生物等效性试验中受试者食用高脂餐的调查研究

目的评价餐后生物等效性试验中受试者食用高脂餐的情况,总结高脂餐食谱制订的考虑因素。方法对完成首都医科大学附属北京朝阳医院Ⅰ期临床试验研究室(以下简称"本中心")两周期、双交叉、餐后生物等效性试验的33例健康受试者的高脂餐食谱、就餐时间、进食量进行分析,对食用西式高脂餐的21例受试者进行就餐感受的问卷调查,调查内容包括食用高脂餐的感受、餐后饱腹感、餐后有无不适、对于中西式高脂餐的选择和对西式高脂餐中接受度不高的成分。结果本中心选择的中式、西式高脂餐对于受试者的进食量均无影响;57. 14%的受试者倾向于食用西式高脂餐,42. 86%的受试者倾向于食用中式高脂餐;西式高脂餐中接受度不高的成分主要有黄油(33. 33%)、纯牛奶(14. 29%)、沙拉酱(14. 29%)、美式培根(9. 52%)。结论本中心选择的中西式高脂餐基本满足试验需要。综合考虑指导原则要求、受试者就餐感受、避免接受度不高的食物成分等因素,制订更为合理的高脂餐食谱,从而提高临床试验质量。     

HPLC-ESI-MS法测定人血浆盐酸氨溴索浓度

目的建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中氨溴索浓度的方法.方法血浆样品经NaOH碱化,乙醚提取浓缩后,以乙腈-水(8515)为流动相,流速0.2mL·min-1,采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测方式(MRM)进行正离子检测,氨溴索和内标地西泮的定量分析离子对分别为m/z 378.9→263.9和m/z 285.1→193.1.结果血浆样品中氨溴索线性范围0.26～200μg·L-1(r=0.9998),最低定量限为0.26ng·mL-1.低、中、高(0.78,12.5,100μg·L-1)3种浓度的日内RSD分别为9.1%,8.3%和2.7%;日间RSD分别为10.0%,7.2%和12.4%;准确度为109%,114%和106%.结论本方法灵敏度高、专属性强、重现性好、准确,可用于人血浆中氨溴索的含量测定.     

综合医院Ⅰ期临床药物试验基地的护理管理

本文通过Ⅰ期临床药物试验(phase Ⅰ clinical trial)基地的建立,在硬件方面:环境、设施.软件方面,包括人员资质、职称、学历,药师、护士的配备,培训的要求,规章制度的建立等.特别强调护理管理模式、护理制度、护理流程与预案的制定,人力资源管理与培训,试验前后的护理工作.并认识到Ⅰ期临床药物试验临床试验的成功与否在于科研人员严格试验方案的设计,药师、护士和试验对象的紧密配合,更需要严谨的护理管理.只有严格按照药品临床试验管理规范(good clinical practice,GCP)的要求去做,人员培训达到规范,才能通过Ⅰ期临床药物试验临床试验资格的认证,同时保证药物试验顺利进行.     

液相色谱串联质谱法和循环酶法测定血清中同型半胱氨酸的相关性

目的分析液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法与循环酶法测定人血清中同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)浓度的相关性。方法收集63例患者的血清样本,用LC-MS/MS法和循环酶法分别测定相同样本的HCY浓度,并评价2种方法的相关性。结果 LC-MS/MS法与循环酶法对HCY浓度测定的结果分别为(19.11±15.69)μmol/L和(16.95±14.41)μmol/L,差异有统计学意义(t=6.25,P0.05)。2种方法的线性回归方程为YLC-MS/MS法=1.074X循环酶法+0.892,相关系数(R)=0.987,相关性较好。结论 LC-MS/MS法与循环酶法测定血清中HCY浓度的相关性较好,LC-MS/MS法适用于临床对HCY的检测。     

氯吡格雷及其羧酸代谢物高效液相色谱-串联质谱法快速检测

目的建立高效液相色谱-串联质谱法快速定量检测人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物的方法。方法氯吡格雷样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Eclipse XDB-C18柱(150.0 mm×4.6 mm×5.0μm),以乙腈-1mmol/L乙酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱。氯吡格雷羧酸代谢物样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Kromasil-C18色谱柱(50.0mm×4.6mm×5.0μm),以乙腈-1 mmol/L乙酸铵溶液(60∶40v/v)为流动相等度洗脱。选用3200QTrap型液相色谱-串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。结果氯吡格雷线性范围为:0.01~5.00ng/mL,定量下限为0.01ng/mL。氯吡格雷羧酸代谢物线性范围为:10.0~5 000ng/mL,定量下限为10.0ng/mL。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异系数均小于15%,相对偏差-2.00%~2.65%,稳定性较好。结论本研究建立了快速、灵敏、专属性强、重复性好的方法,适用于临床药代动力学和生物等效性研究。     

静脉留置针在药物临床试验采血中的应用与护理

目的探讨静脉留置针在药物临床试验采血中的适用性。方法在进行I药物临床试验（phase I clinical trial）时,对158例受试者使用静脉留置针进行采血,按照标准操作规程进行操作,观察采血效果及受试者的适宜性和安全性。结果在静脉留置针平均保留时间为1天的情况下,顺利完成了临床试验的采血工作,受试者无明显不适主诉,仅有3例出现穿刺部位渗血,6例发生堵管,无一例发生感染。结论静脉留置针用于I期药物临床试验的连续采血是有效和安全的。