右美托咪定的药效动力学、药代动力学及临床应用研究进展

正右美托咪定对α_2-肾上腺素能受体具有较高的选择性,使其具有明显的抗焦虑、镇静和镇痛作用。自1999年右美托咪定在美国注册,只被批准静脉注射(IV)给予重症监护病房(ICU)机械通气成人患者24h的镇静。2008年美国又增加了一项适应证,允许在手术和其他手术之前和(或)期间使用右美托咪定来镇静非插管患者。2011年右美托咪定已被欧盟批准用于ICU成人患者的镇静。从全球化角     

熔模精密铸造企业的职业病危害特点分析

目的：了解熔模精密铸造企业中职业性有害因素的分布和特点,为制定防控策略提供依据。方法进行职业卫生现场调查,检测分析改造前、后工作场所主要有害物质浓度;收集分析该企业职业病病例资料并探讨病因。结果该企业主要职业性有害因素为粉尘和噪声,沾浆操作是高危接尘工种,高危接噪工种是为振壳、磨浇口、抛丸和打磨;现有矽肺和铸工尘肺共8例。结论应重视熔模精密铸造作业环境中粉尘（矽尘、锆英粉）和噪声的控制和防护。     

microRNA调控内耳发育及听力损失的研究进展

microRNA(miRNA)作为一类微小非编码RNA,通过RNA干扰(RNAi)信号通路来调控基因表达,在机体发育和疾病中发挥重要作用。基于此,本文一方面揭示miRNA在斑马鱼和小鼠的内耳发育过程中的表达状况和其重要作用,以此外推其在人类内耳中的功能;另一方面阐述了miRNA参与调控听力损失相关疾病表型中的最新进展,为探索如何更好地预防听力损失的发生及改善预后提供新的线索。     

氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压的效果及对脉搏波传导速度的影响

目的:观察氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压(essential hypertension,EH)的效果及其对脉搏波传导速度(baPWV)的影响。方法:将EH患者100例随机分为氨氯地平+缬沙坦组(氨+缬组)和氨氯地平组(氨组),每组各50例。治疗24周后,测定各组血压、心率和baPWV的变化。结果:1治疗24周后,氨+缬组患者收缩压、舒张压、baPWV均显著低于氨组[收缩压:(114±9)mmHg vs.(131±14)mmHg;舒张压:(72±7)mmHg vs.(84±8)mmHg;baPWV:(1457±198)cm/s vs.(1544±222)cm/s,均P0.05]。2氨+缬组患者治疗后心率与治疗前相比显著降低[(74±12)次/min vs.(68±11)次/min,P0.05],而氨组治疗前后心率变化无统计学差异[(73±10)次/min vs.(72±9)次/min]。3氨+缬组和氨组降压治疗的总有效率分别为86%和64%,两者差异有统计学意义(P0.05)。4氨+缬组随访期间4例患者出现头痛,2例患者出现干咳,氨组有13例出现脚踝水肿,且症状均随治疗自动消失,其余患者均未出现严重不良反应。结论:氨氯地平联合缬沙坦与氨氯地平单药相比治疗EH的效果更优,安全性更好,并且能降低baPWV,具有逆转动脉硬化的作用。     

马来酸依那普利叶酸对H型高血压大鼠血管平滑肌细胞GRP94和caspase-12的表达影响

目的 观察同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）对自发性高血压（SHR）大鼠动脉血管平滑肌细胞内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白94（GRP94）和半胱氨酸门冬氨酸特异性蛋白酶12（caspase-12）表达变化的影响及马来酸依那普利叶酸片对其的干预机制.方法 将36只成年雄性SHR大鼠随机等分为3组,即对照组、蛋氨酸组和依叶片（马来酸依那普利叶酸片）组,每组12只.喂养8周后检测血清Hcy浓度,测定平均动脉压（MAP）,测量主动脉中层的厚度;检测CRP94和caspase-12的表达水平.结果 蛋氨酸组与对照组相比,MAP无差异（P＆gt;0.05）,血清Hcy浓度明显增高（P〈0.01）,主动脉中层厚度、CRP94和caspase-12蛋白表达量显著增加（P〈0.05）;依叶片组与蛋氨酸组相比,血清Hcy明显降低（P〈0.01）,MAP、血管平滑肌中层厚度、CRP94和caspase-12蛋白表达量显著降低（P〈0.05）.结论 高Hcy可加重高血压动脉血管平滑肌细胞内质网应激反应,导致CRP94表达增加及caspase-12的活化增高,从而加重血管损伤,导致血管重构;马来酸依那普利叶酸片可能通过下调血浆Hcy浓度和降低血压来抑制内质网应激,从而逆转Hcy对高血压血管平滑肌细胞的损伤作用.     

非体外循环下再次冠状动脉旁路移植术后早期监护

探讨20例在非体外循环下再次行冠状动脉旁路移植术后患者早期监护的要点.针对手术的致死危险因素如心律失常、左心室射血分数、糖尿病、机械通气时间延长等提出相应的护理措施.     

大前庭水管综合征患者鼓膜吸收率特征初探

目的 探讨大前庭水管综合征(Large Vestibular Aqueduct Syndrome,LVAS)患者宽频声导抗(Wideband Acoustic Immittance,WAI)测试中的声导抗峰压值的鼓膜吸收率特征.方法 选取40例经CT确诊大前庭水管综合征患者,进行声导抗峰压值的鼓膜吸收率测试,并收集相同...     

高同型半胱氨酸对高血压大鼠血管平滑肌细胞GRP78和CHOP的表达的影响与血管重构的关系

目的：观察同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）对高血压大鼠内质网应激因子GRP78和CHOP表达及血管中层厚度变化,探讨Hcy对血管重构的影响。方法：采用腹主动脉缩窄术建立高血压大鼠模型,术后两周采用无创尾套法测量大鼠血压,选取24只成年雄性大鼠[平均动脉压（MAP）〉150mmHg]随机等分为2组,即对照组和蛋氨酸组,每组12只（n=12）。对照组给予普通饮食＋双蒸水灌胃,蛋氨酸组给于30g/L蛋氨酸饮食＋双蒸水灌胃;根据实验结束的时间,又将各组分为4W和8W两个亚组,各亚组6只（n=6）。用同型半胱氨酸检测仪检测血清同型半胱氨酸浓度,用颈动脉插管法测定各组大鼠的MAP,并利用图像分析软件测量血管中层的厚度;HE染色观察大鼠主动脉血管形态学变化;通过免疫组化及Western blot检测大鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）组织中GRP78及CHOP表达水平。结果：①对照组大鼠血清Hcy浓度在正常值范围（〈10μmol／L）;蛋氨酸组大鼠血清Hcy浓度明显高于对照组（P〈0．01）。②两组大鼠MAP均显著增高,4周时两者之间差异不明显,8周时两者差异显著（P〈0．05）;③蛋氨酸组大鼠血管平滑肌中层厚度显著大于对照组（P〈0．05）;④HE染色显示,与对照组相比,蛋氨酸组大鼠主动脉VSMCs显著肥大,管壁显著增厚;⑤两组CRP78和CHOP蛋白表达量增高,与对照组相比蛋氨酸组表达更明显。结论：高同型半胱氨酸可能通过促使高血压大鼠动脉VSMCs内质网应激反应,导致CRP78及CHOP的平衡失调加剧,从而引起血管损伤加重,而发生血管重构加重。     

基于MMP7/mTORC1信号通路探讨小鼠脓毒症急性肾损伤的分子机制

目的：探讨基质金属蛋白酶7(MMP7)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤模型中的表达及作用。方法：通过盲肠结扎穿孔（CLP）手术在具有C57BL/6J遗传背景的MMP7敲除（MMP7-KO）小鼠和野生型（WT）C57BL/6J小鼠中诱导脓毒症。采用外源性MMP7重组蛋白对MMP7-KO小鼠进行预处理。通过脂多糖（LPS）刺激正常人近端肾小管上皮细胞系HKC-8建立体外模型。采用Western blot检测MMP7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)表达。HE和TUNEL染色评估小鼠的肾损伤。Hoechst 33342染色评估细胞凋亡。结果：与假手术组相比,CLP组在CLP后6 h肾脏组织中MMP7蛋白表达降低,这种降低趋势持续到48 h。MMP7-KO的CLP组小鼠肾小管损伤病理评分和TUNEL阳性肾小管细胞显著高于WT的CLP组（P<0.01）。MMP7重组蛋白孵育可很大程度上降低LPS诱导的HKC-8细胞凋亡。LPS诱导了HKC-8细胞的mTORC1表达,而MMP7可以抑制mTORC1表达。MMP7能够明显促进mTORC1降解,产生分子量为18 kD的较小片段。此外,MM...