合成致死作用中DNA损伤修复机制的研究

合成致死（Synthetic lethality）作用即生物体内多个基因共突变时,会造成无法被机体本身调控机制修复的DNA损伤,引发细胞凋亡。以DNA损伤反应与修复网络为背景,通过细胞信号通路中关键位点基因的共突变,来解决肿瘤细胞治疗过程中的凋亡逃避,为特定基因遗传背景的肿瘤治疗提供了特异性、个体化的治疗方案。三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer,TNBC）通常伴有brca基因缺陷,对其合成致死作用的发现和深入研究也为恶性肿瘤治疗提供了新的方向。本文针对目前研究较为透彻的合成致死基因位点的作用原理及意义进行概述,包括brca、p53、atm／atr等。同时讨论了合成致死作用在自杀基因系统和药物化疗两种恶性肿瘤治疗方案中可能存在的积极作用。     

镇静处理对缺血再灌注大鼠脑的保护作用

目的 研究镇静处理对缺血再灌注大鼠神经功能的保护作用,并观察其对水通道蛋白4(AQP4)表达及脑类淋巴系统的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠100只,8～12周龄,体重220～250 g。采用随机数字表法将大鼠随机分为5组：假手术组、缺血再灌注组、咪达唑仑组、丙泊酚组和右美托咪定组,每组20只。假手术组仅行颈部血管剥离,缺血再灌注组采用大脑中动脉阻塞(tMCAO)方法建立模型,咪达唑仑组、丙泊酚组和右美托咪定组分别于tMCAO模型建立后静脉泵入咪达唑仑50μg/(kg·h),丙泊酚1 mg/(kg·h),右美托嘧啶0.5μg/(kg·h)。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估建模后72 h的神经功能,干/湿比重法检测脑组织含水量,HE染色、尼式染色观察脑组织病理形态,免疫组织化学染色法观察脑组织AQP4表达情况,Western blot法检测脑组织AQP4蛋白含量。结果 与假手术组比较,缺血再灌注组mNSS明显升高(P<0.05),脑组织含水量增多(P<0.05),脑组织AQP4蛋白含量升高(P<0.05),脑组织皮层区AQP4表达及阳性细胞数增多(P<0....     

巨噬细胞迁移抑制因子对氧糖剥夺/复氧PC12细胞的作用

目的:研究巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)条件下PC12细胞的保护作用及其机制.方法:将PC12细胞分为对照组(control)、氧糖剥夺/复氧组(OGD/R)、MIF处理组(MIF)、ISO-1处理组(ISO-1)和MIF联合MIF抑制剂ISO-1处理组(ISO-1+MIF).利用无糖无血...     

合成致死作用中DNA损伤修复机制的研究

合成致死(Synthetic lethality)作用即生物体内多个基因共突变时,会造成无法被机体本身调控机制修复的DNA损伤,引发细胞凋亡。以DNA损伤反应与修复网络为背景,通过细胞信号通路中关键位点基因的共突变,来解决肿瘤细胞治疗过程中的凋亡逃避,为特定基因遗传背景的肿瘤治疗提供了特异性、个体化的治疗方案。三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)通常伴有brca基因缺陷,对其合成致死作用的发现和深入研究也为恶性肿瘤治疗提供了新的方向。本文针对目前研究较为透彻的合成致死基因位点的作用原理及意义进行概述,包括brca、p53、atm/atr等。同时讨论了合成致死作用在自杀基因系统和药物化疗两种恶性肿瘤治疗方案中可能存在的积极作用。     

巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂ISO-1对脑缺血再灌注大鼠的影响

目的:探讨巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)后神经损伤及可能涉及的机制.方法:将42只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)和MIF抑制剂ISO-1处理组(ISO-1).利用大脑中动脉阻塞(MCAO)制备大鼠I/R模型.ISO-1组大鼠于再灌注同时腹腔注射ISO-1...     

S1PR5激动剂减轻H2O2诱导的脑微血管内皮细胞高通透性及氧化应激损伤

目的 鞘氨醇-1-磷酸酯受体5(S1PR5)在急性缺血性卒中(AIS)血脑屏障氧化应激损伤中的作用及机制尚不清楚。文章旨在探讨S1PR5在小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)氧化应激损伤中的作用及分子机制。方法 将bEnd.3细胞分为对照组、H₂O₂组、H₂O₂+5μmol/L A971432(S1PR5特异性选择性激动剂)组、H₂O₂+10μmol/L A971432组、H₂O₂+20μmol/L A971432组。用CCK-8法检测细胞活力改变;FITC-Dextran渗透法检测血管内皮细胞通透性;Western Blot检测S1PR5、ZO-1、VE-Cadherin、Occludin、Bax、Bcl2、Caspase-3、p-Erk1/2、Erk1/2、Nrf2、HO-1、SOD1和SOD2的蛋白表达水平;免疫荧光观察ZO-1的荧光强度;光学显微镜下观察细胞形态变化;DCFH-DA探针法检测细胞活性氧水平...     

血清小而密低密度脂蛋白与急性缺血性脑卒中及预后的关系

目的探讨血清小而密低密度脂蛋白(sdLDL)与急性缺血性脑卒中(AIS)发生及预后的相关性。方法测定338例AIS患者(AIS组)和103例排除脑血管疾病患者(对照组)的血清sdLDL水平。AIS组患者根据临床常用的TOAST分型标准进行分型,并根据有无sdLDL异常进行分组,90 d后采用mRS评分评价患者的预后。结果与对照组相比,AIS组异常sdLDL发生率较对照明显增高,其中大动脉粥样硬化型卒中(LAA)亚组异常sdLDL所占比率较对照组明显升高,差异有统计学意义(均P0.05)。在AIS组内,sdLDL异常亚组中男性、高血压和冠心病比率,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平及90 d mRS评分、90 d NIHSS评分均显著高于sdLDL正常亚组(均P0.05)。与预后良好组患者比较,预后不良组患者中男性、异常sdLDL所占比率明显偏高(均P0.05),但高血压、高血脂、冠心病、心房纤颤及同型半胱氨酸血症所占的比率无明显统计学差异。行多因素Logistic回归分析显示,男性(OR=0.82,P0.05)、冠心病(OR=1.25,P0.05)和sdLDL(OR=1.10,P0.05)与预后不良显著相关。结论血清sdLDL与AIS具有相关性,主要与LAA型卒中密切相关,并且可能是AIS患者预后不良的危险因素。对sdLDL异常者进一步行AIS风险评估具有一定的临床上意义。