分次灌注海水致兔呼吸窘迫综合征模型的建立

目的通过向兔气管插管内灌入海水，建立海水淹溺致急性呼吸窘迫综合征模型。方法14只新西兰大白兔被随机平分为C组（对照组，无任何处理）和S组（海水组，用海水灌注）。观察分次适量海水灌入气管插管后症状学、血气分析、血液动力学、血清中肿瘤坏死因子（TNF—α）和白细胞介素-6（IL-6）的变化。2h后给每组试验兔拍摄肺CT片，并观察其组织病理学变化。结果与C组相比，S组的O2和CO2指数显著降低（P〈0．01），呼吸动力学和血液动力学的情况明显恶化。TNF—α和IL-6增高，这一结果提示肺损伤发生于兔被海水灌注之后。另外，还发现模型兔有明显的肺水肿、肺泡隔断裂和炎性渗出。结论成功复制了既符合海水淹溺的实际情况，又符合国内外急性呼吸窘迫综合征诊断标准的海水淹溺致急性肺损伤动物模型。     

氩氦靶向治疗肺癌的基础研究与临床实践

目的：研究体内，外氩氦靶向治疗对肺癌的灭活作用。方法：观察体外细胞培养，动物实验及肺癌患者经氩氦刀治疗前后病理等方面的变化。结果：氩氦刀在空气及水中有快速降温及升温作用，距刀尖越近，温度变化幅度越大。且在水中能快速形成冰球。氩氦刀对体外培养的肺癌细胞有明显的破坏作用，在人体中也证实能灭活肿瘤细胞，部分小病灶能完全消失。在动物实验中可见，氩氦刀在肝组织中快速形成冰球，但对颈动脉无明显影响，在肺癌患者中也可见对上腔静脉，主动脉等大血管无严重副作用。结论：氩氦刀有快速升，降温作用，体内，外均能灭活肺癌细胞。     

血管钠肽对慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用

目的：研究血管钠肽（vasonatrin peptide,VNP)、C型钠尿肽（C-type natriuretic peptide,CNP）和心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）对大鼠慢性低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的治疗作用及其机理。方法：采用整体给药和离体血管灌流方法,测定肺血流动力学参数和离体肺动脉的等长张力变化。结果：VNP,CNP和ANP都能有效降低大鼠慢性HPH的平均肺动脉压（mPAP),P＜0．05－P＜0．01;除CNP外,VNP和ANF均能明显降低肺血管阻力（PVR）,P＜0．05－P＜0．01,其中VNP降低mPAP和PVR的作用明显大于CNP和ANP;VNP,CNP和ANP对体循环血压（mCAP）和心率（HR）均无明显影响,P＜0．05,VNP,CNP和ANP对离体肺动脉均有浓度依赖性舒张作用,但不受内皮细胞的影响;在浴槽内预先加入优降糖或心得安可显降低肺动脉对VNP和CNP的最大舒张反应（Rmax）,P＜0．05－P＜0．05,而对ANP却无明显影响。结论：VNP对大鼠慢性HPH具有显的治疗作用,它是一个新型的、强效的、非内皮依赖性的血管松驰多肽,较CNP和ANP更具有潜在的临床应用价值。     

RECIST 1.1 标准和mRECIST 标准在原发性肝癌SBRT治疗后疗效评价中的对比研究*

目的:回顾性分析对比研究实体瘤疗效评价标准1.1 版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1,RECIST1.1）和修改后实体瘤疗效评价标准（modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ,mRECIST ）在原发性肝癌射波刀治疗后疗效评价的差异。方法:回顾性分析2014年1 月至2015年8 月在安徽医科大学海军总医院治疗的原发性肝癌患者35例,分别按照RECIST1.1 标准和mRECIST 标准评价立体定向放疗射波刀治疗后疗效。结果:按照RECIST1.1 标准,在射波刀治疗后3 个月,全组35例患者完全缓解（complete response,CR）为1 例、部分缓解（partial response,PR）为20例、疾病稳定（stable disease ,SD）为11例、疾病进展（progressive disease ,PD）为3 例,近期有效率（CR+PR）60% ,而按照mRECIST 标准,在射波刀治疗后3 个月,CR为10例、PR为16例、SD为6 例、PD为3 例,近期有效率（CR+PR）74.28% ;经统计学分析Kappa=0.402（χ2= 43.3,P < 0.001）,说明两个诊断标准一致性尚未达到满意程度。按照mRECIST 标准,客观缓解组的患者（CR+PR）与非客观缓解组患者（SD+PD ）在无进展生存期（progression free survival ,PFS）上显示优势（P < 0.001）。 结论:对于不可手术的原发性肝癌射波刀治疗后的疗效评价,mRECIST 标准可能能够更好地区分不同患者的疗效,预测患者预后。      

70岁以上老年肺癌患者预后多因素分析

目的： 探讨影响70岁以上老年肺癌患者预后生存的危险因素。方法：随访分析62例70岁以上肺癌患者临床资料,计算改良老年疾病累计评分表(MCIRS-G)评分,得到总分(TSC)、严重指数(SV)和合并症指数(CM)。应用单因素分析及COX多因素回归模型分析确定影响预后的因素。结果：62例患者中位生存期为30.52个月,82.26%伴有合并症,TSC、CM、SV与年龄增长正相关(r依次为0.656、0.739、0.677,P均<0.05)。单因素分析显示年龄、病理类型、临床分期、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、分化程度、手术、TSC、CM、SV与预后相关(P均<0.05)。COX多因素分析显示临床分期、ECOG评分、分化程度、手术、TSC、CM、SV是影响患者生存及预后的独立因素。结论：临床分期、分化程度、合并症、ECOG评分、手术是老年肺癌独立预后因子。MCIRS-G能有效评估合并症对老年肺癌患者预后的影响。     

槲皮素诱导MCF-7细胞凋亡及其与Fas/FasL通路的相关性研究

目的:了解槲皮素诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用及其与Fas/Fas L通路的相关性。方法:建立槲皮素诱导的MCF-7细胞凋亡模型。采用透射电镜观察细胞核形态变化,Annexin V-FITC/PI和JC-1荧光标记流式细胞术检测细胞凋亡率、线粒体膜电位(Δψm)及Fas L中和抗体对细胞凋亡的阻断作用。采用免疫荧光法和流式细胞术检测细胞Fas/Fas L的表达。流式细胞术观察p38 MAPK抑制剂SB203580对细胞Fas/Fas L表达的影响。Western blot检测p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白水平的变化。结果:80.0μmol/L槲皮素处理MCF-7细胞48h,透射电镜可见染色质浓缩及边缘化现象;处理24 h、48 h和72 h,Δψm分别下降17.4%、44.3%和68.9%,细胞凋亡率分别为(10.2±3.3)%、(28.9±7.5)%和(39.2±8.9)%。Fas L中和抗体预处理细胞后,24 h、48 h和72 h的细胞凋亡率则分别为(8.2±2.8)%、(19.2±5.3)%和(22.5±6.9)%,细胞凋亡阻断率分别为19.6%、33.6%和42.6%。Fas/Fas L表达率随处理时间增加而升高,SB203580可显著抑制细胞Fas/Fas L的表达率。p38 MAPK的蛋白水平变化不大,而p-p38 MAPK的蛋白水平在48 h和72 h显著增高。结论:槲皮素可上调MCF-7细胞的Fas/Fas L表达,并经膜Fas/Fas L途径诱导MCF-7细胞凋亡,p-p38 MAPK可能是上调Fas/Fas L表达的重要信号分子。     

扩张型心肌病患者血浆肾素系统活性测定及其临床意义

本文用放射免疫方法检测35例DCM患者PRA-AT I-ALD系统(RAAS)浓度,并与33例健康人作对照,还对其中16例患者进行了治疗前后的观察,结果为:DCM患者血浆RAA浓度明显高于健康对照组(P<0.001);并发心律失常者PRA浓度明显高于无并发心律失常者(P<0.05);同时并发心律失常和心衰者RAA浓度明显高于单纯并发心律失常者(P<0.05);DCM患者血浆PRA,ATI,ALD浓度增高具有一致性;DCM患者治疗后RAA浓度明显降低(P<0.05～0.001)。提示:RAAS参与DCM的发生和发展,DCM患者血浆RAA浓度增高,且与心功能不全程度有关.因此,动态观察DCM患者血浆RAA浓度变化,对判断病情程度、监测心衰的发生与发展、制定治疗方案、估价疗效和预后均有重要的临床实用价值。     

晚期NSCLC患者放疗效果与XRCC1 SNP的关系

目的评价晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射性治疗疗效及副作用与XRCC1 Codon399单核苷酸多态性的相关性。方法经皮肺穿刺活检病理确诊为鳞癌、腺癌、腺鳞癌或大细胞癌患者60例,以xTAG液相芯片技术检测XRCC1 Codon399的3种基因型。随访至放疗结束后3个月,评价放疗效果和放射性损伤与不同基因型的关系。结果各组在放疗效果方面未发现显著差异。Arg/Gln杂合子组患者发生急性放射性肺损伤的比例高于两组纯合子(P0.05),Arg/Gln和Gln/Gln组患者在消化道损伤方面要高于Arg/Arg纯合子组(P0.05)。在皮肤、食管损伤以及白细胞、血小板等指标未发现显著差异(P0.05)。结论XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与NSCLC放疗敏感性无关,但与晚期NSCLC患者肺部及消化道的急性放射性损伤有关,有望成为放射治疗副作用的预测因子之一。     

急性肺栓塞患者右室功能不全与肺血流灌注的相关性

目的观察血压正常的急性肺栓塞患者右室超声心动指标与肺血管阻塞严重程度相关性及治疗有效性的预测价值。方法回顾我院6年间收治的56例血压正常的急性肺栓塞患者的临床资料,分析其超声心动图所测得的右室收缩末期及舒张末期面积与肺灌注扫描灌注缺损数和增强螺旋CT所代表的肺血管阻塞之间的相关性。结果与正常对照相比,肺栓塞患者右室舒张末面积和收缩末面积增大,且与肺灌注缺损数呈正相关（r=0.76,P<0.01;r=0.77,P<0.01）,而舒张与收缩末面积的变化率则降低,与肺灌注缺损数呈负相关（r=-0.44,P<0.01）。增强CT显示血管阻塞越广泛,收缩末面积越大（P<0.05）,舒张与收缩末面积的变化率越小（P<0.05）。治疗有效时,肺灌注缺损数随右室功能的好转而降低。结论血压稳定的急性肺栓塞患者右室功能的异常程度与肺血管的阻塞程度密切相关,右室功能的检查可用于观察肺灌注情况以及治疗有效情况的相关指标。