FoxP3在甲状腺乳头状癌中的表达及与预后的相关性

目的 研究FoxP3在甲状腺乳头状癌中的表达水平以及其在甲状腺乳头状癌预后诊断中的作用及意义.方法 收集2008年5月至2010年6月西安市第四医院行甲状腺乳头状癌切除的患者40例,为病例组;同时选择空心针穿刺病理确认为正常的甲状腺组织的患者32例作为健康对照组.详细记录并对比两组患者的病例资料,并利用Realtime PCR以及免疫组织化学染色对比甲状腺乳头状癌组织和正常甲状腺组织中FoxP3 mRAN及蛋白表达水平.同时根据FoxP3 mRNA的水平将甲状腺乳头状癌组的患者进一步亚分组,分为高FoxP3表达组和低FoxP3表达组,对比高FoxP3表达组和低FoxP3表达两组中甲状腺乳头状癌患者的癌症进程,并随访5年,统计分析FoxP3水平和甲状腺癌预后的相关性.结果 甲状腺乳头状癌患者中女性的数量高于男性(32例vs 8例).FoxP3蛋白表达水平在甲状腺乳头状癌组高于健康对照组[(9.78±1.36)vs(1.09±0.28)],FoxP3 mRNA在甲状腺乳头状癌组中的表达水平高于健康对照组[(34.23±3.17)vs (5.66±1.25)],差异均有统计学意义(P<0.05);同时,在甲状腺乳头状癌亚分组中,高FoxP3表达组多表现为肿瘤直径较大,肿瘤直径≥2 cm的患者数,高FoxP3表达组的17例高于低FoxP3表达组的5例,且促甲状腺素水平在高FoxP3表达组的水平较低FoxP3表达组升高[(23.15±5.23) vs(12.97±3.12)],且多出现淋巴转移,5年随访结果同样显示高FoxP3表达组的复发率较高(46.67% vs 72%).结论 FoxP3在甲状腺乳头状癌中高表达,促进甲状腺乳头状癌的转移和复发,可能是甲状腺乳头状癌的一个生物预测分子.     

散发性早发帕金森病PARK2基因突变及其临床特征

目的 探讨42例散发性早发性帕金森病(EOPD)PARK2基因突变情况及突变患者的临床特点。方法 采用SYBR GreenI实时荧光定量以及DNA直接测序方法,对42例EOPD患者进行PARK2基因突变分析。结果 在42例EOPD患者中共发现5例PARK2基因突变,外显子杂合缺失突变、外显子纯合双重重复突变、复合杂合点突变各1例,另外2例存在相同的杂合小片段缺失突变。c.850G>C和c.968 973delGTGTCC为已经报道的突变,c.925G>T为未报道新突变。PARK2基因突变EOPD患者发病年龄比无PARK2基因突变者小。但是在统一帕金森病评定量表(UPDRS)3.0版第Ⅲ部分关期评分和Hoehr-Yahr关期评分上无差异。结论 散发性EOPD PARK2基因突变率为11.9%;点突变是散发性EOPD的主要突变类型;PARK2基因突变组和无突变组的EOPD患者在临床症状上和病情严重程度上无明显差异,但PARK2基因突变组发病年龄小,病程长,病情进展缓慢。     

Notch信号通路介导的自噬改变在多囊卵巢综合征中的作用及机制研究

目的 研究Notch信号通路在大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)发生过程中对自噬发生的调控机制.方法 通过来曲唑200μg/d灌胃的方式建立PCOS大鼠模型;实验分为对照组、来曲唑干预组(200μg/d)、Jagged1处理组、来曲唑+Jagged1处理组,21 d建模成功后观察各组血清中雌二醇(E2)、促卵泡生长激素(FSH)水平的改变;HE染色检测实验各组卵巢形态学变化;运用Western blot检测各组卵巢组织中自噬相关蛋白LC3和Beclin1及mTOR信号通路、Notch信号通路相关分子的表达改变.结果 与对照组相比,PCOS模型组血清中E2、FSH水平显著降低,卵巢组织形态学变化明显:模型组呈现病理性的改变,黄体结构较少,卵泡大量扩张,颗粒细胞层排列稀疏,无放射冠及卵母细胞存在,卵巢间质细胞出现增生;Western blot检测发现PCOS模型组自噬相关蛋白Beclin1、LC3蛋白表达水平升高;Notch信号通路也处于抑制状态,Notch1和Hes1蛋白在模型组均低表达.运用Notch信号通路的激活剂Jagged1处理后能够改善PCOS的病理改变,降低卵巢组织的自噬发生.结论 Notch信号通路介导的自噬改变参与了来曲唑诱导SD大鼠PCOS的病理进程.     

自噬相关基因Beclin-1的克隆及原核表达载体的构建

目的 克隆并构建自噬相关基因Beclin-1原核表达载体.方法 根据Beclin-1编码区DNA序列设计引物,用前列腺癌细胞LNCaP作为模板进行RT-PCR,扩增Beclin-1编码区全基因片段,与pQE-80质粒连接后进行测序鉴定.结果 RT-PCR扩增出Beclin-1目的基因,限制性内切酶证实其已插入表达质粒中,DNA测序证实Beclin-1编码区全基因片段与GenBank公布的相应基因核苷酸序列的同源性为完全一致.结论 成功克隆并构建了自噬相关基因Beclin-1原核表达载体,为研究Beclin-1蛋白的细胞自噬作用奠定了基础.     

美多芭与安坦对PD大鼠抑郁症状的影响

目的研究美多芭与安坦摄入后帕金森病(parkinson’s disease,PD)大鼠行为学及大脑5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)表达的改变,探讨药物治疗对PD抑郁的影响。方法雄性成年Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组与假手术组;PD大鼠45只,随机分为PD组、安坦组和美多芭组,进行行为学、体质量、糖水偏爱测试判断抑郁情况,免疫组织化学检测海马与额叶5-HT的表达。结果 PD组、安坦组和美多芭组平均体质量和糖水偏爱度明显低于空白对照组与假手术组,美多芭组与安坦组糖水偏爱度明显低于PD组(P<0.05),美多芭组大鼠额叶与海马5-HT免疫反应阳性神经细胞数较其他组显著减少(P<0.05)。结论 PD大鼠可表现抑郁,美多芭与安坦治疗加重PD的抑郁症状。美多芭导致额叶与海马5-HT降低,可能与抑郁发生有关。     

Parkin 基因多态性与山东省汉族帕金森病发病风险的关系

目的探讨Parkin基因多态性与山东省汉族人群帕金森病(PD)发病之间的关系。方法应用DNA测序及限制性内切酶酶切技术检测山东省汉族人群中145例PD患者(PD组)及126名健康查体者(对照组)Parkin基因的3个单核苷酸多态(Ser167Asn、Val380Leu及Arg366Trp)的等位基因频率,其中PD组包括早发性帕金森病(EOPD)患者67例与晚发性帕金森病(LOPD)患者78例,分析上述3个多态位点PD发病风险中的意义。结果PD组与对照组的Ser167Asn、Val380Leu及Arg366Trp 3个多态位点等位基因频率均无明显差异;PD组中EOPD患者Ser167Asn、Arg366Trp位点与LOPD患者相比,等位基因频率亦无明显差异;EOPD患者Val380Leu位点与LOPD患者相比,等位基因频率存在显著性差异(P=0.01,OR=3.39,95%CI:1.287~8.931)。结论山东省汉族人群Parkin基因Ser167Asn、Val380Leu及Arg366Trp多态位点可能与PD的发病无明显相关性,其中Val380Leu可使PD的发病年龄提前。     

动眼神经麻痹误诊为帕金森病脑深部电刺激术后并发症1例

丘脑底核脑深部电刺激(subthalamic nucleus-deep brain stimulation,STN-DBS)可以通过参数调整达到对症状的最佳控制,长期有效,目前已基本取代毁损术,成为帕金森病( Parkinson's disease,PD)外科治疗的一个非常有效的手段[1-3].尽管这种手术是非毁损和微侵袭性的,仍然存在并发症和副作用的问题[4].动眼神经麻痹是神经科常见的临床症状,颅内动脉瘤是其最常见的病因之一[5].现将1例PD患者行双侧STNDBS术后5年出现动眼神经麻痹误诊为脑深部电刺激并发症的病例报告如下.     

重症哮喘的护理体会

支气管哮喘是一种慢性的气管炎症病变，多种细胞及炎症介质的参与作用，它包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞等，导致气道对各种刺激的高反应性及广泛的气道阻塞。严重时支气管粘膜及粘膜下水肿，平滑肌肥厚痉挛，肺泡过度膨胀，有时严重发作可持续1一2d之久，称为重症哮喘。其表现为：喘息症状频发，持续甚至迅速加剧。出现紫绀明显，被迫端坐前倾位，大汗淋漓，呼吸频率增快，气道阻塞，呼吸明显延长，呼吸肌麻痹。听诊可闻及广泛哮鸣音，血气分析PaO24．00—5．33kPa或伴有PaCO2大于6．7kPa。经临床一般治疗无效，病情迅速恶化，表现为神志障碍，全身衰竭，呼吸性酸中毒。如呼吸音和哮鸣音极低，甚至消失及心动过缓，则表现为病情危重，随时会发生呼吸心跳停止。为了提高患者的治愈率，降低死亡率，本文对重症哮喘8例病人的护理体会进行总结。现将护理体会浅谈如下：(1)急性期的护理。以维持生命体征为主。①保持呼吸道通畅，合理氧疗。取舒适坐位或半卧位，予鼻塞吸氧。根据呼吸困难程度调节氧流量，加强巡视，保证氧疗安全，通畅，有效。仔细观察氧疗效果：指，趾甲，口唇，耳垂的颜色变化，呼吸频率，节律的变化。②加强呼吸道内湿化，温化和清除痰栓。(2)药物治疗的护理：①支气管解痉剂的应用。氨茶碱是有效解痉止喘药，须严格掌握该药的血药浓度。②大剂量激素的应用，是治疗重症哮喘的有效惯用药。③正确指导病人使用必可酮，喘康速气雾剂。(3)维持水电解质平衡。予大剂量静脉输液，2000-2500ml/d。并严密监测血清电解质。(4)一般护理。①加强病房管理。将患者安置在洁净，光线通风好的病房，避免花，草，皮毛，烟等诱发及刺激性物品。②加强基础护理。保持床单位的整洁，舒适。③加强心理护理。患者由于反复发作不能治愈而过度焦虑，烦躁不安。作为护士应该耐心细致安慰病人，增强其治疗信心。及时解答病人对疾病和治疗提出的疑问。(5)饮食护理。根据患者的饮食爱好，配制水分含量较多的高热量，高蛋白，高维生素，易消化食谱。     

Notch信号通路在多囊卵巢综合征诱导心肌纤维化过程中的作用及分子机制

目的 探讨Notch信号通路对多囊卵巢综合征诱导心肌纤维化进程的作用及其机制研究。方法 将来曲唑通过灌胃的建模方式建立大鼠的PCOS模型;实验分为：阴性对照组、来曲唑干预组（200μg/d）、Notch1激动剂Jagged1处理组、Notch1激动剂Jagged1+来曲唑干预组（200μg/d）,建模时间为21 d,分别收集各组大鼠的血清检测雌二醇（E2）、促卵泡生长激素（FSH）含量的改变。称取SD大鼠心脏的质量和体质量,计算各组心脏系数。运用RT-PCR检测I型心肌胶原和III型心肌胶原在各组实验SD大鼠心肌中的改变。利用血液生化分析仪对各组SD大鼠血清中TG、TC、HDL、LDL以及ApoAI/ApoB。运用Western blot检测各组心脏组织中Notch信号通路相关分子的改变。结果 运用来曲唑灌胃的方式能够成功建立PCOS模型,模型组血清中TG、LDL与对照组血清相比含量显著升高（P<0.01）,ApoAI/ApoB显著降低（P<0.05）。心脏系数PCOS模型组与对照组相比显著升高（P<0.05）。PCOS组胶原蛋白增加（P<0.05）,Notch...     

FoxP3在甲状腺乳头状癌中的表达及与预后的相关性

目的 研究FoxP3在甲状腺乳头状癌中的表达水平以及其在甲状腺乳头状癌预后诊断中的作用及意义。方法 收集2008年5月至2010年6月西安市第四医院行甲状腺乳头状癌切除的患者40例，为病例组；同时选择空心针穿刺病理确认为正常的甲状腺组织的患者32例作为健康对照组。详细记录并对比两组患者的病例资料，并利用Realtime PCR以及免疫组织化学染色对比甲状腺乳头状癌组织和正常甲状腺组织中FoxP3 mRAN及蛋白表达水平。同时根据FoxP3 mRNA的水平将甲状腺乳头状癌组的患者进一步亚分组，分为高FoxP3表达组和低FoxP3表达组，对比高FoxP3表达组和低FoxP3表达两组中甲状腺乳头状癌患者的癌症进程，并随访5年，统计分析FoxP3水平和甲状腺癌预后的相关性。结果 甲状腺乳头状癌患者中女性的数量高于男性（32例vs 8例）。FoxP3蛋白表达水平在甲状腺乳头状癌组高于健康对照组[（9.78±1.36）vs（1.09±0.28）]，FoxP3 mRNA在甲状腺乳头状癌组中的表达水平高于健康对照组[（34.23±3.17）vs（5.66±1.25）]，差异均有统计学意义（P<0.05）；同时，在甲状腺乳头状癌亚分组中，高FoxP3表达组多表现为肿瘤直径较大，肿瘤直径≥2 cm的患者数，高FoxP3表达组的17例高于低FoxP3表达组的5例，且促甲状腺素水平在高FoxP3表达组的水平较低FoxP3表达组升高[（23.15±5.23）vs（12.97±3.12）]，且多出现淋巴转移，5年随访结果同样显示高FoxP3表达组的复发率较高（46.67% vs 72%）。结论 FoxP3在甲状腺乳头状癌中高表达，促进甲状腺乳头状癌的转移和复发，可能是甲状腺乳头状癌的一个生物预测分子。