运动训练对卒中后抑郁大鼠PTEN诱导的炎症通路及海马神经元凋亡的影响

目的 比较中等强度持续训练（MICT）或高强度间歇训练（HIIT）对卒中后抑郁（PSD）模型大鼠磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）诱导的炎症通路及海马神经元凋亡的影响,探讨运动训练治疗PSD的可能机制。 方法 将雄性Wistar大鼠随机分为假手术（SHAM）组、PSD组、中等强度持续训练（MICT）组和和高强度间歇训练（HIIT）组。除SHAM组以外,通过阻塞大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导脑缺血90 min后再灌注（reperfusion）,然后给予慢性不可预测的温和刺激（CUMS）以诱导大鼠抑郁样行为。造模成功后24 h,MICT组和HIIT组大鼠开始行28 d对应强度的跑步训练,期间以每周测得的乳酸阈值和最大速度为标准调整跑台速度。SHAM组仅分离颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉,不做插线处理,也不给予CUMS。分别于造模成功后24 h及最后1次运动训练后24 h,采用糖水消耗试验（SPT）、强迫游泳试验（FST）检测大鼠的抑郁情况;免疫印迹技术检测肿瘤抑制因子PTEN以及核转录因子κB（NF-κB)和炎症小体Nod样受体蛋白3（NLRP3）的表达;免疫组化法检测凋亡关键蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达。 结果 与SHAM组相比,PSD组大鼠FST中的不动时间明显增加（P<0.05）,SPT中的糖水消耗量明显减少（P<0.05）;与PSD组相比,MICT组和HIIT组大鼠的不动时间明显减少（P<0.05）,糖水消耗明显增多（P<0.05）,表明运动训练后大鼠的抑郁程度减轻。免疫印迹技术检测显示,与PSD组相比,MICT组和HIIT组大鼠脑缺血侧海马区的PTEN、NF-κB及NLRP3表达均明显减少（P<0.05）,且HIIT组PTEN、NF-κB及NLRP3表达均明显低于MICT组（P<0.05）。免疫组化检测显示,与PSD组相比,MICT组和HIIT组海马齿状回（DG）的Caspase-3表达明显减少（P<0.05）,且HIIT组的Caspase-3表达明显低于MICT组。 结论 运动训练通过抑制PTEN、NF-κB、NLRP3通路的激活,减少海马DG区凋亡蛋白的表达,减轻卒中后抑郁大鼠抑郁程度,促进神经功能恢复;且HIIT的抗抑郁作用较MICT更为明显。