豚鼠哮喘模型气道重建对气道反应性的影响

目的:通过小剂量致敏原反复致敏建立豚鼠慢性哮喘模型,设定不同时点(4、6、8周)观察气道结构及气道反应性的变化,探讨气道重建对气道反应性的影响。方法:采用低剂量卵白蛋白反复致敏、激发豚鼠,制作哮喘动物模型,应用氯化乙酰胆碱静脉注射进行支气管激发实验,进行支气管肺泡灌洗并计数灌洗液的白细胞总数及分类。应用图像分析系统对豚鼠气道进行形态学测量。结果:哮喘8周组以纤维组织增生及平滑肌厚度增加最为显著。气道高反应性以哮喘4周组增高最明显,而随着与致敏原接触时间的延长,气道高反应性逐渐降低,到哮喘8周组与正常对照组相比已无显著差异。结论:长时间卵白蛋白吸入致敏可以引起哮喘豚鼠气道反应性的变化,这种变化与气道重建的发生相关联。     

辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸对混合性血脂异常患者高敏C反应蛋白、血脂及纤溶的影响

目的:评价辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸对冠心病及冠心病等危症合并混合性血脂异常患者高敏C反应蛋白(HsCRP)、血脂及纤溶的影响.方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法,40例冠心病及冠心病等危症合并混合性血脂异常患者经6～12周辛伐他汀10mg或20mg治疗后,分为试验组(n=20)和对照组(n=20),分别加用Omega-3脂肪酸3g*d-1或安慰剂,治疗2个月,观察治疗前后对HsCRP、血脂及纤溶的影响.结果:试验组治疗后HsCRP、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、TC/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较基线分别降低(2.16±2.77)(38.5%),(94.0±65.4)(31.1%),(13.3±22.3)mmol*L-1(6.3%)和(0.78±1.60)mg*dL-1(P分别<0.01,<0.001,<0.05,<0.05),对照组HsCRP及TG降低更为显著(P分别为0.021及0.011).试验组TG降低的数值及百分数分别与HsCRP降低的数值及百分数呈显著正相关(r分别为0.51和0.45,P分别为0.021和0.047).结论:辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸增加二者的调脂优势和非调脂优势.     

慢性肺心病急性加重期D-二聚体测定的意义

目的 :研究应用肝素治疗慢性肺心病患者急性加重期前后血浆D -二聚体含量的变化。方法 :采用酶联免疫吸附法测定 36例慢性肺心病急性加重期患者应用肝素治疗前后以及 30例正常对照组的血浆D -二聚体 ,并进行比较。结果 :慢性肺心病急性加重期的D -二聚体含量明显高于对照组 ,有高度显著差异 (P <0 0 0 1) ,与肝素治疗后患者比较P <0 0 0 1。结论 :血浆D -二聚体含量的测定可以作为慢性肺心病急性加重期肺小动脉血检形成以及应用肝素溶栓的治疗监测。     

基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子表达在大鼠肺血栓栓塞症模型肺损伤中的作用

目的 通过颈外静脉注入自体血栓建立大鼠急性肺血栓栓塞症(pulmonarythromboembolism,PTE)模型,观察急性PTE后基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的水平变化和表达,及其在PTE后肺组织病理改变中的作用.方法 56只健康雄性SD大鼠随机均分为PTE组及假手术(sham)组.于制模后2 h、6 h、24 h及72 h处死大鼠.应用苏木精-伊红染色方法观察肺组织病理改变.采用酶联免疫吸附试验法测定血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-9和VEGF浓度;考马斯亮兰法测定BALF中总蛋白浓度并进行细胞计数;免疫组织化学染色观察MMP-9和VEGF在肺组织中的表达.结果 ①病理结果:PTE组栓塞区肺组织有肺损伤改变;sham组未见上述病理变化;②血清学结果:PTE组MMP-9和VEGF浓度在6 h、24 h和72 h显著高于sham组(P<0.01);③BALF结果:PTE组MMP-9浓度24 h时显著高于sham组(P<0.01);VEGF 2 h和24 h均显著高于sham组(P<0.05,P<0.01);PTE组BALF中总蛋白浓度和细胞数2 h和24 h组均显著高于sham组(P值均<0.01);④免疫组织化学结果:显示PTE组MMP-9和VEGF表达显著高于sham组.结论 急性PTE可引起肺损伤.PTE可引起血液中MMP-9和VEGF细胞因子释放及其肺组织中显著表达,促进炎性细胞和蛋白渗出,参与PTE相关肺损伤的发生.     

慢性阻塞性肺疾病与凝血-纤溶功能异常

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。因肺内通气血流比例失调致慢性缺氧，可继发红细胞增多和血黏滞度增高，引起血流高黏、高聚、高凝及微血栓形成。COPD急性加重期凝血-纤溶功能异常进一步恶化，对病情进展的影响已经为临床高度关注。研究同时发现COPD与静脉血栓栓塞症（VTE）关系密切，其合并深静脉血栓（DVT）甚至肺血栓栓塞症（PTE）已成为重要的医疗保健问题。     

氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠部分细胞因子的影响

细胞因子在气道的持续存在是慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情反复发作、恶化发展的重要原因之一,而缺氧又是COPD患者病情进行性发展的主要原因之一,可介导大鼠气道细胞因子的释放从而导致肺血管结构重建.体外及动物实验均表明,氨溴索可抑制细胞因子的合成和释放.本研究意在观察氨溴索对慢性缺氧大鼠血液及肺组织匀浆中细胞因子的影响.     

老年肺心病患者吸入一氧化氮后血流动力学与血管调节因子的变化

自的为探讨血管内皮细胞在慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）肺心病发生发展中的作用，对该病患者血浆内皮细胞释放的舒血管因子──一氧化氮（Ｎｏ）的含量与血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性进行测定，并观察提供外源性ＮＯ对肺心病晚期患者肺血流动力学的影响。方法采用分光光度法测定９例老年ＣＯＰＤ肺心病晚期患者血浆ＮＯ的含量与ＡＣＥ活性，另有１２例健康老年人作为对照，并应用右心导管技术观察了吸入４０×１０－６ＮＯ２０分钟对晚期肺心病患者肺血流动力学的影响。结果老年肺心病患者血浆ＮＯ含量与ＡＣＥ活性显著降低；吸入ＮＯ后，血浆ＮＯ代谢产物显著增加的同时，肺动脉平均压（ＰＡＰｍ）从４．１±０．７ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）降为３．３±０．５ｋＰａ（Ｐ值＜０．０１），肺血管阻力及其指数显著降低，输氧量（ＤＯ２）、心输出量（ＣＯ）增加，右室作功降低。全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ｐｘ）活力显著降低（３７．３％）。结论老年慢性心病患者血管内皮依赖性舒张因子缺乏，其肺血管内皮可能存在一定的损伤，外源性补充ＮＯ可显著改善肺循环，增加输氧量，而副作用很少，对老年肺心病患者有益     

实验性肺血栓栓塞症后凝血纤溶系统及肺血管内皮功能变化的临床意义

目的　探讨实验性兔肺血栓栓塞症 (PTE)后凝血纤溶系统、肺血管内皮功能的变化及其临床意义 ,了解尿激酶对凝血纤溶系统及肺血管内皮功能的影响。方法　 2 4只雄性新西兰大耳白兔随机分为正常对照组、单纯栓塞组及尿激酶组 ,每组 8只。单纯栓塞组及尿激酶组经兔股静脉注入自体血凝块制备兔PTE模型。尿激酶组用尿激酶治疗动态观察尿激酶治疗前后兔凝血纤溶系统活性和血浆中内皮素 1(ET 1)、一氧化氮 (NO)、血管性血友病因子 (vWF)的变化。结果　解剖肺脏栓塞部位肉眼观 ,见肺表面点片状出血灶 ;镜下肺动脉血管内可见注入的血凝块与继发的血栓形成 ,肺泡周围有大量炎性细胞浸润 ,肺泡和间质内有局灶出血。肺栓塞后血D 二聚体 (D dimer)、ET 1、vWF水平明显增高 ,而组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)、NO、抗凝血酶Ⅲ (AT Ⅲ )水平明显下降 (P <0 0 5 )。PTE兔经尿激酶治疗后肺脏病理改变减轻 ,D dimer水平在栓塞后 1及 2h高于栓塞前 (P <0 0 5 ) ,4h后降至栓塞前水平 ;t PA、NO及AT Ⅲ在肺栓塞后低于栓塞前 (P <0 0 5 ) ;ET 1在栓塞后 2h高于栓塞前(P <0 0 5 ) ,4h降至栓塞前水平。结论　PTE对体内凝血纤溶系统及肺血管内皮功能均有重要影响。PTE兔经尿激酶溶栓治疗可维持机体凝血纤溶系统的平衡及保护肺血     

慢性阻塞性肺疾病急性期凝血纤溶系统功能变化的临床研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)凝血纤溶功能异常的可能机制。方法选择北京朝阳医院2006—2007年慢性阻塞性肺疾病急性期(AECOPD)住院患者38例,并选择同期47名健康体检者做对照,入选者采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆血管性血友病因子(vWF)、组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、凝血因子X、血栓调节蛋白(TM)、蛋白C、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)及D-二聚体(D-dimer),发色底物法测定抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。测定AECOPD患者血气分析、血常规、血脂、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及血浆纤维蛋白原(FBG)等指标。结果与对照组比较,AECOPD患者vWF、TF、凝血因子Ⅹ、D-dimer及tPA显著升高(P<0.01);TM及蛋白C显著下降(P<0.01)。而两组的AT-Ⅲ、TFPI及PAI-1比较,差异无统计学意义。结论AECOPD患者存在显著凝血纤溶功能失衡状态,在诊治AECOPD患者时,要充分考虑到患者存在的凝血纤溶功能异常,要注意监测相关凝血纤溶指标,对防治AECOPD有重要意义。     

基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肺血栓栓塞相关肺血管重构中的作用探讨

目的 通过颈外静脉注入自体血凝块并应用氨甲环酸建立大鼠肺血栓栓塞症(PTE)相关肺血管重构动物模型,探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在PTE相关肺血管重构中的作用.方法 将56只SD大鼠随机分为PTE组及假手术组(Sham组).PTE组用注入血栓及抑制纤溶方法 制作PTE模型.Sham组用生理盐水代替血栓及抗纤溶药物.每组分别于制模后1、3、7、14 d各取7只鼠处死,留血检测 MMP-9、TIMP-1 含量.取左肺做苏木素伊红染色、磷钨酸苏木素(PTAH)染色及α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学(IH)染色,并做 MMP-9、TIMP-1 IH 及原位杂交(ISH)染色.结果 ①PTE组制模第7天见到栓塞部位肺血管重构,14 d 时更加明显.②PTE组血清 MMP-9 浓度及 MMP-9/TIMP-1 比值均高Sham(P0.01),TIMP-1在1 d 及3 d 时显著高于Sham组(P＜0.05,P＜0.01),7 d与14 d 时降至 Sham 组水平.③PTE 组 IH 染色显示栓塞部位的血管及新生内膜中的平滑肌细胞内皮细胞及浸润的单核一巨噬细胞,MMP-9 染色阳性.栓塞部位的血管内皮细胞及平滑肌细胞 TIMP-1染色阳性.Sham 组 MMP-9及 TIMP-1 染色阴性或弱阳性.MMP-9 及 TIMP-1 ISH染色结果与 IH 染色结果 基本一致.④α-SMA染色显示平滑肌细胞是新生内膜的主要成分.结论 颈外静脉注入自体血栓并重复应用抗纤溶药物可成功建立大鼠PTE相关肺血管重构模型,PTE相关肺血管重构的主要病理改变为新生内膜生成.MMP-9/TIMP-1失调参与了PTE相关肺血管重构过程.