HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与P-gp在结肠癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学技术(SP法)及免疫荧光双重标记技术检测结肠癌组织标本中HIF-1α与P-gp的表达和分布,并分析其相互关系.结果 免疫组化结果显示:HW-1α与P-gp的表达不受患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度的影响(P>0.05),但在不同Dukes分期和是否伴随淋巴结转移等因素中二者表达的阳性率呈显著差异(P<0.05);相关分析显示二者表达呈显著正相关(P<0.01);免疫荧光双重标记结果显示:HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中存在共表达现象.结论 HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中表达的相关性及共表达现象,提示HIF-1α可能与P-gp表达存在一定关系,相互作用共同参与了结肠癌多药耐药的发生.     

1例特瑞普利单抗治疗后同时发生多种免疫相关不良事件患者的药学监护

目的 为晚期肺腺癌免疫检查点抑制剂治疗后同时发生多种免疫相关不良事件(irAEs)患者的药学分析和监护提供经验和参考。方法 回顾性分析临床药师参与的1例晚期肺腺癌患者使用特瑞普利单抗联合化疗一线解救治疗后出现多种irAEs的诊疗过程,从irAEs的发生、判定和处理等整个治疗过程进行分析及监护。结果 本例患者应用特瑞普利单抗治疗后,同时发生免疫相关性心肌炎、重症肌无力、肝损伤不良反应,通过甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗,各项指标持续呈下降趋势,各器官损伤均有明显改善。在激素减量过程中,部分指标回升,调整激素用量后,患者病情趋于平稳,各项毒性反应均有明显改善。结论 既往应用免疫检查点抑制剂(ICIs)发生的不良反应多为1～2种,而多种不良反应同时发生的事件比较少见,临床药师参与临床治疗及药学监护,了解特瑞普利单抗引起的irAEs的特征,结合患者情况,制定个体化给药方案,确保治疗的安全性及有效性。     

背驮式肝移植研究进展

自1963年Starzl首次完成原位全肝移植后,肝脏移植在全世界相继开展,出现了许多新的肝移植术式,如减体积性肝移植、活体部分肝移植、劈离式肝移植以及肝与其他器官联合移植,其中背驮式肝移植术式以其特有的优点得到越来越广泛的应用。现将其研究进展综述如下: 1 受体及手术时机的选择 目前一般认为,当肝脏疾病出现了威胁生命的并发症,或肝脏功能出现了失代偿,或者由于肝病的发展,生活质量出现了明显的下降而用常规的内外科疗法不能治愈时,就应该考虑行肝脏移植治疗。     

低氧诱导因子-1在小鼠胚胎神经胚形成阶段的发育学表达

为研究低氧诱导因子-1(HIF-1)在小鼠胚胎神经胚形成阶段的时空表达规律,探讨HIF-1在胚胎神经系统发生和发育过程中的作用。本研究以地高辛标记的HIF-1αcRNA为探针,采用全胚胎原位杂交技术,观察HIF-1α在神经胚形成阶段的表达规律。结果显示在E8.5d,整个鼠胚神经管的头端和尾端均可观察到HIF-1αmRNA的表达,此时表达较弱。在E9.5d,随着神经管的逐渐关闭,HIF-1αmRNA在前脑泡、第一鳃弓、第二鳃弓、后脑泡处急剧增多,并在发育中的眼部有较强的表达;此外在中脑泡以及心脏原基有较弱的表达。到E10.5d,阳性信号除在E9.5d检测到的部位继续富集外,在端脑、间脑、发育中的肢芽以及尾部也出现较强的HIF-1αmRNA的表达,且在心脏原基的表达亦进一步增强。E11.5d时在连合板、喙区、第一鳃弓、第二鳃弓、后脑、延脑、发育中的肢芽以及尾部末端可检测到HIF-1αmRNA的明显表达。以上结果提示HIF-1可能参与了小鼠神经胚形成的发育过程。     

The construction of siRNA plasmid targeting mouse HIF-1α and in vitro study of its inhibition effect

Objective

To construct effective RNA-interference plasmids targeting mouse HIF-1α gene and testify their effects and specificities in interfering HIF-1α expression.

Methods

Three RNA-interference plasmids targeting mouse HIF-1α gene, pBS/U6/HIF-1α-siRNAI～III, were constructed and identified using double digestion method in the present study. RT-PCR, immunostaining and western blotting were employed to detect the expression alterations of HIF-1α in 293T cells following transfections of the three plasmids, respectively. The interference effect of pBS/U6/HIF1αi-II in SH-SY5Y cell line was further investigated.

Results

All the three RNA-interference plasmids, especially pBS/U6/HIF1αi-II, showed significant inhibition in HIF-1α expression in 293T cell line. pBS/U6/HIF1αi-II could also inhibit HIF-1α expression in SH-SY5Y cell line, in a dose-dependent way.

Conclusion

Plasmid pBS/U6/HIF1αi-II constructed in our study can effectively and specifically inhibit HIF-1α expression, and its role in neural tube development and dysfunction will be further investigated. Construct of pBS/U6/HIF1αi-II plasmid will provide a useful tool to study the role of HIF-1 pathway in embryogenesis, oncogenesis and ischemia development.     

CIK细胞用于中晚期非小细胞肺癌一线维持治疗的临床观察

目的 探讨自体细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞免疫治疗在中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线维持治疗中的疗效及安全性。方法 选取本院2009年6月至2011年3月接受一线治疗且疗效评价稳定（SD）或以上的NSCLC患者112例,随机分为治疗组（n=56）和对照组（n=56）。在接受一线化疗方案原药或减药的维持化疗基础上,治疗组加用CIK细胞免疫治疗,检测CIK细胞治疗前后外周血T细胞亚群的变化;根据药物毒副反应判定标准NCI-CTC 4.0,观察两组患者的毒副反应情况并随访远期生存。结果 CIK治疗后较治疗前T细胞亚群状态改善,未见3～4级不良反应。治疗组的中位无进展生存期（PFS）为8.6个月,高于对照组的7.5个月（P＜0.05）,中位生存时间（OS）分别为19.2个月和18.6个月,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组中一线疗效≥50％PR-CR者（靶病灶最大径之和缩小50％～100％）的中位PFS为11.5个月,高于疗效＜50％PR-SD者（靶病灶最大径之和缩小0～50％）的79个月（P＜005）,但中位OS的差异无统计学意义（P＞0.05）;对照组中一线疗效≥50％PR-CR者和疗效＜50％PR-SD者中位PFS及OS的差异均无统计学意义（P＞0.05）;一线疗效≥50％PR-CR者中,治疗组的中位PFS为11.5个月,亦高于对照组的88个月（P＜0.05）,但中位OS的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 CIK细胞免疫治疗在中晚期NSCLC维持治疗中,可以改善患者免疫功能,提高自身抗肿瘤能力,延长PFS,而且具有良好的安全性,可提高NSCLC维持治疗的疗效。     

医保患者肿瘤化疗单病种超支原因分析及改进措施

通过对2011年医保单病种超支数据统计分析,结果显示我院收治的医保单病种共45个,其中恶性肿瘤化疗单病种患者人数最多,为4 591例,占医保患者的30％,超支总额也最高,达到近200万元.分析肿瘤化疗单病种超支的原因包括:患者人数多是造成超支总额高的主要原因;多学科开展恶性肿瘤化疗,超支程度有所不同;病种分布和诊疗水平存在差异造成超支;免疫和中药制剂等辅助药物使用不当.医院应开展肿瘤规范化培训,成立肿瘤协作中心,坚持“低水平广覆盖”医保基本原则,限制使用非治疗所必须的辅助药物等综合措施.     

CD44在泌尿系肿瘤中的表达及其临床意义

细胞粘附分子 CD44 是分布于细胞表面的一种跨膜糖蛋白 ,是介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子 ,其以配体—受体对应的形式发挥作用。随着对 CD44 研究的不断深入 ,发现 CD44 异常表达与肾癌、膀胱癌、输尿管移行上皮癌等肿瘤有重要的相关性。本文着重论述了 CD44 在泌尿系肿瘤中的异常表达及其与肿瘤转移的关系 ,并对其在泌尿系肿瘤中的诊断和预后判断及治疗应用进行探讨。1　 CD44 基因的研究现状CD44 是单基因编码的糖蛋白家族 ,广泛的分布于细胞表面。最初由 Balchau等 [1 ] 于 1980年用单克隆抗体技术检测…     

背驮式肝移植研究进展

自 196 3年 Starzl首次完成原位全肝移植后 ,肝脏移植在全世界相继开展 ,出现了许多新的肝移植术式 ,如减体积性肝移植、活体部分肝移植、劈离式肝移植以及肝与其他器官联合移植 ,其中背驮式肝移植术式以其特有的优点得到越来越广泛的应用。现将其研究进展综述如下。1　受体及手术时机的选择目前认为 ,除恶性肿瘤外 ,对每一例施行原位肝移植的终末期肝病 ,均可尝试背驮式术式 ,如肝炎后性肝硬化、胆汁淤滞性疾病、酒精性肝硬化、各种其他肝病以及暴发性肝功能衰竭。在成人 ,适应症主要是坏死后性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化…