英夫利西单抗对脑出血模型小鼠的改善作用及机制研究

目的 探讨英夫利西单抗(infliximab)对脑出血小鼠脑部炎症反应及预后的影响。方法 选择10月龄雄性C57BL/6小鼠144只,随机分为假手术组、假手术+英夫利西单抗组、脑出血组和脑出血+英夫利西单抗组,每组36只。脑出血组和脑出血+英夫利西单抗组小鼠采用胶原酶法建立脑出血模型,以术后第1天改良神经功能缺陷评分表(NDS)评分≥4分视为造模成功;假手术组和假手术+英夫利西单抗组小鼠仅相同手术操作但不注射胶原酶;假手术+英夫利西单抗组和脑出血+英夫利西单抗组小鼠于术后的第1、2、3天按体重10 mg/kg经尾静脉予英夫利西单抗。各组小鼠均于术后第1天采用Western Blot法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)等炎症因子的相对表达水平,术后第3天采用干湿重法检测脑含水量,术后第1、3、7、14、28天采用NDS评分检测小鼠神经功能行为学变化;脑出血组及脑出血+英夫利西单抗组小鼠均于术后第3天采用免疫荧光染色法检测血肿周围星形胶质细胞、小胶质细胞及外周血中中性粒细胞的浸润情况。结果 与脑出血组相比,脑出血+英夫利西...     

狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎1例

<正>狒狒巴拉姆希阿米巴,属棘阿米巴科,主要致皮肤和中枢神经系统患病;这种机会致病性自由生活的阿米巴导致的感染首发症状多为皮肤病变,全球文献至今报道了200多例病例,大部分发生在全球较温暖的地区^[1],如美洲大陆,在亚欧洲较少见,我国迄今为止有文献报道仅33例。单一皮肤型患者预后较好,而脑炎型患者的病情则呈暴发式进展,且目前并无系统的治疗方案,其致死率高达98%^[2]。报道本病例旨在提高临床医师对狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎的认识。     

PI3K/Akt信号通路与脑出血的研究进展

磷脂酰激醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路作为经典的细胞信号转导途径,在细胞生长、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程中发挥作用。脑出血是一种高致残率和高致死率的脑血管疾病,该通路在脑出血发生发展中的研究也备受关注。该文以PI3K/Akt信号通路为主线,对该通路的结构及生物学特点、与脑出血之间的关系以及基于该通路探讨药物对脑出血的作用进行综述,为临床脑出血的治疗提供新的思路。     

中风星蒌通腑胶囊介导 CCK-8 调控 IL-10/STAT3 信号通路改善脑出血小鼠的炎症损伤

目的 探讨中风星蒌通腑胶囊介导胆囊收缩素八肽 （CCK-8） 对白细胞介素 10 （IL-10） /信号转导与转录激 活子 3 （STAT3） 信号通路对脑出血小鼠的脑部炎症反应的调控作用及机制。方法 将 110 只 C57BL/6 小鼠按随 机数字表法分为假手术组、脑出血组及中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组,每组 22 只。采用胶原酶法建立 脑出血模型,模型复制 2 h 后进行中风星蒌通腑胶囊混悬液灌胃 （10 mL·kg-1 ） ,假手术组与脑出血组灌以等量 的生理盐水。记录小鼠的神经功能学评分及左转率;于术后 72 h 采用干湿质量法检测脑含水量;于术后 72 h 采用 Western Blot 法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 、白细胞介素 1β （IL-1β） 、白细胞介素 6 （IL-6） 、白细胞介素 10 （IL-10） 以及 Janus 激酶 1 （JAK-1） 、STAT3、磷酸化 STAT3 （p-STAT3） 通路蛋白的相对 表达水平;于术后第 3、5 天采用 Elisa 法检测小鼠 CCK-8 的相对表达水平;采用荧光定量 PCR （qPCR） 法检测 IL-10、STAT3 的 mRNA 的表达水平。结果 与脑出血组比较,中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组干预治疗 后,第 3 天及第 5 天小鼠改良神经功能缺陷 （NDS） 评分明显降低 （P＜0.01） ,低剂量组第 3 天及第 5 天左转率 降低 （P＜0.05） ,中剂量组第 3 天 （P＜0.05） 及第 5 天 （P＜0.01） 左转率降低,高剂量组第 3 天及第 5 天左转率 明显降低 （P＜0.01） 。低剂量组小鼠脑含水量减少 （P＜0.05） ,中、高剂量组小鼠脑含水量明显减少 （P＜0.01） 。 低剂量组促炎因子 TNF-α、IL-6 及 JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少 （P＜0.01） ,IL-1β 表达减少 （P＜0.05） ,抑炎因子 IL-10 表达明显增加 （P＜0.01） ;中、高剂量组促炎因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 及 JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少 （P＜0.01） ,抑炎因子 IL-10 表达明显增加 （P＜0.01） 。 低剂量组 CCK-8 的含量在用药后第 3 天增加 （P＜0.05） ,第 5 天含量明显增加 （P＜0.01） ;中、高剂量组 CCK-8 的含量在用药后第 3 天及第 5 天明显增加 （P＜0.01） 。IL-10 的 mRNA 相对表达水平在用药后均明显增高 （P＜ 0.01） ,STAT3 mRNA 相对表达水平在用药后均明显降低 （P＜0.01） 。结论 中风星蒌通腑胶囊可以增加脑肠肽CCK-8 的表达,调控 IL-10/STAT3 信号通路,从而减轻小鼠脑出血后的继发性炎症反应及细胞毒性脑水肿。     

英夫利西单抗通过c-Jun N末端激酶通路减轻脑出血小鼠的炎症损伤

目的 探讨英夫利昔单抗对小鼠脑出血炎症反应及c-Jun N-末端激酶(JNK)通路的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、实验组，每组各12只。模型组、实验组通过胶原酶法建立脑出血模型，假手术组注入等体积的0.9%NaCl。造模后，实验组给予英夫利昔单抗(10 mg·kg^-1·d^-1)尾静脉注射，连续3 d,假手术组、模型组每日给予等量0.9%NaCl尾静脉注射。用转角实验和mNSS评分法检测小鼠神经功能；用干湿重法对脑组织含水量进行测定；用蛋白质印迹法检测小鼠脑组织的白细胞介素-1β(IL-1β)、磷酸化c-Jun N-末端激酶(P-JNK)蛋白表达水平。结果 干预3 d后，假手术组、模型组和实验组的左转率分别为(31.67±2.36)%、(13.33±2.36)%和(21.66±2.35)%,mNSS评分分别为(0.33±0.52)、(12.67±1.63)和(8.17±0.98)分，脑含水量分别为(78.08±0.86)%、(81.08±0.58)%和(79.67±1.13)%,IL-1β蛋白表达水平分别为0.64±...     

Nrf2信号通路在缺血性脑卒中的作用及其激活剂的研究进展

缺血性卒中具有高发病率、高致残率的特点，其中，氧化应激被认为是缺血性卒中发生发展的重要因素。研究发现，核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是体内最重要的抗氧化应激防御系统的核心转录因子，在脑缺血再灌注损伤发生发展中发挥着重要作用，激活Nrf2能够增强机体抗氧化能力，在一定程度上减轻脑缺血再灌注损伤。本文就Nrf2通路及其激活剂对缺血性卒中的治疗作用做一综述，以期为临床治疗缺血性卒中提供新的诊疗思路。     

不同中医证型偏头痛患者脑白质异常与认知功能损害的关系北大核心CSCD

目的探讨不同中医证型偏头痛患者脑白质异常与认知功能损害的关系。方法选择肝阳上亢证、痰浊证、瘀血证、肾虚证、气血亏虚证偏头痛患者共150例,每证型各30例,收集年龄、性别、病程等一般临床资料,行核磁共振(MRI)检查,采用改良Scheltens评分量表评价脑白质病变情况,采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评价认知功能,分析不同证型偏头痛患者脑白质病变情况及其与认知功能的关系。结果不同证型的偏头痛患者中,肝阳上亢证、痰浊证的改良Scheltens评分高于其他3个证型(P<0.05),肝阳上亢证低于痰浊证(P<0.05)。150例偏头痛患者合并脑白质异常68例(45.33%),其中肝阳上亢证、痰浊证两组占比较高(46.67%、60.00%);肝阳上亢证、痰浊证MoCA评分低于其他3个证型(P<0.05),肝阳上亢证低于痰浊证(P<0.05);痰浊证、瘀血证中脑白质异常合并认知障碍的比例高于其他3个证型(P<0.05);多因素回归分析显示脑白质病变(OR=1.713)、头痛病程(OR=3.248)是并发认知功能障碍的危险因素。结论不同中医证型偏头痛患者引发脑白质变性不同,合并脑白质病变的痰浊证及瘀血证偏头痛对认知功能损害严重,同时脑白质病变、病程长是引发认知功能障碍的危险因素。