急性心肌梗死治疗中应用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对对比剂所致急性肾损伤的影响

目的 探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂在急性心肌梗死患者行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗过程中对对比剂所致急性肾损伤(CI-AKI)的作用。方法 回顾性分析行PCI手术的急性心肌梗死患者235例,并于术后24～72 h内复查血肌酐。按照有无应用PCSK9抑制剂依洛尤单抗进行分组,比较相关指标;按照有无发生CI-AKI进行分组,对数据进行单因素分析,筛选出导致CI-AKI发生的可疑影响因素,然后纳入可疑影响因素及业界公认的影响因素进行多因素logistic回归分析。结果 按照有无应用依洛尤单抗分组,与对照组比较,依洛尤单抗组CI-AKI发病率降低(7.8%比20.0%,χ²=7.21,P<0.01)。多因素logistic回归分析发现应用依洛尤单抗是CI-AKI发生的保护因素(OR=0.28,95%CI 0.11～0.71,P<0.01)。结论 急性心肌梗死患者行PCI治疗中应用PCSK9抑制剂可降低CI-AKI的发生率。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenete—trahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的关系,为筛选DN高危人群及DN的早期干预治疗提供理论依据。方法采用以医院为基础的成组病例对照研究方法,于2009年6月至2010年1月对72例并发DN的2型糖尿病患者（病例组）和127例未并发DN的2型糖尿病患者（对照组）进行间卷调查、体格检查和实验室检查。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术进行MTHFR基因C677T多态性分析。结果病例组MTHFR基因TT基因型和T等位基因频率分别为30．6％和54．9％,均高于对照组（17．3％和42．1％）,差异有统计学意义（P〈0．05o单因素logistic回归分析结果显示,MTHFR基因C677T多态性与DN之间存在统计学关联,其OR（95％CI）为1．673（1．100～2．545）;携带MTHFRT等位基因的2型糖尿病患者发生DN的危险性是C等位基因携带者的1．670倍（95％CI：1．106～2．521）,经过高血压、糖尿病病程和糖尿病家族史调整后,二者间的统计学关联仍然存在。结论MTHFR基因C677T多态性与DN相关,T等位基因可增加2型糖尿病患者合并肾病的危险。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病视网膜病变关系的Meta分析

目的评价亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关系。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、万方科技期刊全文数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、清华CNK1数据库等,检索时间范围为2000年1月到2010年1月。按纳入、排除标准选择MTHFR基因C667T多态性与2型糖尿病视网膜病变关系的病例一对照研究。应用RevMan5．0软件进行定量分析。结果共纳入6个病例一对照研究,包括糖尿病视网膜病变组377例,糖尿病无视网膜病变对照组634例。Meta分析结果显示携带T等位基因的2型糖尿病患者发生视网膜病变的合并OR值为2．12,95％CI为1．76～2．57,携带TT、CC基因型的2型糖尿病患者发生视网膜病变的合并OR（95％C1）分别为2．10（1．57～2．82）和0．32（0．23～0．43）。未发现显著发表偏倚。结论MTHFR基因C667T多态性与2型糖尿病视网膜病变密切相关。     

载脂蛋白E启动子-427T/C基因多态性对阿托伐他汀钙调脂效应及长期临床预后的影响

目的分析中国天津地区汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者载脂蛋白E(ApoE)启动子-427T/C基因多态性对阿托伐他汀钙调脂疗效以及患者长期预后的影响。方法292例CHD患者均给予阿托伐他汀钙每次20 mg,qn,睡前口服,连续治疗6个月。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ApoE-427T/C多态性。用酶法测定总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。随访2年并记录所有患者主要不良心血管事件(MACE)。结果治疗6个月后,ApoE-427T/C TT型、TC型和CC型的TC分别为(4.10±0.79),(3.68±0.68)和(3.19±0.71)mmol·L^-1,LDL-C分别为(2.42±0.59),(1.97±0.50)和(1.47±0.54)mmol·L^-1。TC、CC基因型的TC和LDL-C水平与TT基因型比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访期间,发生MACE事件21例(7.19%),其中再次血运重建11例(3.77%)、非致死性心肌梗死7例(2.40%)、卒中2例(0.68%)和死亡1例(0.34%)。TT型、TC型和CC型无MACE生存率分别为94.69%,88.89%和84.62%,两两比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论ApoE-427T/C TC和CC基因型有更好的他汀类调脂效果,其能更显著地降低LDL-C和TC水平,但3种基因型的长期临床预后无显著差异。     

载脂蛋白E启动子区域-427T/C多态性与冠心病的关系及其对转录活性的影响

摘要：目的探讨载脂蛋白E（APOE）启动子区域-427T/C基因多态性与冠心病（CHD）发病的关系及其对APOE转录活性的影响。方法选取2016年10月—2017年9月在天津市胸科医院心内科住院的患者627例,分为CHD组415例,非CHD组212例。入院后检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白a［Lp（a）］、载脂蛋白AI（APOAI）、载脂蛋白B（APOB）、尿酸（UA）水平;应用酶联免疫吸附法 （ELISA）测定血清APOE浓度;聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测-427T/C位点基因多态性,比较2组内TC+CC型和TT型患者血脂及载脂蛋白水平的差异;Logistic回归分析影响冠心病发病的危险因素。利用双荧光素酶报告基因表达载体pGL2构建携带APOE-427TT野生型重组质粒（TT组）、APOE/-427CC变异纯合型重组质粒（CC组）,通过阳离子脂质体法将TT组、CC组、pGL2-Basic空载体质粒（对照组）分别和pRL-CMV内参质粒共转染至293T细胞内,检测3组细胞荧光素酶报告基因的荧光强度,以反映APOE的转录活性。结果（1）与非CHD组相比,CHD组的年龄、男性比例、吸烟比例、有糖尿病史、TG、Lp（a）、HCY、UA均出现升高,APOAI、HDL-C水平则降低,差异均有统计学意义（P＜0.01）。2组基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（χ2=1.698,P＞0.05）, CHD组C等位基因频率较非CHD组增高（19.8% vs. 12.4%,χ2=8.959,P＜0.05）。（2）CHD组中TC+CC型患者APOB高 于TT组,APOA/B低于TT组（P＜0.05）,非CHD组2种基因型间血脂及载脂蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）。 多元Logistic回归分析结果表明,吸烟（OR=2.065,95%CI：1.369~3.115）、糖尿病（OR=3.355,95%CI：1.935~5.815）、UA升高（OR=1.008,95%CI：1.005~1.010）、携带APOE-427 C等位基因（OR=1.876,95%CI：1.185~2.969）是CHD发生的危险因素。（3）体外实验结果显示,CC组APOE转录活性明显低于TT组（P＜0.05）。结论APOE-427 C等位基因携带者是冠心病发病的危险因素,该位点通过影响APOE的转录活性及合成水平,进而影响血浆脂蛋白浓度及冠心病的发病。     

杂交冠状动脉血运重建术与CABG治疗多支冠状动脉疾病中远期随访的Meta分析

目的 系统评价杂交冠状动脉血运重建术（HCR）与冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗多支冠状动脉疾病 中远期疗效与并发症。方法 系统检索Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Central Registry of Controlled Trials （Central）、万方数据、中国知网,筛选符合纳入标准的文献,并计算每项研究中的比值比（odds ratio,OR）和95%置信 区间（95%CI）,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 9篇文献纳入研究,累计研究对象4 030例,其中1 142例 接受HCR治疗,2 888例接受传统CABG治疗。Meta分析结果显示：（1）中远期随访中HCR组术后全因病死率（OR= 0.72,95%CI：0.54～0.96）和主要心脑血管事件（MACCE,OR=0.54,95%CI：0.35～0.82）均低于CABG组。而在血运重 建（OR=0.90,95%CI：0.61～1.34）及心肌梗死或心绞痛发生率（OR=0.51,95%CI：0.18～1.41）方面差异无统计学意义。 （2）中期随访中 HCR 组的 MACCE 发生率低于 CABG 组（OR=0.31,95%CI：0.15～0.66）,而全因病死率（OR=0.79, 95%CI：0.52～1.22）、血运重建（OR=0.77,95%CI：0.30～1.96）以及心肌梗死或心绞痛发生率（OR=0.71,95%CI：0.05～ 9.46）等差异无统计学意义。（3）远期随访中HCR组术后全因病死率（OR=0.67,95%CI：0.46～0.98）及心肌梗死或心绞 痛发生率（OR=0.32,95%CI：0.15～0.68）均低于 CABG 组。而在 MACCE（OR=0.72,95%CI：0.43～1.21）与血运重建 （OR=0.93,95%CI：0.60～1.45）方面差异无统计学意义。结论 HCR相比CABG可降低多支冠状动脉病变患者的中 期MACCE和远期全因病死率、心肌梗死或心绞痛发生率。     

不同病因胸腔积液经细管引流前后性质变化特点

摘要：目的 分析不同病因的患者胸腔积液（胸液）引流前后性质及细胞学变化特点。方法 收集天津市胸科 医院呼吸与危重症医学科一病区2016年4月—2017年12月179例中、大量胸液患者资料,根据胸液病理及理化等特 点将其分为结胸组37例、恶性组87例、炎症组39例和心衰组16例。经胸腔置细管引流500~1 000 mL胸液,于引流 前及引流24 h后分别留取标本4 mL,对白蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞、单核细胞、多核细胞及间皮细胞变化特 点进行统计学分析。结果 结胸组、炎症组、恶性组胸液引流前后基本仍为渗出液。心衰组引流后5例（83.33%）渗 出液变为漏出液。引流前,恶性组、炎症组、心衰组患者胸液白细胞计数均低于结胸组;引流后,该3组仍低于结胸 组,且炎症组、心衰组低于恶性组（P＜0.05）;恶性组引流后白细胞升高（P＜0.05）。引流前,恶性组、炎症组、心衰组 胸液单核细胞计数低于结胸组;引流后,炎症组、心衰组仍低于结胸组;恶性组引流后升高（P＜0.05）。4组患者引流 前、引流后组间,且各组引流前后多核细胞计数差异均无统计学意义（P＞0.05）。引流前,恶性组胸液间皮细胞计数 高于其他3组;引流后,恶性组间皮细胞计数下降,但仍最高（P＜0.05）。结论 慢性充血性心力衰竭伴胸液者引流 前后性质变化较大。肺癌所致恶性胸液者引流前后细胞成分变化较大。对于胸液性质及病理结果的可靠性需结合 标本送检时间谨慎判读。     

人血管内皮生长因子165和人组织基质金属蛋白酶抑制剂1基因过表达对心肌梗死大鼠的作用

目的探讨携带人血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165, VEGF165)的重组腺病毒(Ad-hVEGF165)和携带人组织基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1)的重组腺病毒(Ad-hTIMP-1)对心肌梗死大鼠的作用及可能机制。方法健康雄性清洁级8周龄Wistar大鼠30只,采用随机数字表法随机分为5组,假手术组(Sham),空载病毒对照组(Ad-Track),Ad-hVEGF165组,Ad-hTIMP-1和双基因组(hVEGF165+hTIMP-1),每组6只。除Sham组外,各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,以心电图出现ST段弓背抬高,Q波或T波倒置,局部心肌变白为模型成功。分别在心肌梗死区域四点注射相应重组腺病毒病毒生理盐水稀释液100 μL(1×1010 VP/100 μL);Sham组未予任何处理。4周后实验动物完成超声心动图检测后处死取心脏组织。免疫组织化学检测大鼠心肌组织hVEGF165和hTIMP-1基因表达;实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子mRNA表达;免疫组织化学检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子蛋白表达。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果超声心动图检测结果显示:Ad-Track组心率(heart rate,HR)(480.83±24.09)次/min、左室舒张末径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)(6.88±0.44)mm、左室收缩末径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)(4.85±0.42)mm均较Sham组(433.16±17.86)次/min、(6.20±0.45)mm、(4.06±0.70),增加(P<0.05),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(62.70±3.17)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)(29.52±1.88)%均较Sham组(72.78±5.44)%、(37.20±4.71)%显著降低(P<0.01);hVEGF165-hTIMP-1组LVEF(71.50±6.23)%、LVFS(36.17±5.27)%均显著高于Ad-Track组(P<0.01),LVEDD(6.22±0.39)mm、LVESD(4.13±0.23)mm均低于Ad-Track组(P<0.05);hVEGF165-hTIMP-1组LVEF、LVFS均高于Ad-hVEGF165组(64.65±4.00)%、(30.95±2.57)%(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示:hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bal-xl/Bcl-2相关死亡促进因子(Bad)mRNA表达均较Ad-Track组降低(P<0.01或P<0.05),B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)mRNA表达均较Ad-Track组升高(P<0.01);hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA表达较Ad-hVEGF165组降低(P<0.05)。hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3、Bad、Bcl-2 mRNA表达与Sham组差异无统计学意义(均P>0.05)。免疫组织化学结果显示:hVEGF165-hTIMP-1组Bax和Caspase-3蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组显著降低(均P<0.01),Bcl-2蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组升高(均P<0.05)。与Sham组比较,hVEGF165-hTIMP-1组Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义(均P>0.05)。结论联合hVEGF165和hTIMP-1基因过表达可改善大鼠心肌梗死后心脏收缩功能,其机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关,且hVEGF165和hTIMP-1联合可能具有协同作用。