核苷(酸)类药物长期治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA动态变化及应答相关性

目的观察核苷(酸)类药物长期治疗的HBeAg阳性CHB患者基线HBsAg、HBeAg及HBV DNA定量水平在治疗过程中的动态变化,分析这些指标与HBeAg血清转换的相关性。方法回顾分析439例HBeAg阳性CHB患者治疗4年的临床随访资料。结果 HBeAg阳性CHB患者,基线HBsAg定量与HBeAg、HBV DNA呈正相关,HBeAg定量与HBV DNA定量呈较弱的正相关。经过4年抗病毒治疗,HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平均有明显下降。治疗初始6个月HBsAg下降速率越高,基线HBsAg、HBeAg定量水平越低时越有可能达到HBeAg血清应答(SR)。HBeAg阳性CHB患者,经过4年抗病毒治疗,达到SR者138例,其中ETV组35例,LDT组75例,LDT+ADV组11例,ETV+ADV组9例,LAM+ADV组8例。结论抗病毒治疗初始6个月HBsAg下降速率越高,基线HBsAg、HBeAg定量水平越低时越有可能达到HBeAg血清学应答。     

嵌合抗原受体T细胞治疗的心血管毒性

近年来,免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗之后的第4种肿瘤治疗手段。其中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞免疫治疗在复发/难治的急、慢性淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩。然而该疗法在临床应用过程中,出现了诸如低血压、心律失常、心力衰竭等多种心脏毒性表现,严重时危及生命,限制了该疗法的适应证。本文通过介绍CAR-T细胞疗法的心血管毒性的发生机制、临床表现、处理方法等,为识别高危患者、增加治疗安全性、减少心血管不良事件的发生提供参考。     

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病ABL激酶区突变的特征分析及其临床意义

目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL）ABL激酶区突变的特征及其临床意义。方法：回顾性分析99例Ph+ALL患者临床特征、预后、分子遗传学以及ABL激酶区突变的特征。结果：99例Ph+ALL患者共发生TKI耐药38例，发生耐药的中位时间为治疗后8个月。发生TKI耐药的患者5年总生存率（overall survival,OS）和无复发生存率（relapse free survival,RFS）均较未耐药者低［(34.2±8.0)%vs(61.4±6.7)%，P=0.044；(6.7±4.5)%vs(68.6±6.8)%，P<0.001］。32例患者于移植前发现TKI耐药，13例接受异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）；移植组与未移植组耐药后1年OS差异有统计学意义［(68.4±13.1)%vs(17.8±9.2)%，P<0.001］，RFS差异无统计学意义。38例患者中检测到ABL激酶区10个位点12种突变，突变比例为52.63%（20/38），其中T315I突变比例最高，占突变患者的45.00%（9/20），其次为E255K/V［40.00%（8/20）］和Y253H/F［15.00%（3/20）］。结论：Ph+ALL发生TKI耐药的主要机制为ABL激酶区突变，最常见的突变为T315I突变；发生ABL激酶区突变后，allo-HSCT仍是较为理想的治疗选择。     

15例HIV阴性浆母细胞淋巴瘤患者临床病理特征及转归

目的分析HIV阴性的浆母细胞淋巴瘤(PBL)患者的临床病理特征及转归。方法回顾性分析海军军医大学附属长海医院2013年1月至2019年8月诊断及治疗的15例HIV阴性PBL患者的临床病理资料及随访结果。结果 15例HIV阴性PBL患者中男8例,女7例,中位年龄59(17～69)岁,均无明确的免疫抑制状态。所有患者均出现结外受累,Ann Arbor-Cotswolds分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为1例(6.7%)、2例(13.3%)、3例(20.0%)、9例(60.0%)。病理形态表现为类似免疫母细胞的大肿瘤细胞弥漫性增生,免疫组化示肿瘤细胞主要表达浆细胞标志CD38、CD138、Mum-1,B细胞标志CD20、CD10、PAX-5、BCL-6少见,Ki-67中位数为80%(70%～90%)。3例患者行EBER原位杂交检测,1例阳性。15例患者均接受化疗,80%(12/15)联合硼替佐米作为一线治疗。最佳疗效6例完全缓解(其中2例分别于治疗后4.9和26.1个月疾病进展),2例部分缓解(分别于治疗后3.0和6.8个月疾病进展),4例疾病进展,3例无法评估。中位随访时间30.3(4.8～61....