不同给药途径伊立替康在家兔体内的药代动力学和生物利用度

目的探讨伊立替康中空栓在兔体内的药代动力学、绝对生物利用度及注射给药的替代途径。方法取含药血浆200μl,用600μl冷甲醇沉淀蛋白后上清液进样分析。流动相:0.05 mol/L Na2HPO4(pH3.0,内含0.05 mol/L辛烷基磺酸钠)-乙腈=68∶32;Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm;5μm);流速1.0 ml/min;检测波长:Ex 370 nm,Em 430 nm;进样量10～50μl;柱温为室温。取健康家兔10只,随机分为两组。第1组为静脉注射组;第2组为伊立替康中空栓直肠给药组。静脉组于耳缘静脉注射伊立替康注射液60 mg,直肠给药组由直肠给予伊立替康中空栓2枚(160 mg)。给药后用HPLC法测定血药浓度。按统计矩的非隔室动力学理论计算药代动力学参数。以直肠给药组AUC比静脉注射组AUC,计算伊立替康中空栓的绝对生物利用度。结果伊立替康体内HPLC法测得的回归方程为A=215.08C-312.90(r=0.999 7,n=6),伊立替康血药浓度在25～1 000 ng/ml范围内呈良好的线性关系,最低检测限为10 ng/ml。低、中、高三种浓度的日内精密度分别为4.54%、4.66%、2.96%;日间精密度分别为8.35%、5.44%、5.40%;提取回收率分别为89.08%、90.23%、88.91%;方法回收率分别为107.14%、96.76%、101.46%。伊立替康中空栓的Cmax为(3.065 3±0.178 6)μg/ml;AUC(0-inf)为(19.175 9±1.969 3)μg.h-1.ml-1;绝对生物利用度为11.34%。结论伊立替康中空栓剂直肠给药后,有一定的生物利用度,提示直肠给药有可能成为伊立替康的另一给药途径。     

某高校女教职工2002～2006年妇女病普查结果分析

目的:了解高校女教职工的健康状况,发现女教职工妇科疾病的患病情况,提高她们的健康水平。方法:采用一般妇科疾病的普查方法,连续5年为全院女教职工进行普查。结果:妇科疾病的总检出率呈下降趋势,宫颈糜烂及附件盆腔炎症的患病率呈逐年下降趋势,子宫肌瘤的患病率呈逐年上升趋势;50岁以下生育期女性患妇科疾病率较高。结论:加强妇女病普查,可以早发现、早治疗各种妇科疾病,提高女教职工的健康水平。     

伊立替康中空栓剂的制备研究

目的为使患者用药更加方便、安全,试制了伊立替康中空栓,对其质量进行考查。方法制备伊立替康中空栓,每枚含伊立替康80 mg,并对伊立替康中空栓的融变时限、重量差异进行考查。采用高效液相色谱法测定伊立替康中空栓样品中的伊立替康的含量。结果伊立替康中空栓的融变时限、重量差异均符合规定。采用HPLC法测得的回归方程为A=11.592C+0.802 4(r=1,n=6),伊立替康在5~200μg.ml-1浓度范围内呈良好线性关系。最低检测限为0.2μg.ml-1。低、中、高3种浓度的日内精密度分别为1.57%、0.69%、1.42%;日间精密度分别为2.44%、1.01%、1.53%;平均回收率分别为97.65%、99.74%、100.58%。经稳定性试验,伊立替康供试品溶液在48 h内稳定。伊立替康中空栓5批样品中主药伊立替康含量均符合制剂含量要求。结论伊立替康中空栓制备方法设计合理、操作简单、工艺可行。     

蛋白质组学技术在乳腺癌研究中的应用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,2002年全球新发乳腺癌11501298例。尽管各种技术在乳腺癌诊断和治疗中已经取得了长足进步,但是其治疗效果仍难令人满意。1994年澳大利亚学者Marc Wilkins和Keith Williams首先提出了蛋白质组（proteome）的概念并迅速发展成为一门新兴学科——蛋白质组学（proteomics）。蛋白质组学研究方法已经被广泛应用于肿瘤早期诊断、判断预后和预测治疗反应以及寻找生物标志物等研究方面,本文就其在乳腺癌研究中的应用进行综述。     

排毒养颜胶囊致月经失调1例

1病例男，53岁。因畏寒、发热10余天，气促、喘息4天，烦躁、多语2天，于2003年10月24日凌晨1：30入院，查体：T36．3℃、P100次份、R38次／分、Bpl60／80mmHg，急性重病容，意识清楚，时有烦躁、多语，对答切题，全身浮肿，双侧瞳孔等大等圆，0．3cm，对光反射存在，呼吸急促，咳嗽，唇甲发绀明显，双肺布满哮鸣音、干湿性罗音，半卧位，     

FAS和FASL基因多态性增加乳腺癌发病风险

目的:检测FAS(-1377G/A和-670A/G)和FASL基因(-844T/C和7896G/C)多态与乳腺癌发病风险的关系.方法:本研究设计了包括840例乳腺癌患者和840例正常人对照的病例-对照研究确定这两个基因多态对乳腺癌发病风险的影响.结果:携带FAS1377AA(OR, 1.36;95%CI, 1.01～1.82;P = 0.045)和GA(OR,1.29;95% CI,1.05～1.59;P = 0.017)者以及FASL-844CC(OR,1.53;95%CI,1.01～2.31;P = 0.045)基因型者发生乳腺癌的风险增高,同时携带FAS-1377AA和FASL-844CC基因型者乳腺癌发病风险显著增高(OR,3.00;95%CI,1.45～6.24;P=0.003).携带FAS-1377A/-670A单体型者发生乳腺癌的风险高于携带FAS-1377G/-670A单体型者(OR, 1.45;95%CI,1.06～2,00;P=0.021),但是携带FAS-1377G/-670G单体型者发生乳腺癌的风险则低于FAS-1377G/-670A单体型携带者(OR,0.68;95%CI,0,49～0.93;P=0.016).携带FASL-844T/7896C单体型者发生乳腺的风险低于FASL-844C/7896G单体型携带者(OR,0.79;95%CI,0.67～0.94;P=0,009).结论:FAS-FASL系统的功能性遗传多态性可能与乳腺癌的发病风险增加有关.     

乳腺癌新辅助内分泌治疗进展

自Beatson应用卵巢切除术治疗局部晚期乳腺癌至今,乳腺癌的内分泌治疗已有超过百年的历史。联合使用外科、放疗、化疗和内分泌治疗可以显著提高乳腺癌患者的生存率。自20世纪70年代,他莫昔芬已经成为激素受体阳性乳腺癌患者的标准内分泌治疗药物,可以降低雌激素受体（estrogen reeeptor,ER）阳性乳腺癌的年病死率达31％。     

乳腺癌化疗药物遗传学研究进展

机体的健康取决于遗传因素和环境因素相互作用的平衡。药物遗传学是通过研究个体遗传变异对药物作用的影响找到与疗效和治疗不良反应相关的遗传因素。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,2002年全球新发乳腺癌1151298例。尽管在过去的20年间乳腺癌的病死率有显著降低,但仍然是威胁女性健康的主要疾病。由于缺乏预测治疗必要性与有效性的指标,约有70％～80％的患者不能因接受辅助治疗受益,临床上称之为过度治疗。乳腺癌是一种分子异质性疾病,目前常用乳腺癌预后判断指标难以准确反映肿瘤的生物学特征。随着疾病由经验式治疗向个体化治疗的转变.医生迫切需要能够预测乳腺癌疗效和毒性反应的标志物。本文综述了乳腺癌常用辅助化疗药物的药物遗传学研究进展。