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法莫替丁肠吸收研究 总被引:9,自引:0,他引:9
法莫替丁是第三代 H2 受体拮抗剂 ,对胃酸分泌有明显的抑制作用 ,临床上主要用于胃及十二指肠溃疡和上消化道出血的治疗。法莫替丁口服吸收不完全 ,生物利用度约为 37%~ 45 % [1 ]。法莫替丁极性大 ,脂溶性小 ,膜的通透性差 ,是导致生物利用度低的主要原因 [2 ]。有关法莫替丁的胃肠道吸收情况未见文献报道 ,所以探明该药物在肠管各区段的吸收特征 ,对于提高生物利用度 ,开发新制剂具有重要意义。本文采用大鼠在体肠回流法 ,对法莫替丁的吸收部位和吸收特点进行了初步探讨。1 材料和方法1.1 试药和仪器 法莫替丁原料药 (上海第六制药厂… 相似文献
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目的:考察聚氧乙烯硬脂酸酯(POES)修饰聚乙烯亚胺(PEI)后聚合物的细胞毒性及其与DNA形成复合物后的载体性质。方法:使用琥珀酰亚胺碳酸脂法将POES连接在PEI上,通过1H-NMR确定接枝聚合物的结构,将接枝聚合物与DNA形成复合物后考察其琼脂糖凝胶电泳行为及测定其粒径、Zeta电位;MTT法考察接枝聚合物的细胞毒性,使用质粒pGL3-lus作为报告基因,测定虫荧光素酶活性以评价复合物对Hela细胞的转染效率。结果:1H-NMR结果表明接枝聚合物具有较高的纯度。凝胶电泳表明接枝聚合物对DNA的包裹能力随着N/P值的增加而升高,随着POES接枝数目的增大而降低。复合物的粒径小于300nm,Zeta电位随N/P值的增加而升高。接枝聚合物细胞毒性显著低于PEI,POES接枝数目低的聚合物转染效率较高。结论:POES修饰的PEI可以作为一种有效的非病毒基因载体。 相似文献
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目的探讨低氧环境下通过低氧诱导因子-1α(HIF-1α)调控Notch信号通路对人牙髓干细胞(HDPSC)成牙本质向分化能力的影响。
方法组织块酶消化法培养HDPSC,给予氯化钴(CoCl2)诱导的化学性低氧环境,Western blot检测HIF-1α蛋白表达,茜素红染色检测细胞矿化结节形成能力,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Notch下游靶基因Hes1与成牙本质相关基因的表达;进一步加入Notch信号通路特异性阻断剂γ分泌酶抑制剂(GSI),观察以上指标的变化。报告基因方法检测HIF-1α对Notch信号通路的调控作用。采用R version 3.5.3软件进行统计分析,计量资料进行正态检验,多组间比较采用单因素方差分析(方差齐)或Kruskal-Wallis H检验(方差不齐),两两比较采用LSD-t检验(方差齐)或Mann-Whitney U检验(方差不齐)。
结果(1)CoCl2诱导的低氧条件下HDPSC中的HIF-1α蛋白水平上调,Notch下游靶基因Hes1 mRNA相对表达量为1.46 ± 0.12,相比常氧组(1.06 ± 0.09)显著增高(t = -4.64,P = 0.012);GSI处理阻断Notch信号通路后,低氧条件下HDPSC中HIF-1α蛋白水平下调,Hes1 mRNA相对表达量降低至0.82 ± 0.14,与处理前相比差异有统计学意义(t = 5.98,P = 0.004);常氧条件下GSI处理后的HDPSC中HIF-1α蛋白水平也明显下调,Hes1 mRNA相对表达量(0.30 ± 0.09)相比处理前也显著降低(t = 10.08,P = 0.001);(2)矿化诱导后的茜素红染色结果显示:低氧处理后,HDPSC细胞成牙本质分化能力下降;GSI处理后,成牙本质向分化能力增强。成骨/牙本质相关基因mRNA表达水平检测结果显示:低氧处理后,BSP、OCN和DSPP的mRNA相对表达量分别为0.53 ± 0.14、0.43 ± 0.20、0.48 ± 0.11,相比常氧组(1.21 ± 0.12、1.08 ± 0.19、1.03 ± 0.13)显著降低(tBSP = 6.30,PBSP = 0.003;tOCN = 4.07,POCN = 0.015;tDSPP = 5.67,PDSPP = 0.005);GSI处理后,低氧条件下BSP、OCN和DSPP mRNA相对表达量分别为0.99 ± 0.13、1.09 ± 0.13、0.95 ± 0.16,与处理前相比显著增高(tBSP = -4.17,PBSP = 0.014;tOCN = -4.83,POCN = 0.012;tDSPP = -4.30,PDSPP = 0.017),常氧条件下BSP、OCN和DSPP mRNA相对表达量分别为1.73 ± 0.20、1.55 ± 0.08、1.52 ± 0.14,与处理前相比显著增高(tBSP = -3.84,PBSP = 0.027;tOCN = -3.99,POCN = 0.035;tDSPP = -4.43,PDSPP = 0.011)。(3)荧光素酶报告基因结果显示,HIF-1α可调控NICD启动子,使双荧光素酶相对表达活性为5.37 ± 0.12,与对照组(2.09 ± 0.15)相比显著增强(t = -28.92,P<0.001),提示HIF-1α可能使Notch信号通路激活。
结论低氧引起HDPSC中HIF-1α升高并可能通过激活Notch信号通路抑制其成牙本质向分化能力。 相似文献
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目的 制备人血清白蛋白(HsA)可注射用植入剂,为多肽、蛋白类药物提供了一种制剂技术平台。方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料N-甲基-2-吡咯烷酮为共溶剂制备载HSA长效可注射用植入剂;用微量BCA法考察微球的体外释药特性及影响因素。结果 加入泊洛沙姆188后制备的长效可注射用植入剂在一个月内的累积释放显著提高。结论 载HSA长效可注射用植入剂可在体外缓释一个月。 相似文献
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目的:制备复方双参口腔崩解片,使用星点设计-效应面优化法对处方工艺进行优化筛选。方法:以丹参水提物和人参皂苷为主药,采用粉末直接压片法制备复方双参口腔崩解片,选择MCC/L—HPC(8:2)和PVPP作为联合崩解剂。以MCC/L—HPC的用量及PVPP的用量为考察因素,崩解时限作为评价指标,用线性方程和二次及三次多项式描述崩解时限和两个影响因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面及等高线图,选择最佳处方,并进行预测分析。结果:当MCC/L—HPC含量25%,PVPP含量8.2%时,片剂的崩解时间最短。各指标的三项式拟合方程均优于多元线形回归方程,建立的数学模型的预测值与实际值符合较好。结论:用星点设计-效应面法优化复方双参口腔崩解片处方工艺预测性良好。 相似文献
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目的:考察泊洛沙姆407修饰对聚乙烯亚胺(PEI)的毒性和转染性质的影响.方法:使用琥珀酰亚胺碳酸脂法将P407连接在PEI的氨基上,得到新聚合物,通过1H-NMR确定新聚合物的结构,将该聚合物与DNA形成复合物,测定复合物的zeta电位,MTT法考察复合物的细胞毒性,使用质粒pGL3-lus作为报告基因,测定虫荧光素酶活性评价复合物对Hela细胞的转染效率.结果:1H-NMR结果表明合成的聚合物具有较高的纯度.复合物的Zeta电位随氮/磷比(N/P)值的增加而增高.复合物的细胞毒性随着N/P值的增加而增大,新聚合物其细胞毒性显著低于未修饰的PEI.新聚合物在高N/P值时仍能保持较高的转染效率.结论:泊洛沙姆407修饰的PEI可以作为一种有效的非病毒基因栽体. 相似文献
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摘要:目的:探究文献报道的替加环素致肾移植术后患者急性胰腺炎的特点,为肾移植术后患者使用替加环素的安全提供参考。方法:检索国内外数据库中收录的替加环素诱发肾移植术后患者急性胰腺炎的个案报道,对纳入文献中患者基本信息及出现不良反应(ADR)情况进行统计分析。结果:共纳入11个病例,其中男8例,女3例,平均年龄(42.82±11.36)岁;10例患者合并使用免疫抑制药;9例(81.82%)患者的ADR诱导期在10d以内,8例(72.73%)患者初期临床表现主要是腹痛,6例(54.54%)为恶心、呕吐、腹胀;除1例未报道外,其他患者的血清淀粉酶和脂肪酶均高于正常值。所有患者均停药、对症处理,(3.56±1.26)d后临床症状逐渐改善,(6.3±5.06)d后血清淀粉酶和脂肪酶水平恢复正常。结论:肾移植术后患者使用替加环素应慎重,一旦发生急性胰腺炎需立即停药并对症处理。 相似文献
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目的:研究复方双参合剂对小鼠耐缺氧和抗疲劳的作用。方法:50只小鼠随机分为空白组(生理盐水10 ml·kg~(-1))、丹参组(丹参提取物0.2 g·kg~(-1))、人参组(人参皂苷0.1 g·kg~(-1))、复方双参组(丹参提取物0.2 g·kg~(-1)+人参皂苷0.1 g·kg~(-1))和红景天组(阳性对照,红景天提取物0.6 g·kg~(-1)),每组10只。连续灌胃给药20 d后,测定小鼠常压密闭缺氧存活时间、减压缺氧存活率和负重游泳时间,并测定小鼠运动后血清尿素氮含量、肝糖原含量、血乳酸含量和乳酸脱氢酶活性。结果:与空白组相比,复方双参组小鼠常压密闭缺氧存活时间显著延长,延长率为45.95%(P〈0.01);小鼠运动后血清尿素氮含量及乳酸堆积显著减少(P〈0.01),肝糖原含量及乳酸脱氢酶活性显著增加(P〈0.01),其作用强于红景天组。减压缺氧条件下,给药组存活率较空白组显著提高(P〈0.05或0.01)。红景天组与复方双参组与其他给药组相比,小鼠负重游泳时间显著延长(P〈0.05或0.01)。结论:复方双参合剂能显著增强小鼠耐缺氧和抗疲劳的能力。 相似文献