;ApcMin/+小鼠在1月龄时,肠道肿瘤数目及大小均无显著差异.但该小鼠在3月龄和6月龄时肠道肿瘤数目及大小均显著增加(P=0.017、P=0.022).此外,在6月龄时,Pkhd1-/-;ApcMin/+小鼠病理表型有向恶性转化的明显趋势.结论 具有Pkhd1缺失的Apc Min/+小鼠与单一的ApcMin/小鼠相比能够显著促进肠道肿瘤的发生和发展,并具有促进其肿瘤恶性转化的趋势.