犁头草指纹图谱及抗炎活性谱效关系研究北大核心CSCD

目的:研究犁头草(Viola inconspicua Blume)HPLC指纹图谱与其抗炎作用的谱效关系,为明确犁头草抗炎作用的物质基础提供实验依据。方法:采用HPLC建立10批犁头草醇提取物的指纹图谱;利用脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症模型,Griess法和ELISA法检测细胞上清一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;运用聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)、灰色关联度分析(GRA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)研究犁头草指纹图谱与抗炎作用的关系,找出对其抗炎作用贡献较大的成分。结果:10批犁头草共有15个共有峰,并指认了其中2个峰,分别为夏佛塔苷(7号峰)和维采宁-2(9号峰)。HCA结果表明,10批样品被分为2类,与PCA结果基本一致,各批次犁头草均具有抗炎活性,可不同程度降低RAW264.7细胞炎症因子NO、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。各共有峰与药效指标(NO、TNF-α、IL-1β和IL-6)的关联度均大于0.6,其中峰1、2、3、10、11、12的OPLS-DA模型回归系数均为正值,与抗炎作用呈正相关;除峰12外,其余均为特征峰。结论:犁头草提取物具有良好的抗炎活性,其抗炎活性是多种成分协同作用的结果,揭示了犁头草抗炎活性的药效物质基础。     

腰骶神经根受压的某些力学分析(摘要)

腰椎间盘突出是腰骶神经根受压最常见的原因之一。自1934年Mixter与Barr二人对该病发表后,各国骨科学者对此病都包以极大重视。半个世纪以来,在此病的病因、病理、发病机理、诊断和治疗方面出现了大量的论文。然而从力学的角度来分析该病出现的症状和体     

虎杖苷药理作用及机制研究进展

虎杖苷是从传统中药虎杖中分离出的一种多酚类单体化合物，是虎杖的主要有效成分，具有多种药理活性。近年来，有关虎杖苷药理作用及机制的研究日益增多。现代药理学研究表明，虎杖苷对神经系统，心脑血管系统，呼吸系统等均有保护作用，对肝、肾、肺等器官亦作用明显，其调节血糖血脂的作用对抗动脉粥样硬化效果显著；其抗纤维化的作用对肝、肾保护效果明显。虎杖苷对多种肿瘤细胞均有抑制作用，可抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡。虎杖苷还具有抗炎，保护骨髓，促进创面愈合，抗辐射等药理活性。笔者查阅有关虎杖苷的药理作用文献发现其单个药理作用机制往往受多靶点蛋白、多条通路调控，但大多还未明确其作用靶点，有待深入研究。该文就近5年来有关虎杖苷的药理作用及机制研究进展进行归纳总结，并对其研究现状及未来研究方向提出相关建议，以期拓宽科研者的研究思路，加快明确其发挥药效作用的靶点，为虎杖苷的进一步开发利用提供科学的理论依据。     

对叶百部总生物碱对人肺癌A549细胞凋亡、PI3K/Akt和JNK/p38 MAPK信号通路的影响

目的 探讨对叶百部总生物碱对人肺癌A549细胞凋亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）和c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶（JNK/p38 MAPK）信号通路的影响。方法 以人肺癌A549细胞为研究对象,设置空白组和不同质量浓度（100、150、200、250、300 mg·L^-1）对叶百部总生物碱组。利用噻唑蓝（MTT）比色法、平板克隆实验观察对叶百部总生物碱对A549细胞增殖的影响;采用Hoechst 33258染色法和流式细胞术膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（AnnexinV-FITC）/碘化丙锭（PI）双染法观察细胞凋亡;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）和Bcl-2表达及PI3K、磷酸化（p）-PI3K、Akt、p-Akt、JNK、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达。结果 与空白组比较,对叶百部总生物碱组（150、200、250、300 mg·L^-1）细胞增殖抑制率显著增高（P<0.01）;对叶百部总生物碱组（150、200、250、300 mg·L^-1）细胞克隆抑制率显著升高,细胞克隆形成率显著降低（P<0.01）。与空白组比较,对叶百部总生物碱组细胞出现染色质凝聚,荧光反应加强等典型的细胞凋亡特征。与空白组比较,对叶百部总生物碱组细胞凋亡率显著升高（P<0.01）;对叶百部总生物碱（150、200、250、300 mg·L^-1）能够明显上调Caspase-3、Bax蛋白表达（P<0.05,P<0.01）,显著下调Bcl-2蛋白表达（P<0.01）;对叶百部总生物碱对PI3K、Akt、JNK、p38 MAPK总蛋白表达无明显影响,对叶百部总生物碱（150、200、250、300 mg·L^-1）能够明显下调PI3K、Akt磷酸化水平（P<0.05,P<0.01）;明显上调p38 MAPK磷酸化水平（P<0.05,P<0.01）;对叶百部总生物碱（200、250、300 mg·L^-1）能够明显上调JNK磷酸化水平（P<0.05,P<0.01）。结论 对叶百部总生物碱可抑制人肺癌A549细胞的增殖,并能诱导A549细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路和激活JNK/p38 MAPK信号通路有关。     

芹菜素通过PI3K/Akt和MAPK信号通路诱导人大肠癌CL187细胞凋亡

目的 观察芹菜素对人大肠癌CL187细胞增殖和凋亡的作用及相关机制。方法 选择人大肠癌CL187细胞，利用芹菜素（0、30、45、60 mg·L^-1）进行干预后，采用噻唑蓝（MTT）比色法和克隆形成实验检测芹菜素对CL187细胞的增殖作用；Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测芹菜素对CL187细胞胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）观察芹菜素对细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路中Akt、磷酸化（p）-Akt及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、p-ERK1/2、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达的影响。结果 与空白组比较，芹菜素组细胞存活率显著降低，细胞增殖抑制率显著升高（P<0.01）；与空白组比较，芹菜素组细胞克隆数和克隆形成率显著降低，克隆形成抑制率显著升高（P<0.01）；不同浓度芹菜素干预CL187细胞48 h，与空白组比较，在荧光显微镜下可观察到细胞核固缩，染色质凝聚，细胞荧光反应增强等典型的细胞凋亡特征；与空白组比较，芹菜素组（45、60 mg·L^-1）抑凋亡基因Bcl-2 mRNA表达水平显著降低（P<0.01），芹菜素组促凋亡基因Bax和Caspase-3 mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，芹菜素组促凋亡蛋白Caspase-3蛋白表达水平明显上调（P<0.05，P<0.01），芹菜素组（45、60 mg·L^-1）促凋亡蛋白Bax蛋白表达显著上调（P<0.01），芹菜素组抑凋亡蛋白Bcl-2表达水平明显下调（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，芹菜素组（60 mg·L^-1）Akt蛋白表达显著下调（P<0.01），芹菜素组（45、60 mg·L^-1）p-Akt、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达显著下调（P<0.01），芹菜素组JNK、p-JNK蛋白表达明显上调（P<0.05，P<0.01），芹菜素组（60 mg·L^-1） p38 MAPK蛋白表达明显上调（P<0.05），芹菜素组p-p38 MAPK蛋白表达显著上调（P<0.01），芹菜素组p-Akt/Akt明显降低（P<0.05，P<0.01），芹菜素组p-ERK1/2/ERK1/2显著降低（P<0.01），芹菜素组（45、60 mg·L^-1）p-JNK/JNK明显升高（P<0.05，P<0.01），芹菜素组p-p38 MAPK/p38 MAPK显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论 芹菜素可抑制大肠癌CL187细胞增殖并促进细胞凋亡，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路和调控MAPK信号通路相关蛋白的表达有关。     

甘草配伍应用的药理作用及机制分析

甘草药用价值高，配伍应用广泛，在中药方剂配伍中使用频率最高，被称为“国老” “众药之主”，特征活性成分以甘草苷、甘草酸、甘草素、甘草查尔酮等为主，其基于传统和现代药理学理论，在不同的配伍应用中通过不同的作用机制发挥相应的功效。该文首先基于甘草补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的传统药理，应用本草考证的方法对其配伍应用和机制进行了分析，发现其可通过“补” “和” “调”在配伍中发挥相应功效，如配伍人参、白术等补药用于补益五脏是基于其强大的补虚作用，配伍芍药、附子等用于多种急症和痛症是基于其缓和药力、药性的作用，配伍大黄、芒硝用于降其烈性是基于其调和药性及机体的特性等。应用数据挖掘和网络药理学的方法对其现代药理配伍的应用规律和机制进行了分析，发现现代临床方剂常配伍甘草用于抗炎、保护心脑血管及神经、抗病毒、抗肿瘤，配伍麻黄、黄芩用于抗炎，配伍竹茹、丹参、枳实用于保护心脑血管，配伍麦冬、川芎用于保护神经等，同时确定了其特征性成分发挥相关作用的重要靶点为蛋白激酶B（Akt）1、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子受体（EGFR）等，其中发挥心脑血管保护作用的重要特征通路为酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路、环磷酸鸟苷（cGMP）/PKG信号通路，发挥神经保护作用的重要特征通路为癌症中的蛋白多糖通路等，以期为甘草的合理配伍应用提供一定的基础和思路，同时为广大中药复方的配伍应用研究提供一定的方法和借鉴意义。     

紫草素抗肿瘤作用研究进展

癌症的发病率与死亡率逐年递增,严重威胁人类健康。目前,以化疗为主治疗癌症的方法虽能延长患者的生存时间,但其严重的不良反应往往使患者预后不良。故寻找高效低毒的抗癌药物已成为全世界临床共同关注的焦点。中药有效成分,具有不良反应小、多靶点调控等优势,其抗肿瘤活性受到广大科研者的热爱。紫草素为萘醌类化合物,是紫草的主要有效成分之一,具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等药理作用。研究表明,紫草素对多种肿瘤细胞显示出显著的抗肿瘤活性,能够抑制乳腺癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌等多种癌症的发生发展。紫草素抗肿瘤机制主要是通过多途径、多靶点抑制肿瘤细胞增殖,促进活性氧（ROS）生成,诱导肿瘤细胞发生凋亡,阻滞细胞周期,诱导肿瘤细胞自噬,抑制肿瘤细胞迁移与侵袭等。此外,紫草素还能增加肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性,逆转肿瘤细胞耐药性。紫草素抗肿瘤作用涉及的信号通路有磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）,PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）,丙酮酸激酶同工酶M2/信号传导与转录激活因子3（PKM2/STAT3）,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E₂相关因子2（Keap1/Nrf2）等,但主要通过调控PI3K/Akt信号通路发挥抗肿瘤作用。笔者查阅国内外关于紫草素抗肿瘤作用及机制的相关文献,对其近3年的相关研究进行归纳总结,为紫草素的抗肿瘤作用进一步深入研究及抗肿瘤药物的新药研发提供相应参考。     

骨折复位器联合PVP与PKP治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折疗效比较

目的比较新型骨折复位器联合经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,PVP)与椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的疗效。方法选取自2016年9月至2017年4月我院收治的59例单节段骨质疏松性椎体压缩性骨折患者,根据纳入标准及排除标准随机分为复位器联合PVP组和PKP组。复位器联合PVP组29例,男8例,女21例;年龄62～79岁,平均(71.15±7.83)岁。PKP组30例,男7例,女23例;年龄60～80岁,平均(71.46±8.55)岁。比较两组患者术前与术后视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Oswestry功能障碍指数(oswestry disability index,ODI)评分、病椎椎体高度、后凸Cobb角改变、术中骨水泥用量、骨水泥渗漏、手术时间、住院时间、住院费用及邻近椎体骨折发生率。结果两组患者术后病椎椎体高度及Cobb角均较术前明显改善(P0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P0.05);两组患者术后VAS评分及ODI评分均较术前明显降低(P0.05),但术后各时间点两组间比较差异均无统计学意义(P0.05);在骨水泥用量及骨水泥渗漏方面,两组间比较差异均无统计学意义(P0.05);复位器联合PVP组手术时间较PKP组明显缩短,患者住院时间较PKP组延长,但住院费用较PKP组明显减少,差异均有统计学意义(P0.05);复位器联合PVP组患者术后邻近椎体骨折发生率较PKP组降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论复位器联合PVP与PKP在骨质疏松性椎体压缩性骨折治疗中均可获得满意疗效,但较PKP而言,复位器联合PVP手术时间更短,术后邻近椎体骨折发生率更低,价格更加实惠,适宜临床推广使用。     

丹参酮ⅡA磺酸钠通过增强腹膜纤溶系统活性降低大鼠术后腹膜粘连发生

目的 评价丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对实验性大鼠术后腹膜粘连的防治作用并探讨其发生机制.方法 构建大鼠术后腹膜粘连模型.75只大鼠随机分为模型组、STS高剂量组、中剂量组、低剂量组和空白组,每组15只;STS高、中、低组给药剂量分别为20、10、5 mg/kg STS,模型对照组给予等体积生理盐水,腹腔注射给药,连续7d.各组大鼠7d后处死,粘连分级评价,ELISA检测组织中tPA/PAI-1的水平,发色底物法检测腹腔液中tPA活性,IHC半定量检测腹膜组织中TGF-β1和Collgen-I的表达;伤口愈合强度实验考察STS是否影响伤口愈合.结果 与模型组相比,STS高、中、低剂量组均降低腹膜粘连的发生;腹腔液中tPA活性显著提高,组织中tPA/PAI-1蛋白水平显著上升,TGF-β1和Collgen-I蛋白表达量显著降低.同时腹腔注射STS不会影响伤口愈合.结论 腹腔注射STS可有效防治术后粘连的发生,其作用机制可能通过降低TGF-βl表达,下调其对TGF-β/Smads通路激活,降低下游PAI-1水平,从而上调腹膜纤溶系统活性实现的.     

中药导入联合CPM治疗膝关节术后功能障碍的近期疗效研究

目的:探讨电脑中频药物导入联合CPM机治疗下肢骨折术后膝关节功能障碍的近期疗效。方法:按照简单随机化方法将纳入的研究对象120例分为电脑中频药物导入联合CPM组(A组)40例,CPM治疗组(B组)40例,电脑中频药物导入治疗组(C组)40例。以膝关节活动范围、疼痛程度为指标进行临床观察,并于治疗后三周进行观察,记录观察指标,进行统计学分析。结果:三组患者膝关节活动范围、疼痛程度比较,差异有统计学意义(P<0.05),电脑中频药物导入联合CPM组均优于另外两组。结论:电脑中频药物导入联合CPM治疗下肢骨折术后膝关节功能障碍的近期疗效满意。