糖痹康颗粒调控AMPK/NF-κB通路改善糖尿病大鼠坐骨神经炎症反应

目的 探讨糖痹康颗粒通过调控腺苷活化蛋白激酶/核转录因子-κB（AMPK/NF-κB）通路对糖尿病大鼠坐骨神经炎症的影响。方法 SD大鼠高脂高糖饲料诱导连续8周后按单次35 mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）腹腔注射造模。成模后按体质量、血糖随机将大鼠分为模型组和各给药组、糖痹康颗粒低、中、高剂量组（0.625、1.25、2.5 g·kg^-1）及硫辛酸组（0.026 8 g·kg^-1）,并设正常组。成模后持续给药干预12周。期间分别检测治疗前及治疗第4、8、12周大鼠的体质量、血糖水平及热痛阈;于给药第12周时取材坐骨神经进行苏木素-伊红（HE）、劳克坚牢蓝（LFB）染色,扫描电镜观察坐骨神经超微结构变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测坐骨神经中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠坐骨神经组织中AMPK、磷酸化（p）-AMPK、NF-κB的蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠造模后各时间点血糖浓度、热痛阈均显著升高（P<0.01）;坐骨神经IL-1β、TNF-α水平及NF-κB蛋白表达显著升高（P<0.01）,p-AMPK/AMPK蛋白表达显著降低（P<0.01）。经糖痹康颗粒治疗后,与模型组比较,糖痹康颗粒各组热痛阈明显降低（P<0.05,P<0.01）,坐骨神经IL-1β、TNF-α水平及NF-κB蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;糖痹康颗粒高、中剂量组p-AMPK/AMPK蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。坐骨神经形态学观察显示,糖痹康颗粒治疗后大鼠坐骨神经排列整齐度、致密程度、脱髓鞘变化均优于模型组。结论 糖痹康颗粒可以改善糖尿病大鼠坐骨神经功能、减轻神经炎症损伤,其作用机制可能与上调AMPK/NF-κB通路中AMPK的表达,抑制下游NF-κB表达,从而减轻因NF-κB激活引起IL-1β、TNF-α等炎症因子升高造成的神经炎症反应相关。     

纪律约束预防异性按摩小姐感染STD的研究

目的：评估纪律约束对预防按摩小姐性传播疾病的作用。方法：对两个按摩中心的各种情况进行比较并经统计学处理，B中心的管理明显较A中心严格。结果：两个按摩中心人口学特征、工作时间、正确认识性病／艾滋病知识情况、正确认识安全套情况经统计学处理没有显著性差异；两组性交百分数没有显著性差异（P〉0．05），但A组（2—5次／月）性交的频率显著高于B组（P〈0．05）；安全套的使用情况两组间没有显著性差异（P〉0．05）；A中心性病检出率为26．53％，B中心性病检出率为7．32％，两组间有显著性差异（P〈0．05）。结论：对按摩小姐进行纪律约束能显著降低性交频率从而预防性传播疾病。     

携川芎嗪导电水凝胶促进脊髓损伤后血管新生和神经保护的实验研究

目的 探索携川芎嗪导电水凝胶（简称“TGTP”）修复脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）的潜在机制。方法 将72只雌性SD大鼠随机分为4组,假手术组（A组）、SCI组（B组）、SCI+导电水凝胶组（C组）和SCI+TGTP组（D组）。A组仅切除椎板,其余组构建切除2 mm长脊髓的全横断模型。通过BBB评分法和改良Rivlin-Tator斜板实验分别于术前及术后1、3、7、14、28 d评估大鼠后肢运动功能恢复情况。术后7、28 d动物取材,通过免疫荧光染色观察新生血管,采用Western blot评估血管生成素1(angiopoietin 1,Ang-1)、Tie-2蛋白表达;术后28 d采用Western blot进一步评估促血管新生相关蛋白PDGF-B、PDGF受体β(PDGF receptor β,PDGFR-β)、VEGF-A、VEGF受体2(VEGF receptor 2,VEGFR-2)的表达情况。术后28 d,采用Masson染色评估损伤区域瘢痕增生,Nissl染色观察神经元存活,LFB染色检测髓鞘分布和再生情况,免疫荧光染色和Western blot...     

山茱萸环烯醚萜苷在体外对胆碱酯酶活性的影响

该研究的目的是观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)在体外试验中对胆碱酯酶的作用,以探讨该药在治疗阿尔茨海默病(AD)中的作用机制.使用人红细胞、大鼠全脑匀浆和人血浆作为酶源,采用生物化学方法测定乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)的活性,检测CIG对胆碱酯酶的影响.结果显示,CIG对人红细胞及大鼠全脑匀浆AChE活性具有抑制作用,50％抑制率(IC50)分别为1.6,3.3g·L-1,并且CIG对AChE的抑制是可逆的.CIG对人血浆BuChE也具有抑制作用,IC502.9 g·L-1.实验结果表明,CIG在体外试验中对AChE和BuChE具有一定的抑制作用,这可能为GIG治疗AD的作用机制之一.     

药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

目的：观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的治疗作用。方法：在口服给予APP/PS1 转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d 后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中的Aβ沉积;应用AlphaLISA 技术检测小鼠中枢以及外周血中的Aβ含量;应用液相蛋白芯片技术和流式细胞术,检测小鼠外周血中细胞因子和脾细胞上清液中淋巴细胞亚型;应用放射免疫和化学发光技术,检测小鼠下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）和下丘脑- 垂体- 性腺轴（hypothalamicpituitary-gonadal,HPG）中的相关激素水平。结果：药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够显著改善APP/PS1 转基因小鼠的空间学习记忆能力和主动回避反应能力,降低海马中的Aβ沉积以及Aβ1–42 水平,显著抑制外周血中促炎因子IL-1β、IL-23、GM-CSF、TNF-α、NF-β和eotaxin 的分泌,并促进抑炎因子IL-4 和G-CSF 的分泌。同时,药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够增加CD4+,CD28+ T 细胞的数量,降低CD4+,CD25+,Foxp3+ T 细胞的数量,显著降低HPA 轴中ACTH、HPG 轴中GnRH 和LH 的水平。结论：药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀合用能够改善APP/PS1 转基因小鼠紊乱的免疫系统,调节神经内分泌系统的失衡,进而改善APP/PS1 转基因小鼠的学习记忆能力和病理损伤,提示吲哚美辛与阿托伐他汀的组合有可能成为防治AD 的潜在药物。     

系统生物学在中医药研究中的应用与进展

中医是通过长期医疗实践逐步形成并发展而成的医学理论体系,承载着中国人民同疾病作斗争的经验和理论知识。中医学在疾病预防、诊断及预后康复管理等方面具有“整体观念”和“治未病理念”,但其存在缺乏客观、量化指标等问题,因而限制了中医的发展及现代化进程。系统生物学主要包括代谢组学、基因组学、蛋白组学,其具有“整合”的特点,与中医的“整体观”有异曲同工之妙。随着现代科学技术的提升,应用中医诊治各种疾病的同时运用系统生物学的研究,能够对疾病进行更深入的诊断和治疗。本文将对近年来系统生物学在中医药研究中的应用和进展进行梳理和总结。     

MS-302三道测量分析系统的应用及HI-6在离体膈神经-膈肌上抗梭曼的作用机制

目的 呼吸肌麻痹是有机磷酸酯类化合物严重中毒致死的主要原因之一,由于膈肌是最主要的呼吸肌,因此,建立一种精确灵敏的实验方法评价药物对离体膈神经 膈肌的影响, 探讨相应的抗呼吸肌麻痹药物的实验显得尤为重要。本文在MS-302三道测量分析系统上探讨了抗神经毒有效化合物HI-6在离体膈神经-膈肌上抗梭曼的作用机制。方法 采用MS-302三道测量分析系统,观察大鼠离体膈神经-膈肌的收缩功能,此方法较既往测量方法实时、高效而灵敏。观察膈肌收缩功能的同时,待标本稳定30 min后取膈肌置-20℃冰箱,留待测定正常乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,然后向麦氏槽中加入以台式液配置的药物,加入药液量一般不超过0.5 ml,使药物浓度为10 μmol·L^-1～1 mmol·L^-1, 对照组加入等量的生理盐水, 于加药后不同时间点留取膈肌样品测定AChE活性,观察药物对膈肌AChE活性的直接影响。结果 ① MS-302三道测量分析系统上,对膈神经-膈肌标本强直收缩曲线下的面积进行测量,能较为直接的反映膈神经-膈肌标本的生理功能,且结果精确。② HI-6 10和100 μmol·L^-1对正常膈神经-膈肌收缩功能影响不明显,当药物浓度为1 mmol·L^-1时, HI-6对正常膈神经-膈肌收缩功能有抑制作用;HI-6 10 μmol·L^-1对梭曼抑制的标本收缩功能既没有保护作用也没有拮抗作用; HI-6 100 μmol·L^-1有一定的保护和拮抗作用;当剂量增加到1 mmol·L^-1时,HI-6的保护作用和拮抗作用都明显增强,且保护作用在30 min内最佳。③ 预先给予HI-6不能减弱梭曼对大鼠离体膈肌AChE的抑制,提示HI-6对梭曼抑制的大鼠离体膈肌AChE无明显保护作用;梭曼中毒后给予HI-6对梭曼抑制的膈肌AChE活性无显著影响,提示HI-6对梭曼抑制的膈肌AchE无明显重活化作用。结论 HI-6对梭曼抑制的离体膈神经-膈肌收缩功能的恢复可能是直接生理对抗作用,在本实验条件下未见膈肌AChE活力有明显的恢复。     

黄芪桂枝五物汤对颈椎病和焦虑症“异病同治”作用机制的网络药理学分析

背景:黄芪桂枝五物汤被广泛应用于颈椎病和部分情感障碍疾病的治疗,但其具体作用机制仍不明确。目的:通过网络药理学及分子对接方法初步探讨黄芪桂枝五物汤依据"异病同治"原则治疗颈椎病和焦虑症的共同作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库建库至2021-09-01有关黄芪桂枝五物汤、五味药物的有效活性成分及相应靶点。以"Cervical spondylosis"和"Anxiety disorder"为检索词,检索Genecards,OMIM,Pharmgkb,TTD以及Drug Bank数据库建库至2021-09-01所有数据,挖掘颈椎病和焦虑症的疾病靶点;应用R软件对疾病与药物靶标映射获取共有靶点,通过Cytoscape 3.8.2软件和STRING平台分别构建"药物活性成分-靶点-疾病"关系与蛋白互作网络,筛选网络核心共有靶点;运用R软件对交集靶点进行GO富集分析以及KEGG路富集分析;应用Vina软件、Py MOL软件对网络关键交集靶点与主要活性成分分子对接和展示。结果与结论:(1)共筛选出黄芪桂枝五物汤药物有效活性成分73个,主要成分包括槲皮素、山奈酚和β-胡萝卜素等;(2)与疾病共有...     

痉挛型脑瘫儿童粗大运动功能分级与髋腰发育的关系

目的:探讨痉挛型脑瘫患儿粗大运动功能分级(gross motor function classification system,GMFCS)与髋关节、腰椎发育的关系。方法:回顾性分析2018年1月至2021年7月收治的125例痉挛型脑瘫患儿,男85例,女40例,年龄4~12(8.4±2.9)岁。依据GMFCS分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组。其中Ⅰ级组27例,Ⅱ级组40例,Ⅲ级组35例,Ⅳ级组23例。通过骨盆正位X线片,测量股骨头偏移百分比(migration percentage,MP)、中心边缘角(central edge angle,CE),颈干角(neck-shaft angle,NSA)、髋臼指数(acetabular index,AI),并选取其严重侧髋关节参数值分析,评价不同GMFCS分级与髋关节发育的关系。通过腰椎侧位X线片,测量腰椎矢状位Cobb角、腰骶角、腰椎前凸指数、弓顶距,评价不同GMFCS分级与腰椎发育的关系。结果:(1)119例痉挛型脑瘫患儿的骨盆正位X线片符合测量标准。Ⅰ-Ⅳ级4组MP分别为(22.72±3.88)、(26.53±4.36)、(33.84±4.99)、(49.54±7.87)%,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);4组CE分别为(30.10±6.99)°、(22.92±4.19)°、(17.91±5.50)°、(-0.70±17.33)°,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);4组AI分别为(16.41±2.77)°、(20.46±4.63)°、(23.76±5.10)°、(29.15±7.35)°,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);且GMFCS分级越高,MP和AI越大,CE越小。Ⅰ-Ⅳ级4组NSA分别为(142.74±10.03)°、(148.66±9.09)°、(151.66±10.52)°、(153.70±8.05)°,GMFCSⅠ级组与其余3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),GMFCSⅠ级组NSA明显低于其他3组,其余组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)88例痉挛型患儿的腰椎侧位X线片符合测量标准。Ⅰ-Ⅳ级4组腰椎矢状位Cobb角分别为(32.62±11.10)°、(29.86±9.90)°、(31.70±11.84)°、(39.69±6.80)°,GMFCSⅣ级腰椎矢状位Cobb角明显高于其余3组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。其余各组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);4组腰骶角分别为(31.02±9.91)°、(26.57±9.41)°、(28.08±8.56)°、(27.31±11.50)°,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);4组腰椎前凸指数分别为(4.14±12.89)、(8.83±13.53)、(13.00±11.78)、(10.76±9.97)mm,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);4组弓顶距分别为(9.50±6.80)、(6.68±3.20)、(7.16±4.94)、(6.62±4.13)mm,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)GMFCSⅠ-Ⅳ级患儿中,GMFCS分级越高,髋关节发育越差。(2)GMFCSⅢ-Ⅳ级患儿可能有更大风险出现腰椎前凸畸形。     

携载川芎嗪缓释微粒导电水凝胶修复脊髓损伤实验研究

目的 探讨携载川芎嗪缓释微粒导电水凝胶（以下简称“TGTP水凝胶”）对脊髓损伤大鼠的神经保护作用。方法 将48只成年雌性SD大鼠随机分为4组,假手术组（A组）、模型组（B组）、导电水凝胶组（C组）、TGTP水凝胶组（D组）,每组12只。A组仅行椎板切除术,B～D组均制备脊髓完全横断大鼠模型。分别于造模前及造模后1、3、7、14、28 d采用BBB评分评估各组大鼠后肢运动功能恢复情况。造模后28 d处死动物取材行劳克坚牢蓝（luxol fast blue,LFB）染色检测髓鞘再生情况;Nissl染色检测神经元存活情况;免疫组织化学染色评估炎症相关因子（NF-кB、TNF-α、IL-10）表达情况;免疫荧光染色和Western blot评估神经丝蛋白200(neurofilament 200,NF200)表达。结果 造模后各时间点A组BBB评分均优于其余3组（P<0.05）;14、28 d C、D组BBB评分差异无统计学意义（P>0.05）,但D组BBB评分明显优于B组（P<0.05）。LFB染色与Nissl染色示,A组神经元及髓鞘结构完整,D组髓鞘完整性与神经元存活数量...