2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1信号通路的表达及白藜芦醇的干预研究

目的探讨白藜芦醇在糖尿病心肌缺血再灌注（I/R）损伤中对转录因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶1（HO-1）信号通路的影响。 方法将2型糖尿病模型制备成功的60只大鼠分成假手术组、I/R组、白藜芦醇（R）组、白藜芦醇+ EX527（RE）组,每组各15只。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、恢复灌注120 min的方法制备心肌I/R损伤模型。R组及RE组大鼠于术前7 d连续腹腔注射白藜芦醇15 mg/kg,假手术组及I/R组大鼠腹腔注射等容量的等渗NaCl溶液,RE组大鼠于缺血前15 min尾静脉注射EX527 1 μg/kg。于再灌注120 min末,采用酶联免疫吸附测定法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）。随后处死大鼠取心肌组织,采用苏木素-伊红（HE）染色观察心肌病理学变化,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑法检测心肌梗死面积百分比,并检测心肌组织丙二醛含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。采用Western-blotting法检测各组大鼠心肌沉默信息调节因子1（SIRT1）、Nrf2及HO-1蛋白表达水平。 结果HE染色可见,假手术组大鼠心肌细胞轻度断裂、水肿,少量炎症细胞浸润;I/R组大鼠心肌纤维排列杂乱,心肌间质充血水肿伴大量炎症细胞浸润;R组大鼠心肌组织结构相对整齐,偶见核固缩;RE组大鼠心肌纤维排列杂乱,核固缩现象明显,炎症细胞浸润明显。假手术组大鼠无心肌梗死发生,I/R组大鼠心肌梗死面积占比为（51 ± 6）%,R组大鼠占比为（37 ± 4）%,RE组大鼠占比为（41 ± 3）%,各组间比较差异有统计学意义（F = 160.703,P < 0.001）,R组及RE组大鼠心肌梗死的占比面积均显著小于I/R组大鼠,且R组大鼠心肌梗死面积的占比更小（P均<0.05）。各组大鼠血清LDH、CK-MB、丙二醛、SOD、SIRT1、Nrf2及HO-1表达水平比较,差异均有统计学意义（F = 144.101、158.545、53.682、99.273、50.121、59.153、143.702,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,与假手术组比较,I/R组、R组、RE组大鼠的LDH、CK-MB及丙二醛含量均显著升高,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著降低（P均<0.05）;与I/R组比较,R组及RE组大鼠的LDH、CK-MB及丙二醛含量均显著降低,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著升高,且LDH、CK-MB及丙二醛含量在R组大鼠更低,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平在R组大鼠更高（P均<0.05）。 结论白藜芦醇可通过促进SIRT1激活Nrf2/HO-1信号通路来减轻2型糖尿病大鼠心肌的氧化应激反应及心肌I/R损伤。     

每周1次噻萘普汀维持治疗长期抑郁发作

目的 :比较采用每周 1次与每天 1次噻萘普汀治疗长期抑郁症的临床疗效。方法 :将 6 4例已接受每天 1次噻萘普汀治疗且临床疗效已达显著进步或痊愈的长期性忧郁症病人 ,随机分为研究组 (31例 )和对照组 (33例 ) ,研究组前 2周改为每周 2次噻萘普汀治疗 ,第 3周开始改为每周 1次噻萘普汀治疗 ;对照组继续每天 1次噻萘普汀治疗 ,疗程 3个月。均符合CCMD - 3抑郁症 ,双相情感性精神障碍 ,抑郁相诊断标准 :Hamilton抑郁量表 (HAMD)和副反应症状量表 (TESS)评定疗效和药物不良反应。结果 :研究组仅 1例失败而更改治疗方案 ,研究组与对照组维持治疗前后组内和组间HAMD评分比较都无显著差异。结果 :经过急性期治疗临床已经好转的 ,但反复发作 ,不能适应社会、生活及生理功能等方面的抑郁症病人 ,采用噻萘普汀每周 1次的治疗方案 ,同样可以维持原有的疗效。     

每周1次噻萘普汀维持治疗长期抑郁发作

目的：比较采用每周1次与每天1次噻萘普汀治疗长期抑郁症的临床疗效。方法：将64例已接受每天1次噻萘普汀治疗且临床疗效已达显进行或痊愈的生长期性忧郁症病人，随机分为研究组（31例）和对照组（33例），研究组前2周已为每周2次噻奈普汀治疗，第3周开始改为每1次噻萘普汀治疗，对照组继续每天1次噻萘普汀治疗，疗程3个月，均符合CCMD－3抑郁症，双相情感性精神障碍，抑郁相诊断标准：Hamilton抑郁量表（HAMD）和副反应症状量表（TESS）评定疗效和药物不良反应。结果：研究组仅1例失败而更改治疗方案，研究组与对照组维持治疗后组内和组间HAMD评分比较都无显差异，结果：经过急性期治疗临床已经好转的，但反复发作，不能适应社会，生活及生理功能等方面的抑郁症病人，采用噻萘普汀每周1次的治疗方案，同样可以维持原有的疗效。