艾塞那肽对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响

目的:研究艾塞那肽对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及涉及的信号通路。方法:艾塞那肽以不同浓度、时间作用于人乳腺癌MCF-7细胞,MTT法测细胞数目,流式细胞仪测定细胞周期,Western blot测细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,Erk1/2)和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)磷酸化程度。结果:艾塞那肽1、10 nmol/L作用24、48 h或100、1 000 nmol/L作用24、48、72、96 h,MCF-7细胞数目减少,但差异无统计学意义,艾塞那肽1、10 nmol/L作用72、96 h,MCF-7细胞数目较对照组明显减少(P<0.05)。艾塞那肽10 nmol/L作用96 h,S+G2/M期细胞数目减少(P<0.05),同时出现Erk1/2磷酸化程度下降、Akt磷酸化程度升高,但差异无统计学意义。结论:艾塞那肽1、10 nmol/L作用MCF-7细胞72、96 h,抑制细胞增殖,该作用未涉及Erk和PI3K/Akt信号通路。     

孕烷X受体抗食管癌EC9706细胞凋亡的作用机制

目的 研究孕烷X受体(PXR)抗食管癌EC9706细胞凋亡的作用机制.方法 使用利福平活化食管鳞癌EC9706细胞中的PXR,阿霉素(ADM)诱导高表达PXR的EC9706细胞凋亡,采用流式细胞仪观察细胞的增殖周期,MTT法观察细胞凋亡率,Western印迹和免疫组化法检测Caspase-3,Bcl-2,Bax蛋白表达情况.结果 ADM处理可以明显抑制细胞生长;使细胞呈明显凋亡改变;利福平诱导PXR高表达的EC9706细胞凋亡减少,抑制Caspase-3的蛋白水平,上调蛋白Bcl-2的表达,表明PXR在抗食管鳞癌细胞凋亡中发挥重要的作用.结论 PXR可能是通过降低Caspase-3和升高Bcl-2蛋白的表达抑制食管癌细胞EC9706的凋亡.     

培美曲塞联合铂类药物一线治疗晚期肺腺癌疗效观察

目的探讨Ⅳ期肺腺癌患者应用培美曲塞联合铂类药物一线治疗的疗效及安全性。方法Ⅳ期肺腺癌患者92例,依据化疗方案分为培美曲塞+卡铂组39例,培美曲塞+奈达铂组36例,培美曲塞+顺铂组17例,每21 d为1个周期。每化疗2个周期评价疗效,至出现不可耐受的不良反应或疾病进展停药,最多化疗6个周期。比较各组客观有效率、疾病控制率,记录不良反应发生情况,随访观察无进展生存期和1 a生存率。结果 3组均至少化疗4个周期;化疗4个周期时,培美曲塞+卡铂组客观有效率、疾病控制率(33.3%、94.9%)与培美曲塞+顺铂组(35.3%、100.0%)和培美曲塞+奈达铂组(30.6%、97.2%)比较差异均无统计学意义(P0.05);培美曲塞+卡铂组中位无进展生存期[340 d(95%CI:301～417)]、1 a生存率(30.8%)与培美曲塞+顺铂组[323 d(95%CI:233～471)、29.4%]、培美曲塞+奈达铂组[273 d(95%CI:245～379)、22.2%]比较差异均无统计学意义(P0.05);3组不良反应主要为Ⅰ～Ⅲ度,经对症治疗可缓解,无因不良反应停止化疗病例,3组血小板计数减少、血红蛋白水平降低、肝功能损伤发生率比较差异无统计学意义(P0.05),培美曲塞+奈达铂组白细胞计数减少发生率(55.6%)高于培美曲塞+顺铂组(23.5%)和培美曲塞+卡铂组(33.3%)(P0.05)。结论培美曲塞联合奈达铂、顺铂、卡铂一线治疗Ⅳ期肺腺癌均可取得较好疗效,不良反应可耐受,联合奈达铂化疗时白细胞计数减少发生率较高。     

结肠癌细胞核受体PXR表达对CPT-11化疗效果的影响

目的:探讨结肠癌细胞核受体PXR表达的变化对CPT-11化疗效果的影响.方法:用Western blot方法检测PXR蛋白在人结肠癌细胞株LS174T、HT29和HCT116中的表达.通过莱菔硫烷、利福平分别敲低或上调PXR受体的表达,利用MMT或流式细胞术研究其表达下调或上调对细胞增殖和凋亡的影响.结果:3株结肠癌细胞株LS174T、HT29、HCT116中,LS174T细胞的PXR表达水平最高(P=0.000).莱菔硫烷处理后,LS174T细胞中PXR表达明显减弱(P=0.000),CPT-11作用后,细胞增殖明显受到抑制(P=0.013),对CPT-11敏感性增强;同时利用利福平处理后,LS174T细胞中PXR表达增强(P=0.000),CPT-11作用后,细胞增殖明显加速(P=0.019),对CPT-11敏感性降低.结论:结肠癌细胞核受体PXR表达的变化对于CPT-11化疗敏感性具有十分重要的影响,其可能在结肠癌耐药机制中具有重要作用.     

甘精胰岛素、地特胰岛素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响

目的：比较甘精胰岛素、地特胰岛素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。方法体外培养人乳腺癌MCF-7细胞。甘精胰岛素或地特胰岛素以不同浓度、时间或联合丝裂原活化蛋白激酶激酶1（ MAPKK1）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂作用MCF-7细胞，噻唑蓝（MTT）法测细胞数目，Western blotting法测细胞外信号调节蛋白激酶1／2（Erk1／2）和蛋白激酶B（Akt）磷酸化程度，流式细胞仪测细胞周期。结果甘精胰岛素10、100、1000 U／L作用48 h或1 U／L作用48、72、96 h均引起MCF-7细胞增殖（ P均＜0．05），地特胰岛素增殖作用不明显，两组差异有统计意义（P均＜0．05）。甘精胰岛素、地特胰岛素10 U／L作用MCF-7细胞24 h，均出现S＋G2／M期细胞增多和Erk1／2、Akt磷酸化程度升高，甘精胰岛素组与对照组比较差异有统计意义（ P均＜0．05）。使用抑制剂后，甘精胰岛素对MCF-7细胞的增殖作用被抑制（P＜0．05），甘精胰岛素联合PD98059后抑制更明显（P＜0．05）。结论甘精胰岛素对MCF-7细胞增殖作用明显，呈浓度、时间依赖关系，其中MAPK和PI3K／Akt通路均被激活，但MAPK通路更重要。地特胰岛素对MCF-7细胞增殖作用不明显。     

伊班膦酸钠在乳腺癌骨转移中的作用

乳腺癌所引起的骨转移常引起疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫等明显的症状。双膦酸盐在防治骨骼并发症中起重要作用,已成为乳腺癌骨转移的标准性治疗药物。伊班膦酸钠是第三代高效能的双磷酸盐制剂,可静脉注射或口服给药,对中重度阿片类药物抵抗的转移性骨痛具有显著缓解作用。与其他静脉给药的双膦酸盐相比,伊班膦酸钠有较小的肾毒性及较好的安全监测性,方便门诊患者应用,从而减少住院需求。     

食管鳞状细胞癌组织中神经性钙黏附蛋白和mRNA的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌组织中神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)和mRNA的表达.方法:采用免疫组织化学PV法和RT-PCR法检测62例食管鳞状细胞癌组织及62例正常食管黏膜组织中N-cadherin蛋白和mR.NA的表达.结果:正常食管黏膜组织及食管鳞状细胞癌组织中N-cadherin蛋白的阳性表达率和mRNA的相对含量分别为29.O%、75.8%和(0.154±0.019)、(0.663±0.016),差异均有统计学意义(X2=23.758,t=1 290.840,P均<0.001).N-cadherin蛋白阳性表达率及mRNA的相对含量与食管鳞状细胞癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关(X2=6.924、9.345、4.486,F/t=555.231、4.971、7.269,P<0.05或0.01).结论:N-cadherin的高表达与食管鳞状细胞癌的发生发展及浸润转移密切相关.