关注遗传性帕金森病

帕金森病是一种多病因导致的神经系统退行性运动障碍性疾病,其中遗传因素是一个重要的原因,通常表现为早发和非典型症状。迄今为止,在家族性和部分散发性帕金森病患者中鉴定出超过20余个基因变异和100余个具有独立风险的位点突变,主要涉及的机制包括突触胞吐和内吞作用的缺陷、囊泡运输、溶酶体介导的自噬和线粒体维持功能障碍等。识别这些遗传变异可能会为药物开发和未来旨在改善疾病的临床试验提供分子基础,有助于开发神经保护治疗和疾病修饰疗法。     

以广泛皮质病变为特点的神经梅毒1例并文献复习

<正>神经梅毒是由梅毒螺旋体侵犯神经系统(包括大脑、脑膜、脊髓以及周围神经等)所引起的疾病,其临床症状及影像学的表现复杂多样,临床上极易误诊漏诊,但若早期确诊并治疗,总体预后良好。现报道就诊于我院的1例以广泛皮质病变为特点的神经梅毒患者的诊治经过并复习文献。1 病例资料患者,男,49岁。以“突发意识不清伴抽搐4 h”为主诉于2021年10月21日入院。患者入院当天晨起后无明显诱因突发意识不清,表现为双眼直视、呼唤无反应,随即出现抽搐,     

妊娠及产褥期出血性脑卒中的临床及影像学特点

目的 探讨妊娠及产褥期出血性脑卒中(HSPP)的临床及影像学特点.方法 对中国医科大学附属盛京医院2004年6月至2008年7月7例HSPP的发病时间、发病诱因、临床表现、影像学特点、治疗及预后进行回顾性分析.结果 HSPP在妊娠早期无发病,妊娠中期发病3例,妊娠晚期发病2例,产褥期发病2例.病因为脑血管动静脉畸形(AVM)破裂的4例患者的发病时间为妊娠中期3例、产褥期1例.2例患者在妊娠前已经确诊有脑血管AVM,1例患者妊娠期有子痫.头部影像学检查提示基底节区出血2例,脑叶出血4例,蛛网膜下腔出血(SAH)1例;病因为脑血管AVM破裂4例.7例患者采用手术治疗2例、血管内介入治疗2例、保守治疗3例.经治疗最终1例痊愈,4例症状明显好转,1例症状有所改善,1例死亡.结论 HSPP发病时间集中在妊娠中、晚期及产褥期;病因为脑血管AVM破裂的患者的发病时间以妊娠中期为主.头部影像学检查能明确病变性质及病因.     

脑微出血与认知障碍关系的研究进展

脑微出血(CMBs)是一种亚临床的终末期微小血管病变导致的病理损害。随着磁敏感加权成像的出现,CMBs的检出率进一步提高,发现CMBs广泛存在于脑血管疾病以及神经变性疾病引起的认知障碍患者中,提示CMBs可能参与认知障碍的发生发展。流行病学调查发现CMBs是认知障碍的独立危险因素,其数目、部位分别与认知障碍程度、类型存在一定的相关性。本文就CMBs的最新研究进展以及导致认知障碍的可能机制等进行总结。     

变异亨廷顿蛋白对CBP组蛋白乙酰化酶活性及其蛋白表达的影响**☆

背景：目前针对转录因子CBP在亨廷顿舞蹈病发病机制中作用的研究主要集中在包涵体形成对CBP的抑制作用。 目的：在亨廷顿舞蹈病细胞模型中,探讨变异亨廷顿蛋白对CBP组蛋白乙酰基转移酶活性及CBP蛋白表达的影响。 方法：运用可经多西环素诱导表达绿色荧光蛋白标记的HD第一外显子片段含有23个(正常)或74个(变异)多聚谷氨酰胺片段(N-htt-Q23或-Q74)的大鼠肾上腺神经嗜铬细胞瘤PC12细胞模型,用免疫荧光显微镜观察细胞内变异亨廷顿蛋白表达,用免疫沉淀后的内源性CBP进行组蛋白H4乙酰化测定,Western blot检测CBP蛋白水平,通过外源性加入特异性蛋白酶体抑制剂MG-132,观察其对CBP蛋白水平的影响。用Lightcycler PCR检测CBP mRNA转录水平。 结果与结论：多西环素诱导1 d时,N-htt-Q74只在少数细胞中形成包涵体,6 d时大部分细胞含有包涵体(>90%),而N-htt-Q23始终不形成蛋白包涵体。变异亨廷顿蛋白可抑制CBP组蛋白乙酰基转移酶活性及内源性CBP蛋白水平,但不影响CBP mRNA的转录水平。在表达N-htt-Q74细胞中,MG-132可通过影响蛋白降解部分恢复CBP蛋白水平。结果提示,除了变异亨廷顿蛋白包涵体,可溶性变异亨廷顿蛋白在早期已经开始抑制CBP组蛋白乙酰基转移酶活性和降低CBP蛋白水平,在亨廷顿舞蹈病发病的分子机制中起重要作用。      

发作性运动诱发舞蹈手足徐动症四例

发作性运动障碍(paroxysmal dyskinesia,PD)为一类少见的以发作性异常运动为主要表现的神经系统疾病,其中,发作性运动诱发舞蹈手足徐动症(paroxysmal kinesigemic choreoathetosis,PKC)最为常见.     

肌萎缩侧索硬化的治疗研究进展

正肌萎缩侧索硬化是一种进行性加重的神经变性疾病,同时累及上、下运动神经元,其主要的临床表现是逐渐加重的肌无力和肌萎缩,直至呼吸衰竭而死亡。ALS根据临床特点分为延髓起病型和四肢起病型;延髓起病型出现呼吸衰竭早于四肢起病型,病情较重。目前由于病因不清,缺乏特异性治疗,ALS患者发病后的生存期限多在3~5 y。ALS可能的发病机制有基因缺陷、兴奋性氨基酸毒性、线粒体异常以及蛋白质稳态失调等,理论上讲每一种机制都可以作为ALS的     

变异亨廷顿蛋白对CBP组蛋白乙酰化酶活性及其蛋白表达的影响

背景:目前针对转录因子CBP在亨廷顿舞蹈病发病机制中作用的研究主要集中在包涵体形成对CBP的抑制作用。目的:在亨廷顿舞蹈病细胞模型中,探讨变异亨廷顿蛋白对CBP组蛋白乙酰基转移酶活性及CBP蛋白表达的影响。方法:运用可经多西环素诱导表达绿色荧光蛋白标记的HD第一外显子片段含有23个(正常)或74个(变异)多聚谷氨酰胺片段(N-htt-Q23或-Q74)的大鼠肾上腺神经嗜铬细胞瘤PC12细胞模型,用免疫荧光显微镜观察细胞内变异亨廷顿蛋白表达,用免疫沉淀后的内源性CBP进行组蛋白H4乙酰化测定,Westernblot检测CBP蛋白水平,通过外源性加入特异性蛋白酶体抑制剂MG-132,观察其对CBP蛋白水平的影响。用LightcyclerPCR检测CBPmRNA转录水平。结果与结论:多西环素诱导1d时,N-htt-Q74只在少数细胞中形成包涵体,6d时大部分细胞含有包涵体(>90%),而N-htt-Q23始终不形成蛋白包涵体。变异亨廷顿蛋白可抑制CBP组蛋白乙酰基转移酶活性及内源性CBP蛋白水平,但不影响CBPmRNA的转录水平。在表达N-htt-Q74细胞中,MG-132可通过影响蛋白降解部分恢复CBP蛋白水平。结果提示,除了变异亨廷顿蛋白包涵体,可溶性变异亨廷顿蛋白在早期已经开始抑制CBP组蛋白乙酰基转移酶活性和降低CBP蛋白水平,在亨廷顿舞蹈病发病的分子机制中起重要作用。     

酵母双杂交技术筛选与HCMV-UL146编码产物相互作用蛋白

目的 应用酵母双杂交技术,在人胎脑文库中筛选与人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV) UL146基因编码蛋白相互作用蛋白,以探讨HCMV-UL146的生物功能.方法 应用酵母双杂交系统,构建pGBKT7-UL146诱饵质粒,转化酵母AH109,与含人胎脑cDNA文库质粒的酵母相互作用,于涂有X-α-gal营养缺陷型培养基上筛选生长.挑选蓝色克隆,提取此酵母克隆的质粒转化大肠杆菌,提取质粒DNA进行测序分析.结果 pGBKT7-UL146构建成功.经严格筛选,共有200余个阳性克隆,分离测序80个克隆,成功筛选出30个与HCMV-UL146特异性相互作用的蛋白.结论 HCMV-UL146与多种蛋白有相互作用,提示其生物学功能复杂.此结果为进一步研究HCMV-UL146基因功能提供依据.