稳定表达FIP1L1-PDGFRA及其突变体细胞株的构建和耐药性评价

目的 构建能稳定表达FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P)及其T674I和D842V突变体的小鼠原B细胞株BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V,并通过考察它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的响应以评价其活性。方法 用慢病毒感染技术将目的基因导入BaF3细胞;RT-qPCR检测mRNA表达;CCK-8法检测TKIs对稳转细胞株增殖的抑制作用。结果 构建的BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V细胞株均能转录FIP1L1和PDGFRA mRNA,并表现出不依赖IL-3增殖的恶性表型特征以及对相应TKIs的敏感性。结论 成功构建了能稳定表达F/P及其T674I、D842V突变体的小鼠原B细胞株,为开发以此为靶点的化合物提供良好的细胞模型。     

氯氧喹通过下调Rho/Rho激酶信号通路抑制乳腺癌细胞转移

目的: 通过观察氯氧喹对乳腺癌细胞系细胞骨架的聚合状态及其对Rho/Rho激酶信号通路相关靶点蛋白磷酸化的作用,明确氯氧喹治疗乳腺癌的作用机制。方法: 以不同浓度氯氧喹处理乳腺癌Bcap37和MDA-MB-453细胞系,划痕试验检测细胞迁移,Transwell试验检测细胞侵袭,罗丹明标记鬼笔环肽染色法观察F肌动蛋白的聚解状态,免疫荧光法观察α微管蛋白的表达,蛋白质印迹法检测Rho/Rho激酶信号通路关键蛋白磷酸化水平。结果: 氯氧喹可剂量依赖性地抑制细胞迁移和侵袭;Bcap37和MDA-MB-453细胞经氯氧喹处理后其细胞形态发生改变,细胞体积减少;F肌动蛋白和α微管蛋白染色形态不规则,荧光染色聚集成团,且呈现剂量依赖性;氯氧喹可下调Rho/Rho激酶信号通路中肌动蛋白解聚因子Cofilin、磷酸化蛋白激酶（Limk）、Rho关联卷曲蛋白激酶2（Rock2）磷酸化表达（均P < 0.01）。结论: 氯氧喹可抑制乳腺癌细胞骨架聚合从而抑制细胞迁移,该作用可能与抑制Rho/Rho激酶信号通路相关。     

白蛋白结合型紫杉醇致黄斑囊样水肿一例

眼黄斑囊样水肿(cystoid macular edema,CME)是白蛋白结合型紫杉醇的罕见并发症。该文报告了一例60岁女性患者,在右侧乳腺癌根治术后进行为期7周的白蛋白结合型紫杉醇化学治疗,治疗过程中出现双眼视力下降,经眼科检查诊断为由白蛋白结合型紫杉醇引起的双眼CME。确诊后即刻停用白蛋白结合型紫杉醇,并采用口服乙酰唑胺治疗。经随访,患者停药20个月时双眼CME基本消失,同时双眼矫正视力恢复至1.0。该病例为化学治疗药物引起的CME,机制可能与紫杉烷类药物对Müller细胞和视网膜色素上皮层产生毒性作用有关。值得注意的是,其典型的特征表现为荧光素眼底血管造影未见明显的荧光渗漏。文章回顾了该病例的病程发展,并对其他文献中报道的白蛋白结合型紫杉醇诱导的CME病例的临床特点及诊疗进行了总结。同时,对白蛋白结合型紫杉醇诱导CME的潜在发病机制进行了讨论,旨在为眼科医生提供早期诊断和治疗此类疾病的思路。     

高级视觉中枢损伤的诊断及治疗探索

神经系统具有较强的可塑性,当主要的视觉处理区域V1受损时,经过胼胝体、丘脑枕投射至顶叶、颞叶等区域的替代视觉通路,会帮助患者恢复部分视觉功能。视觉中枢的腹侧通路的特定区域可专门识别面部、物体或者视觉场景,背侧通路选择性负责视觉空间定位。双侧枕叶损伤可出现完全视觉丧失（皮质盲）,但患者不能意识到自己的缺陷。腹侧通路受损而背侧通路保留的患者可出现感知性视觉失认,即在视觉的基本方面（视力、视野等）均完整的情况下仍然不能识别视觉信息。中枢性偏侧色盲是当枕叶下部受损时对侧偏侧色觉减退或消失。角回及枕外侧回受损导致失读不伴失写,表现为不理解文字,不能通过视-文字途径阅读,但可以通过听觉、动觉、触觉等其他感觉途径来达到理解文字的目的。初级视皮层（V1）损伤可导致“盲视”,只有当物体移动时患者才能感知到,但是颜色和形状不能被识别。双侧顶叶损伤导致视觉注意机制破坏,患者不能将注意力转移到视觉场景的各个部分。面部识别核心网络受损导致人面识别功能障碍,患者甚至不认识自己的脸,但可通过其他特点对个体进行辨认。视皮质、中脑受损还可导致幻觉。“仿生眼”的深入研究和不断改进,使盲人重见光明成为可能。     

低能量激光对正畸力作用下牙周膜细胞骨改建相关因子mRNA表达的影响

目的 研究低能量激光对正畸张应力及压应力作用下人牙周膜细胞骨改建相关因子mRNA表达的影响.方法 培养人牙周膜细胞,模拟正畸加力,结合低能量激光照射,在不同条件下(激光、应力、激光+应力)培养6 h,通过Realtime PCR检测IL-1β、Runx2、OPN、OPG、RANKL mRNA的表达并计算RANKL/OP...