调节性DC分泌exosomes对急性GVHD抑制作用的初步研究

目的探讨调节性树突状细胞（rDC）分泌exosomes在移植物抗宿主病（GVHD）模型中的免疫抑制作用。方法用TGF-β1和IL-10诱导从C57BL／6小鼠骨髓来源产生rDC,负载DBA／2小鼠来源的抗原,应用流式检测rDC表型。采用超速离心结合膜超滤的方法分离纯化rDC分泌的exosomes,电镜检测exosomes形态。在以DBA／2小鼠为受鼠,C57BL／6小鼠为供鼠的急性GVHD模型中,尾静脉注射rDC分泌的exosomes,观察受鼠急性GVHD症状的改变。结果rDC的I—A／I—E（MHC一Ⅱ类分子）,共刺激分子CD80、CD86表达量均比未成熟树突状细胞（imDC）低,其分泌的exosomes为直径小于100nm的小囊泡。在小鼠急性GVHD模型中,同种异基因骨髓移植0、7、14d静脉注射rDex（15μg／只）治疗的小鼠,GVHD表现较对照组症状轻,生存期较长,两组相比差异有统计学意义（P〈0．05）;且较静脉注射rDex30pg／只的治疗效果好。结论rDC分泌的exosomes能够提高GVHD小鼠生存率,可应用于治疗急性GVHD。