联合IL-5可溶性受体与IL-4突变体对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IgE、IFN-γ水平的影响

目的通过观察IL-5可溶性受体（sIL-5Ra）及IL-4突变体（IL-4mutant,IL-4MT）对哮喘小鼠气道高反应性（airwayhyperresponsiveness,AHR）及IgE、γ干扰素（IFN-γ）水平的影响,探讨其潜在的临床应用价值。方法随机将50只BALB／c雌性小鼠分成5组,分别为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组和IL-4MT联合sIL-5Ra治疗组（简称联合治疗组）。采用腹腔注射卵蛋白（ovalbumin,OVA）与氢氧化铝混悬液对小鼠进行致敏,卵蛋白雾化,建立小鼠哮喘模型,其中正常对照组用生理盐水替代。雾化前30rain,IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组及联合治疗组分别腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Ra100μg、IL-4MT和sIL～5Ra各100μg,正常对照组与哮喘组用生理盐水替代。末次激发24h后,用不同浓度的氯化乙酰胆碱激发各组小鼠,测定其肺阻力,ELISA法观察比较各组血清及BALFIgE、IFN-γ水平变化,肺组织行HE染色,观察病理变化。结果与正常对照组相比,哮喘组肺阻力显著增加（P〈0．01）;与哮喘组相比,IL-4MT组和联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）,联合治疗组下降更明显;与sIL-5Ra治疗组相比,联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）。与正常对照组相比,哮喘组血清及BALF中IgE含量显著升高,IFN-γ含量显著下降（P〈O．01）;与哮喘组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高（P〈O．01）;与单独治疗组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高（Pd0．05）。与哮喘组比,单独治疗组与联合治疗组肺组织炎症细胞渗出、浸润及对气道上皮的炎性损伤明显减轻,联合治疗组减轻更明显。结论联合应用sIL-5Ra与IL-4MT可以明显减轻哮喘小鼠AHR,降低血清及BALF中IgE含量,同时升高IFN-γ含量,减轻气道炎症。     

白介素-5嗜酸性粒细胞和支气管哮喘

近年来,随着现代分子生物学、免疫学等学科的迅速发展,对支气管哮喘（简称哮喘）的病理生理、发病机制、预防、临床诊断和治疗等方面有了新的认识,并提出了许多新的概念和观点,使哮喘的研究得到飞速发展。研究发现哮喘是由多种细胞参与的慢性气道炎症,嗜酸细胞（eosinophils,Eos）是哮喘气道炎症的关键效应细胞,     

敏感性基因检测联合单克隆抗体在哮喘靶向治疗中的应用前景

正支气管哮喘(哮喘)是一种异质性疾病,常以慢性气道炎症为特征,既往有喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等呼吸道症状,及严重程度和可逆性气流受限随时间改变[1-2]。全世界不同年龄、不同种族有超过3亿人患有哮喘,到2025年这一数字或将增加到4亿[3]。这一全球患患者数的激增,真实地反应了哮喘发病率的上升。在过去10年里,尽管各种各样的治疗可以降低哮喘患者的病死率,但是大部分患者的哮喘     

慢性阻塞性肺疾病合并非小细胞肺癌患者EGFR和EML4-ALK突变特点分析

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因突变特点及其与临床病理特征的关系.方法 收集作者医院2015-07/2019-07月确诊的NSCLC患者150例,其中COPD合并NSCLC患者75例,单纯NSCLC患者75例.采用下一代基因测序技术,检测EGFR、EML4-ALK基因突变情况,同时采用Logistic回归分析评估COPD对NSCLC患者EGFR、EML4-ALK基因突变的影响.结果 COPD合并NSCLC组EGFR突变患者为12例(16.00％),NSCLC组EGFR突变患者28例(37.33％),COPD合并NSCLC组较NSCLC组EGFR突变率明显降低(P=0.003);COPD合并NSCLC组EML4-ALK基因融合基因患者为3例(4.00％),单纯NSCLC组EML4-ALK基因融合基因为9例(12.00％),COPD合并NSCLC组较单纯NSCLC组EML4-ALK基因融合基因突变率明显降低(P=0.01).COPD 是 NSCLC 患者 EGFR(95％CI:0.064～0.600,P=0.004)及 EML4-ALK融合基因(95％CI:0.354～1.031,P=0.021)低表达率的独立危险因素.结论 COPD合并NSCLC患者EGFR及EML4-ALK融合基因突变率更低,导致该结果的机制有待进一步研究.     

联合应用IL-4突变体及抗IL-25抗体对哮喘小鼠炎性细胞及细胞因子水平的影响

目的探讨联合应用IL-4突变体及抗IL-25抗体对哮喘小鼠炎性细胞及细胞因子水平的影响。方法50只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、IL-4突变体治疗组、抗IL-25抗体治疗组、联合IL-4突变体及抗IL-25抗体治疗组(简称联合治疗组)。哮喘组和治疗组用鸡卵蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏,用OVA激发,建立小鼠哮喘模型,对照组用生理盐水代替,其中IL-4突变体治疗组、抗IL-25抗体治疗组及联合治疗组分别于诱发前30分钟给予腹腔注射相关抗体蛋白,对照组及哮喘组用生理盐水代替。细胞计数板测外周血炎性血细胞,ELISA双抗体夹心法测定各组血清细胞因子水平变化。结果与对照组比较,哮喘组炎性细胞数及IL-4、IL-25、IgE水平明显升高(P<0.05);联合治疗组可有效降低炎性细胞计数及IL-4、IL-25、IgE水平,与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.05);与单独治疗组相比,联合治疗组效果更明显(P<0.05)。结论联合应用IL-4突变体及抗IL-25抗体对支气管哮喘小鼠外周血炎性细胞有抑制作用,且可以降低IL-4、IL-25、IgE细胞因子水平,为治疗和缓解支气管哮喘提供一定的帮助。     

复发肺结核患者耐药状况与疗效分析

肺结核(tuberculosis)是一种严重的肺部感染性疾病,由结核分枝杆菌引发[1]。我国是受结核病威胁最严重的国家之一,目前全国有肺结核患者451万人,其中每年约有13万人死亡,并且近几年该病的发病率和传染率仍呈上升趋势,危害程度不容忽视[2]。结核杆菌易产生耐药性,导致肺结核的复发率很高。耐多药结核病(multidrug resistance,MDR-TB)是指对异烟肼、利福平等耐药的结核杆菌造成的疾     

联合应用白介素-4突变体及白介素-5可溶性受体对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液及血清中转化生长因子-β1、活化素-A水平的影响

目的 探讨联合应用白介素-4突变体(IL-4MT)及白介素-5可溶性受体(s IL-5Rα)对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、活化素-A(Act-A)水平的影响。方法50只雌性BALB/c小鼠被随机分为对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、s IL-5Rα治疗组、联合IL-4MT及s IL-5Rα治疗组(简称联合治疗组);哮喘组和各治疗组分别给予卵蛋白(OVA)致敏和激发。其中,各治疗组(IL-4MT治疗组、s IL-5Rα治疗组、联合治疗组)分别于激发前30 min腹腔注射IL-4MT 100μg、s IL-5Rα100μg及IL-4MT、s IL-5Rα各100μg进行干预,对照组和哮喘组给予生理盐水代替;末次激发后收集小鼠BALF、血清;用ELISA法比较各组(BALF)及血清中TGF-β1、Act-A的水平变化。结果 与对照组比较,哮喘组小鼠BALF及血清中的TGF-β1、Act-A水平显著升高(P<0.01);与哮喘组比较,各治疗组BALF及血清中TGF-β1、Act-A水平明显下降(P<0.01);与单独治疗组相比,联合治疗组BALF及血清中的TGF-β1、Act-A水平下降地更明显(P<0.05)。结论 联合应用IL-4MT及s IL-5Rα可明显降低哮喘小鼠BALF及血清中TGF-β1、Act-A水平,在减轻哮喘小鼠气道重塑方面可能发挥了重要作用。     

联合IL-4突变体及IL-5可溶性受体α对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

目的观察联合应用IL4突变体（IL-4MT）及IL-5可溶性受体d（sIL-5Rα）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道炎症水平的干预。方法50只雌性BALB／c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Rα治疗组、联合IL-4MT及sIL-5Rd治疗组（简称联合治疗组）。哮喘组和治疗组分别给予卵蛋白（OVA）致敏和激发。其中,IL-4MT治疗组、sIL-5Rα治疗组、联合治疗组分别于激发前30min腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Rα100μg及IL-4MT、sIL-5Rα各100μg进行干预,正常对照组和哮喘组给予生理盐水代替。末次激发后收集BALF计数白细胞和嗜酸粒细胞（EOS）比例;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法测定各组BALF中IL4、IL5、嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的d-UTP切口末端标记（TUNEL）法检测肺组织EOS凋亡情况。结果与正常对照组比较,哮喘组小鼠肺组织出现典型病理损害,EOS比例（t=-50．48,P〈0．001）、IL-4（t=-12．98,P〈0．001）、IL-5（t=-20．51,P〈0．001）、Eotaxin（t=-17．56,P〈0．001）水平均显著升高,EOS凋亡率（t=5．35,P〈0．001）显著下降;与哮喘组比较,各治疗组小鼠肺组织病理损害明显减轻,EOS比例（II,4MT治疗组t=27．4,P〈0．001;sIL-5Rα治疗组t=29．41,P〈0．001;联合治疗组t=37．25,P〈0．001）明显下降;Eotaxin（IL-4MT治疗组t=6．92,P〈0．001;sIL-5Rα治疗组t-4．96,P〈0．001;联合治疗组t=9．95,P〈0．001）水平明显下降;EOS凋亡率（IL-4MT治疗组t=-4．26,P〈0．001;sIL-5Rα治疗组t=-5．81,P〈O．001;联合治疗组t=-7．28,P〈0．001）明显增高;与单独治疗组相比,联合治疗组对炎症的缓解效果更为明显。结论联合IL-4MT及sIL-5Rα可明显降低哮喘小鼠IL-5、Eotaxin水平,减少肺部EOS的浸润和增加其凋亡,可以明显缓解哮喘气道炎症。     

非血栓性肺栓塞诊疗特点研究

肺栓塞(pulmonary embolism,PE)是以各种栓子阻塞肺动脉或其分支为发病原因的一组疾病或临床综合征的总称[J].PE的发病基础在于肺的微血管床具有极强的过滤作用,当一些大于10μm的物质(栓子)进入肺动脉循环系统,导致血流阻塞、肺实质损伤以及气体交换障碍等病理生理变化[2].PE根据栓子的性质分为肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)及非血栓性肺栓塞(Non-thrombotic pulmonary embolism,NTPE),后者包括脂肪栓塞、羊水栓塞、瘤栓栓塞、菌栓栓塞、空气栓塞、异物栓塞等[3].与PTE相比,虽然NTPE临床较为少见,但一些尸检的回顾性研究显示,NTPE的发病率比预估的要高得多[4].同时,由于NTPE的临床症状(呼吸困难、胸痛和心悸)和体征(血氧饱和度低、紫绀、呼吸加快和心率加快)缺乏特异性,临床容易误诊,延误治疗,甚至导致患者死亡.大多数情况下,患者的特殊病史和影像学表现为诊断NTPE提供思路,为患者的及时救治创造条件,改善预后.本文对不同类型NTPE病理生理学、典型临床和放射学表现及相关治疗原则进行综述.     

嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展

随着工业化的广泛发展,空气成分的复杂化,支气管哮喘发病率逐渐增加,已成为大多数工业化同家的主要疾病。哮喘是由多种细胞（包括气道炎性细胞和结构细胞）如嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。其中EOS的在炎症的发生和发展过程中具有十分重要的作用,