白血病干细胞起源、分子机制及其临床意义

干细胞样白血病细胞或白血病干细胞具有无限增殖潜能，维持着白血病细胞的生长和进展。研究表明正常造血干细胞或定向分化前体细胞可因Bcl-2家族功能获得性突变、Bmil基因突变、Wnt信号通路失调和／或Notch受体异常活化而转化为白血病干细胞。对白血病干细胞发生机制的深入系统研究有助于进一步阐明白血病发生的分子机制，并具有潜在的临床治疗意义。     

小鼠肿瘤坏死因子α增强造血干/祖细胞归巢效率的机制研究

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)α在调节造血干/祖细胞(HS/PC)归巢中的增效作用及其机制.方法 将荧光染料CFSE标记的脐血CD34+细胞移植入接受照射(对照组)或联合TNFα预处理(实验组)的BALB/c受鼠.移植后20 h,采用流式细胞术(FACS)检测脐血CD34+细胞在BALB/c受鼠中的分布(外周血、肝脏、肺脏)与归巢(骨髓、脾脏)特征,计算其相应的归巢效率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测BALB/c受鼠血清基质衍生因子(SDF)-1α水平;FACS检测TNFα预处理前、后脐血CD34+细胞表面CXCR4表达水平的变化;免疫组化法检测BALB/c受鼠骨髓及脾脏组织切片中SDF-1α的表达水平.结果 脐血CD34+细胞主要归巢于BALB/c受鼠骨髓和脾脏;经TNFα预处理的实验组BALB/c受鼠骨髓归巢率[(0.65±0.13)%]显著高于对照组[(0.30±0.09)%,P<0.01];但TNFα预处理同时显著抑制脐血CD34+细胞归巢于BALB/c受鼠脾脏(P<0.01);不同剂量的TNFα预处理不影响受鼠血清SDF-1α水平;新鲜分离的脐血CD34+细胞与不同浓度TNFα共孵育18 h后,其表面CXCR4表达水平并无明显变化;但TNFα预处理受鼠骨髓龛组成细胞SDF-1α表达增高,且脾脏红髓区小梁动脉和小梁静脉内皮细胞SDF-1α表达增高.结论 TNFα通过提升骨髓龛SDF-1α浓度梯度促进HS/PC归巢于骨髓,这一发现将有助于为临床提供可行性HS/PC归巢增效剂.     

调节性T细胞介导的肿瘤免疫耐受

恶性肿瘤能够有效的逃避免疫系统的监视源于免疫反应系统功能的障碍,多种因素都可导致抗肿瘤免疫的失效.调节性T细胞(Tr)在肿瘤浸润的淋巴细胞及肿瘤引流的淋巴结中高频出现,意味着其能促进肿瘤生长.Tr在肿瘤免疫病理以及调节免疫治疗的效果中起重要作用.因此,肿瘤患者的Tr可能成为重要的治疗靶细胞,并将会为抗肿瘤免疫治疗提供新策略.     

大鼠全脑缺血后各脑区p38αMAPK的表达

【目的】探讨全脑缺血性损伤后p38αMAPK和GFAP在不同脑区以及各时相的表达特点及其相互关系。【方法】复制四血管脑缺血模型,取缺血10、20、30min再灌注6、24、72、96h的脑切片行甲苯胺蓝染色,p38αMAPK、GFAP免疫组化染色并作平均光密度（IOD）分析,p38αMAPK、GFAP荧光双染。【结果】随着缺血、缺血再灌注时间的延长,p38αMAPK主要表达在海马、皮质、尾状核,平均光密度在缺血10min、20min,再灌注6h时与假手术组无差异,后随缺血、再灌注时间增长逐渐加强至72h后下降;双染结果显示部分细胞GFAP、p38αMAPK共表达。【结论】p38αMAPK和GFAP参与早期脑缺血再灌注时神经元的损伤,p38αMAPK与脑缺血后星形胶质细胞活化有关。     

肿瘤通过抑制树突状细胞功能逃避免疫监视的研究进展

树突状细胞(DC)在T细胞介导的免疫反应中起核心作用,可在体内外诱导强烈的抗肿瘤免疫反应.DC作为恶性肿瘤免疫治疗因子被广泛的研究.如今,开发了多种基于DC的抗肿瘤免疫治疗.然而肿瘤也会影响宿主的造血功能以及导致大量未成熟和免疫耐受的DC产生,这些直接抑制免疫反应.了解肿瘤相关DC的免疫抑制作用机制,可提高对肿瘤免疫逃逸的认识.