遗传变异与非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病是遗传-环境-代谢相关性疾病,是西方国家最常见的慢性肝病,在我国是继病毒性肝炎后第二位常见肝病,常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等代谢综合征(meta-bolic syndrome,MS)症状并存,近年来其患病率逐年增加,已成为引起慢性肝病及血清氨基酸转移酶水平升高的主要原因之一。近几年非酒精性脂肪肝病与遗传基础的关系越来越受到关注。本文综述了脂肪酸代谢、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞因子等与非酒精性脂肪肝病相关的遗传变异的研究进展。     

调脂药物的作用靶点

血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的重要危险因素, 调脂药物治疗的主要目标是降低血浆低密度脂蛋白, 升高高密度脂蛋白。尼曼- 匹克C1 型类似蛋白1(NPC1L1), 胆固醇酰基转移酶(ACAT), 三磷酸腺苷结合盒转运体G5 和G8(ABCG5/G8), 微粒体三酰甘油转运蛋白(MTP), 单酰基甘油酰基转移酶(MAGT), 二酰基甘油酰基转移酶(DAGT), 过氧化物酶体增生激活型受体(PPAR), 法尼醇X 受体(FXR), 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9) 等是参与血脂代谢的重要蛋白, 也是调脂药物作用相关的靶点, 在调脂药物的开发和临床用药选择上具有重要参考价值。     

瓜蒌皮注射液联合磷酸肌酸治疗冠心病稳定型心绞痛的临床研究

目的 探讨瓜蒌皮注射液联合磷酸肌酸治疗冠心病稳定型心绞痛的临床疗效。方法 选取2020年1月—2021年4月在郑州颐和医院诊治的144例冠心病稳定型心绞痛患者,随机分为对照组（72例）和治疗组（72例）。对照组患者静脉滴注注射用磷酸肌酸钠,1 g加入100 mL生理盐水,1次/d。治疗组在对照组的基础上肌内注射瓜蒌皮注射液,4 mL/次,1次/d。两组患者均治疗7 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数和持续时间,24 h动态心电图变化,氧化应激指标总抗氧化能力（T-Aoc）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和糖基化终末产物（AGEs）水平及血管内皮功能指标一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1(ET-1)和可溶性血栓调节蛋白（sTM）水平。结果 治疗后,对照组总有效率80.56%,治疗组总有效率93.06%,两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者心绞痛发作次数、心绞痛每次持续时间较治疗前下降（P<0.05）,且治疗组下降幅度更明显（P<0.05）。治疗后,两组患者缺血发作次数、缺血最长持续时间、缺血总...     

肿瘤患者合并产超广谱β-内酰胺酶细菌感染的耐药性分析

目的:探讨肿瘤患者合并产超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β lactamases,ESBLs）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的发生比例及对临床常用抗菌药物的耐药情况。方法:收集2013年6月至2014年9月郑州人民医院各类临床标本中所得到的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行分析。结果:肿瘤患者共分离出大肠埃希菌116株,其中42株产ESBLs,比例为36.2%;分离出肺炎克雷伯菌102株,其中24株产ESBLs,比例为23.5%。两年来,大肠埃希菌ESBLs阳性菌对临床常用抗菌药物表现出较高的耐药性,耐药率上升非常显著;非产ESBLs大肠埃希菌对大多数抗菌药物仍保持较高的敏感率;但2014年未产ESBLs大肠埃希菌的耐药性比2013年明显上升。肺炎克雷伯菌的情况与大肠埃希菌相似。结论:合理使用抗菌药物对控制肿瘤合并ESBLs患者具有重要意义。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中乌头碱的浓度

目的:建立LC-MS/MS法检测大鼠血浆中乌头碱的浓度。方法:以维拉帕米作内标,血浆样品经MTBE液液萃取后,采用HyPURITYCyano(150mm×2.1mm,5μm)柱分离,流动相为乙腈:10mmol/L甲酸铵=(70∶30,V/V),流速为0.30mL/min。然后采用电喷雾离子源(ESI源)正离子多反应监测(MRM)扫描分析,乌头碱和维拉帕米的离子选择通道分别为:m/z646.4→586.4和455.2→164.9。结果:乌头碱的线性范围为9.3～2390pg/mL,最低检测浓度为9.3pg/mL,日内和日间变异均<15%。结论:本方法灵敏度高,适用于乌头碱在鼠内的药物代谢动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人体利多卡因浓度及药代动力学的应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人体血浆利多卡因的浓度,并研究NAL1282利多卡因贴剂(5%)的药代动力学。方法:色谱柱为YMC C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol·L-1甲酸铵(87:13,v/v);流速:0.25 mL·min-1;进样量:5μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。采用随机、单剂量给药、开放性、两周期交叉设计的单中心试验,分别给予9名健康受试者NAL1282利多卡因贴剂3贴,700 mg·贴-1。采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:利多卡因线性范围为0.8～206 ng·mL-1,最低检测限为0.2 ng·mL-1,方法灵敏、稳定、特异性高。利多卡因贴剂主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→24和AUC0→∞分别为(61.6±18.5)ng·mL-1;9 h(6 h,12 h);(848.4±231.7)ng·h·mL-1;(1129.3±324.0)ng·h·mL-1。结论:该方法简便、准确,重复性好,并可应用到人体利多卡因贴剂药代动力学的研究。     

食管鳞状细胞癌同步放化疗预后影响因素分析

目的 评估食管癌患者同步放化疗预后的影响因素.方法 经病理确诊食管鳞状细胞癌80例,接受多西紫杉醇135～ 175 mg/m2第1天,顺铂40 mg/m2第2、3天化疗,同时给予60 Gy放疗,在治疗前及治疗4个周期后分别测定美国东部肿瘤协作组（ECOG,0～1）评分、肿瘤发生部位、肿瘤大小、TNM分期及CA199、SCC-Ag水平,并分析预后与CA199、SCC-Ag水平的关系.用Cox回归分析各项指标与总生存率的关系.结果 所有患者均完成4个周期同步放化疗,主要不良反应为粒细胞减少、脱发、恶心、呕吐、腹泻.其中严重不良反应为Ⅲ度粒细胞减少2例（2.5％）,所有不良反应经对症处理后均恢复正常.60岁以上患者5年中位生存期为50个月,而60岁以下为72.5个月（P=0.004）.临床分期cT1～2N1M0患者5年生存率为73.3％,cT3N1M0为69.4％,cT4N0M0为41.7％,cT4N1M0为0（P=0.024）;肿瘤在食管上胸段的患者5年生存率为42.9％,食管中胸段为70.0％,食管下胸段为60.9％（P=0.971）.ECOG分期为0期的患者5年生存率为100％,Ⅰ期患者为54.1％（P=0.044）;CA199≤37 kU/L的患者5年生存率为86.7％,明显高于＞37 kU/L（52.0％）（P=0.008）;SCC-Ag≤1.9 μg/L患者5年生存率为95.5％,＞1.9 μg/L的患者5年生存率为53.4％（P=0.012）.结论 患者年龄、TNM分期、ECOG评分、CA199和SCC-Ag均可作为同步放化疗后食管癌患者独立的预后指标.     

2008年包头市部分公共场所拖鞋卫生学调查

[目的]了解包头市公共场所拖鞋霉菌及酵母菌消毒情况,以便进一步规范公共用具消毒,为卫生监督提供科学依据。[方法]2008年410月对包头市65家公共场所拖鞋进行抽样检测。[结果]检测住宿场所和洗浴场所公用拖鞋样品231份,合格的186份,合格率为80.52%。其中,检测住宿场所135份,合格的116份,合格率为85.97%;检测洗浴场所96份,合格的70份,合格率为72.97%。二者差异有统计学意义（P〈0.05）。[结论]包头市部分公共场所拖鞋消毒情况较差,需要卫生监督部门进一步对管理和消毒人员进行卫生知识培训,加大对其监督力度,以保证公共场所拖鞋消毒质量,保障人民的身体健康。     

高效液相色谱串联质谱法测定人体血浆中阿那曲唑的浓度

目的建立液质联用法来检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。方法血浆样品经MTBE萃取后,选用来曲唑为内标。色谱柱为Thermo Hypurity C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸(60∶40);流速为0.20 mL.min-1;采用ESI+MRM进行离子方式监测;源电压:3.6 kV;源温度:100℃;阿那曲唑和来曲唑的离子选择通道分别为:m/z294.69→225.41,286.25→217.60。结果阿那曲唑的线性范围为0.214~214 ng.mL-1,最低检测浓度为0.214 ng.mL-1,方法回收率在80%~120%,日内、日间RSD均<15%。结论本方法简单、灵敏,可以准确检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。