辛伐他汀联合干扰miR-21对唾液腺腺样囊性癌细胞迁移和侵袭的影响

目的: 探讨辛伐他汀（simvastatin, SIM）联合干扰miR-21对唾液腺腺样囊性癌细胞株（SACC-LM）迁移、侵袭的影响。 方法: 体外培养SACC-LM细胞,随机分为阴性对照组（negative control,NC）、IC₅₀辛伐他汀组（SIM）、miR-21抑制剂转染组（simiR-21）和联合处理组（simiR-21+SIM）。利用qRT-PCR检测4组细胞中 miR-21的表达水平,CCK8法检测不同浓度辛伐他汀（0、10、20、30、40、50、60 μmol/L）作用48 h后的细胞活性,得出48 h的IC₅₀;观察干扰miR-21后SACC-LM对辛伐他汀的耐药性变化。Transwell法观察细胞迁移（不加基质胶）、侵袭能力（加入基质胶）的变化。Western免疫印迹检测EMT途径相关蛋白E-Cadherin、Snail1的表达。应用SPSS 22.0软件包对所得数据进行t检验或单因素方差分析。 结果: 与阴性对照组相比,转染组及联合作用组中miR-21表达显著下调（P<0.01）,单独药物组中miR-21表达无显著变化（P>0.05）。辛伐他汀使SACC-LM细胞的生长受到明显抑制,与药物浓度呈正相关关系。干扰miR-21后,SACC-LM对辛伐他汀的耐药性显著降低（P<0.05）。联合作用组中细胞的迁移、侵袭活性较其他处理组相比均受到显著抑制 (P<0.01),Western免疫印迹结果显示,联合作用组中E-Cadherin蛋白的表达较其他对照组显著升高（P<0.01）,Snail1蛋白表达显著降低（P<0.001）。 结论: 干扰miR-21能有效降低SACC-LM对辛伐他汀的耐药性,通过与辛伐他汀的联合作用,SACC-LM细胞的迁移、侵袭能力受到明显抑制,其机制可能与Snail1表达下调、E-Cadherin表达上调有关。