凋亡相关蛋白BCL—2与白血病化疗药物敏感性的研究

研究急性白血病细胞ＢＣＬ－２表达及其与体外化疗药物敏感性的关系。方法：采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ技术和四甲基偶氮唑盐比色法，分别检测ＨＬ－６０、Ｕ９３７细胞株和６例急性细胞白血病细胞ＢＣＬ－２表达水平及体外对柔红霉素的敏感性。结论细胞系和白血病原代细胞的ＢＣＬ－２高表达伴低药敏与ＡＭＬ疗效有关     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B与血液系统肿瘤关系研究进展

酪氨酸磷酸化是一种重要的调节细胞进程和维持稳态的翻译后修饰,酪氨酸磷酸化的异常改变常与疾病发生如代谢障碍、肿瘤和心血管疾病等密切相关.蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)是在细胞增殖和信号转导过程中调节蛋白酪氨酸残基磷酸化水平的酶家族.目前研究发现人类共有1 12种PTP,其中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是该家族中研究最热、最清楚的成员之一.近年来,PTP1B作为一种积极参与肿瘤发生的酶,引起了广泛关注.现就PTP1B与血液系统肿瘤关系的研究进展进行综述.     

骨髓增殖性肿瘤患者蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因突变分析

目的 分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因突变情况.方法 采用DNA测序技术检测84例MPN患者及37例健康对照者PTP1B的DNA序列.结果 MPN患者及健康对照者均未检测到Exon1 ～6、Exon9和Exon10突变.MPN患者中有18例检测到Exon8 C/T杂合性突变,健康对照者中有10例检测到C/T杂合性突变,两组之间差异无统计学意义(x 2=0.453,P=0.501).38例患者进行了Exon7基因测序,2例有C/T杂合性突变,健康对照者中有1例G/C杂合性突变.所有受试者均未检测到纯合性突变.结论 MPN患者PTP1B基因突变与健康对照者相比没有明显差异.     

骨髓增生异常综合征患者基因突变及临床特征分析

目的 探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者基因突变谱和临床特征及两者间的相关性.方法 在62例初发MDS患者中利用二代测序技术对34种髓系高频基因突变情况进行检测;统计分析突变阳性组和阴性组在染色体核型、临床特征、实验室检查结果、MDS亚型、IPSS-R积分等方面的差异...     

泌尿系统淋巴瘤16例临床分析并文献复习

目的 探讨泌尿系统淋巴瘤患者的临床特征、治疗效果及预后.方法 回顾性分析同济大学附属同济医院2009年1月至2016年4月收治的16例泌尿系统淋巴瘤患者的临床资料,对其临床特点、诊治经过及预后进行分析.结果 16例患者中位发病年龄68岁,其中14例以泌尿系统症状起病,10例影像学检查提示泌尿系统肿块.淋巴瘤起病部位:肾脏4例,肾上腺5例,睾丸5例,前列腺及尿道外口各1例.12例病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤,以非生发中心为主;12例Ann Arbor临床分期为ⅢE~ⅣE期;10例国际预后指数(IPI)评分≥3分;7例伴有B症状;10例患者通过手术确诊;14例接受含利妥昔单抗方案的化疗.初治完全缓解5例,部分缓解3例.结论 泌尿系统淋巴瘤患者诊断时多为晚期,病变侵袭性强.患者病理类型以弥漫大B细胞淋巴瘤为主,治疗主要采取手术联合放化疗,初治完全缓解率低,应重视早期诊断及治疗.     

凋亡相关蛋白BCL-2与白血病化疗药物敏感性的研究

目的 :研究急性白血病 (AL)细胞BCL 2表达及其与体外化疗药物敏感性的关系。方法 :采用Westernblotting技术和四甲基偶氮唑盐比色法 (MTT法 ) ,分别检测HL 60、U93 7细胞株和 6例急性髓性细胞白血病 (AML)细胞BCL 2表达水平及体外对柔红霉素 (DNR)的敏感性。结果 :( 1)BCL 2表达水平HL 60细胞高于U93 7细胞 ,而 6例AML细胞BCL 2表达水平不同 ;( 2 )MTT检测结果显示 ,DNR对HL 60抑制率低于U93 7;BCL 2高表达的AML细胞 ,DNR抑制率低。结论 :细胞系和白血病原代细胞的BCL 2高表达伴低药敏与AML疗效有关。     

血管内皮细胞生长因子及其受体在正常核型急性髓系白血病中的表达及其意义

目的 分析血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR、Flt1在正常核型急性髓系白血病(NC-AML)中的表达和意义.方法 用RT-PCR方法检测VEGF及其受体KDR、Flt1 mRNA表达,荧光定量PCR分析细胞中VEGF及其受体表达丰度.结果 45例NC-AML患者骨髓单核细胞(BMMNC)中,表达VEGF、KDR及Flt1 mRNA阳性的例数分别为42例(93.3%)、34例(75.6%)和37例(82.2%),而10名健康对照者经RT-PCR未检测到VEGF及其受体表达.筛选符合要求的标本进行荧光定量PCR检测,发现化疗前后细胞VEGF的表达存在显著性差异(P<0.05),化疗后获完全缓解的患者细胞VEGF表达水平仍较10名健康对照者升高(P<0.05),但其受体表达量与对照组比较未见显著性差异.结论 NC-AML白血病细胞不同程度表达VEGF及其受体,其中VEGF表达水平明显升高,通过对细胞VEGF表达水平的检测,对评估NC-AML白血病的进展、预测患者预后以及对微量残留白血病细胞的监测具有重要意义.     

慢性骨髓增殖性肿瘤患者MPL基因突变研究

慢性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是多能造血干细胞异常增殖导致的血液系统恶性肿瘤[1-2].国外研究表明,MPN患者存在高频率JAK2基因突变JAK2V617F[3-6].我们已报道JAK2V617F突变在我国MPN患者中普遍存在[7].     

SOCS超甲基化与经典型慢性骨髓增殖性肿瘤的研究

目的 探讨细胞因子信号转导抑制蛋白(suppressor of cytokine signaling,SOCS)基因超甲基化在经典型骨髓增殖性肿瘤(MPD)中的临床作用及其机制.方法 采用甲基化特异性PCR方法检测SOCS1、2、3基因CpG岛甲基化发生情况,直接测序法检测100例MPD患者JAK2V617F突变情况,用实时定量PCR方法检测SOCS1、2、3的mRNA表达情况.结果 100例MPD患者中有27例(27％)存在SOCS1基因超甲基化,9例(9％)存在SOCS2基因超甲基化,34例(34％)存在SOCS3基因超甲基化.在100例MPN患者中,64例(64％) JAK2V617F突变阳性.MPD患者中SOCS1和SOCS3基因超甲基化组与未甲基化组相比,其SOCSl和SOCS3基因mRNA表达量明显减少(P＜0.05);SOCS1和SOCS3基因JAK2V617F突变组与野生型组相比,其SOCS1和SOCS3基因mRNA表达量明显减少(P＜0.05).结论 MPD患者中存在JAK2V617F突变及SOCS基因超甲基化,且JAK2V617F突变和SOCS基因甲基化导致SOCS mRNA表达水平降低,SOCS超甲基化和JAK2V617F突变可改变JAK-STAT信号通路等的转录活性而最终影响疾病的发展,这些改变可能代表了一种潜在的治疗方向.     

SOCS1与经典型慢性骨髓增殖性肿瘤关系的研究

目的探讨细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressorofcytokinesignaling,SOCS）在经典型骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPNs）中的临床作用及其机制。方法采用实时定量PCR检测SOCS1的表达情况,DNA直接测序法检测SOCS1基因突变,甲基化特异性PCR检测SOCS1甲基化发生情况,旨在研究SOCS1在MPNs患者发病机制中的作用,以期为该疾病的诊断和治疗探索新的途径。结果 100例MPNs患者中有37例（37%）存在SOCS1基因甲基化,44例polycythemia vera（PV）有15例（34%）存在SOCS1基因甲基化,48例essential thrombocythemia（ET）有19例（38%）存在SOCS1基因甲基化,8例primary myelofibrosis（MF）有3例（37.5%）存在SOCS1基因甲基化;对照组病例共173例患者中有21例（12%）存在SOCS1基因甲基化：93例Chronic myelocytic leukemia（CML）有15例（16%）存在SOCS1基因甲基化,30例myelodysplastic syndrome（MDS）有4例（13.3%）存在SOCS1基因甲基化,30例acute myeloblastic leukemia（AML）有2例（6.7%）存在SOCS1基因甲基化,20例健康志愿者未发现有SOCS1基因甲基化;MPNs患者中SOCS1基因甲基化组与正常对照组相比,其SOCS1基因的表达量明显减少（P〈0.05）,表明SOCS1基因甲基化可导致SOCS1基因基因表达降低;SOCS1甲基化患者的白细胞计数高于非甲基化患者（P〈0.05）,SOCS1甲基化的MPNs患者较非甲基化患者更易进展为典型MPNs,无甲基化患者未见外周血计数、年龄的相关性;SOCS1基因全序列测序未发现突变。结论 MPNs患者中存在SOCS1基因甲基化,且甲基化导致其基因表达降低,提示SOCS1基因甲基化对疾病发展有提示作用;SOCS1基因甲基化与MPNs患者年龄、外周血细胞计数相关;SOCS1超甲基化可激活JAK-STAT信号通路或伴JAK2突变,这些改变可能代表了一种潜在的治疗方向。