肿瘤相关巨噬细胞诱导乳腺癌耐药的实验研究

目的探索肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在乳腺肿瘤细胞耐药中的作用及其耐药机制。方法通过佛波酯(PMA)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素13(IL-13)刺激人单核细胞白血病细胞系THP-1,建立TAM模型在体外与乳腺癌细胞共培养,运用流式细胞术(FCM)检测TAM表面分子CD14、CD204;使用噻唑蓝(MTT)比色法检测紫杉醇对乳腺癌细胞系T47D、BT-549的有效杀伤浓度和时间,以及乳腺癌细胞单独培养、乳腺癌细胞与TAM/TAM上清共培养下乳腺癌细胞的杀伤;运用Western blot检测肿瘤细胞的磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)信号通路变化。结果 THP-1细胞经PMA、IL-4、IL-13诱导分化为TAM,其细胞表面表达CD14、CD204(表达率分别为31.52%±9.39%、48.21%±8.76%)。TAM/TAM上清与肿瘤细胞共培养均可显著削弱紫杉醇对肿瘤细胞的杀伤(T47D相对存活率由43.52%±9.40%提高至92.68%±2.32%/92.20%±2.10%,BT-549相对存活率由63.08%±2.71%提高至77.96%±2.64%/79.55%±2.35%,P0.05),明显下调其凋亡信号p-JNK(P0.05),同时显著上调p-STAT3(P0.05)。结论成功建立TAM模型,TAM介导乳腺肿瘤细胞耐药,其机制可能与TAM分泌的细胞因子影响肿瘤细胞STAT3、JNK信号分子磷酸化有关。     

内皮细胞与血小板来源的微颗粒与非瓣膜型心房颤动患者射频消融术预后的关系

目的 分析非瓣膜型心房颤动(NVAF)患者行射频消融术(RFA)后循环中血小板活化和内皮功能障碍的影响.方法 从2018年10月至2019年10月的35例NVAF患者(AF-术前组、AF-术后组)和30例正常窦性心律(NSR对照组)受试者中抽取静脉血样.流式细胞术测定血小板的激活、线粒体跨膜电位(Δψm)去极化以及循环...     

CD19-嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗对B-ALL患者凝血功能的影响及相关因素研究

目的观察CD19-嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗中, 细胞因子释放综合征(CRS)评分不同的急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者各类细胞因子和凝血功能的变化。方法对2018年7月至2020年10月在苏州大学附属第一医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗的87例B-ALL患者治疗前后及30名健康对照者的凝血指标, 部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体和纤维蛋白原(Fg)进行连续的监测;其中患者的年龄为32(20, 56)岁, 36例(41.4%)为女性。应用流式细胞术监测B-ALL患者治疗前后体内CD19-CAR-T细胞的比例以及细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-2、IL-4和IL-17A表达, 并按照共识标准根据严重程度进行CRS分级。结果 CRS>3级患者PT、APTT 延长, D-二聚体升高, Fg降低(P<0.05)。CRS>3级患者血浆中 IFN-γ、IL-6、IL-10细胞因子水平明显高于对照组(P<0.05)。...     

特发性室性早搏经射频消融后自主神经系统活性的变化

目的 射频导管消融术（RFCA）是特发性室性早搏（IPVC）的标准治疗方法。本研究旨在确定低、中、高负荷量的患者在RFCA术前术后的自主神经系统（ANS）活动。方法 回顾性分析2017年6月至2021年3月共200例特发性室性早搏行射频消融手术的患者。在200例患者中,179例（89.5%）手术消融成功。将消融成功的患者分为低负荷组（负荷量≤15%）、中负荷组（负荷量15%～25%）和高负荷组（负荷量≥25%）。评估不同负荷和不同消融部位患者的临床数据、心率变异性（HRV）各参数、窦性心率震荡（HRT）及心率减速力（DC）。结果 高负荷组的平均心率、5 min均值标准差（SDANN）、正常RR间期标准差（SDNN）、正常RR间期标准差（SDNN）指数、逐次R-R区间差异均方根（rMSSD）、相邻RR间期差值超过50 ms的RR间期所占百分数（pNN50）高于低负荷组,而低频功率（LF）/高频功率（HF）之比低于低负荷组。消融后,SDNN、SDNN指数、SDANN、rMSSD、pNN50、震荡斜率（TS）和DC显著降低（P<0.01）,LF/HF和震荡初始（TO）显著升高（P<...     

肿瘤相关巨噬细胞及其在肿瘤中的作用

肿瘤微环境中聚集着大量白细胞,其中主要成分为巨噬细胞,称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)。TAM主要由血液循环中的单核细胞募集进入肿瘤微环境后分化而为成熟的巨噬细胞,具有不同于炎症环境中的巨噬细胞的特定表型及功能。TAM可分泌多种细胞因子,促进肿瘤生长、侵袭、转移以及血管新生;TAM也具有免疫抑制性,抑制适应性免疫应答,促进肿瘤免疫逃逸;TAM还可通过促进异常血管新生、影响药物在血液中的运输以及削弱肿瘤细胞凋亡信号等途径诱导肿瘤细胞耐药。抑制TAM的功能或清除TAM,可作为肿瘤免疫治疗的新方法。本文对肿瘤相关巨噬细胞及其在肿瘤中的作用进行综合阐述。