Lipid-Protein-Wechselwirkungen menschlicher Apolipoproteine — Entwicklung von Lipoprotein-Modellen

Zusammenfassung Die menschlichen Plasmalipoproteine sind komplexe makromolekulare Strukturen, die eine entscheidende Rolle im Fettransport und im Energie- und Membranstoffwechsel tierischer Organismen spielen. Die strukturellen und funktionellen Wechselbeziehungen zwischen den einzelnen Lipoproteinklassen sind in den letzten Jahren eingehend untersucht worden. Ihre Proteinbestandteile, die sog. Apolipoproteine, konnten gereinigt und charakterisiert werden; die Primärstruktur von vier von ihnen ist bekannt. Erste Rekombinationsstudien deuteten darauf hin, daß das (unfraktionierte) Apoprotein ein beachtliches Lipid-Bindungsvermögen besitzt und daß dabei Partikel gebildet werden, die den nativen Lipoproteinen ähnlich sind. Spätere Bindungsexperimente, die in einer Reihe von Laboratorien mit den gereinigten A- und C-Apolipoproteinen und verschiedenen, physiko-chemisch gut definierten Lipiden durchgeführt wurden, haben zur Identifizierung von sog. Lipidbindungsstellen (lipid binding sites) innerhalb der Proteinmoleküle geführt. Bei und während der Wechselwirkung mit dem Lipid bilden sich dadurch sog. amphipathische Helices aus. Dieser für alle Apolipoproteine möglicherweise gleichermaßen gültige Mechanismus einer Lipid-Protein-Wechselwirkung bildet die Grundlage eines kürzlich vorgeschlagenen Modells einer der Lipoproteinklassen, nämlich der high density Lipoproteine (HDL). Die Bedeutung von Protein-Protein-Wechselwirkungen für die Bildung und Stabilisierung der Lipoproteine ist noch unbekannt. Ob eine Störung der Lipid-Protein-Wechselwirkungen zu strukturellen und/oder funktionellen Änderungen der entsprechenden Lipoproteine führen kann, wird noch diskutiert. Ob entsprechende Defekte zur Entstehung einer Hyperlipoproteinämie beitragen können, ist ebenfalls noch offen. Die einschlägige Literatur wird in der vorliegenden Arbeit besprochen, und die Fragen der physiologischen Relevanz dieser Studien und ihrer klinischen Aspekte werden diskutiert.     

Medikamentöse Behandlung primärer Hyperlipoproteinämien

Zusammenfassung Cardiovasculäre Erkrankungen sind die Haupttodesursache in den westlichen Ländern. Es ist erwiesen, daß Erhöhungen der Serumlipide zur frühzeitigen Entstehung der Arteriosklerose beitragen. Mit der Klassifikation der Hyperlipoproteinämien entstand die Grundlage für gezielte diätetische und pharmakologische Behandlungskonzepte zur Senkung der Serumlipidkonzentrationen. Es werden die Ergebnisse medikamentöser und diätetischer Präventivstudien diskutiert und die Erkenntnisse über den Stoffwechsel der Lipoproteine sowie Wirkungsweise und Nebenwirkungen der gebräuchlichsten lipidsenkenden Medikamente dargestellt. Es ist zum gegenwärtigen Zeitpunkt berechtigt, Patienten mit besonderer Disposition zur frühzeitigen Arteriosklerose diätetisch und medikamentös zu behandeln.     

Treatment of drug-induced dryness of mouth in psychiatric pateints--a controlled comparative study (author's transl)

The present study examined the effects of various substances on salivary secretion in 25 psychiatric inpatients suffering from depression or schizoprenic disorders. It is well known that tricyclic neuroleptics and anti-depressants lower the rate of salivary excretion and lead to hyposalivation and a dry mouth. The following methods were studied on their effect to compensate hyposalivation: Distigminbromid, sweets, Glandosane, a new synthetic saliva, and water which was gustatory adopted. Salivary flow was measured according to Matzker (7). Subjective feelings of thirst and mouth dryness were recorded by selfconstructed tests. Only Glandosane and Distigminbromid compensated mouth dryness. The recorded amount of salivary flow was within the range of normal controls. There were no significant correlations between the subjective test answers and the objective measurement of salivary rate. Improvement of depression by application of Glandosane could not be observed. Patients treated with Glandosane felt most comfortable whereas in those treated with Distigminbromid side effects as digestive disorders, urinary disorders and changes in perspiration were observed.     

A bile-acid-rich high-density lipoprotein (HDL) in acute hepatitis.

Severe liver dysfunction is often associated with alterations of plasma lipids and lipoproteins. In this study the high-density lipoprotein (HDL) class has been further investigated. HDL from patients with acute, cholestatic hepatitis (n = 10) was isolated and compared with that of normals. Lipid and protein analyses were performed during the acute stage of the disease, with consequent follow-up studies. It was found that (1) only apo A-I was decreased by 50% in the isolated HDL fractions, whereas apo A-II remained unchanged; apo A-I in total plasma was normal; (2) immunoelectrophoresis of hepatitis HDL against monospecific anti-A-II revealed one precipitin line but two or more bands against anti-A-I; (3) concomitant with an increase of phospholipids and a decrease of triglycerides and the total cholesterol fraction, hepatitis HDL contained 10--12 times more bile acid than normal HDL. Chenodeoxycholic acid was the predominant bile acid. These alterations were fully reversible when patients recovered. These parameters seem to be sensitive markers for the degree of disturbance and restoration of liver function. The structural-functional implications of the observed compositional changes of HDL during cholestasis are discussed.     

Improved direct determination of serum cholesterol in low-density lipoproteins with use of polycations.

The previously described procedure of direct determination of LDL-cholesterol after selective extraction of VLDL and HDL with polycations and a polycation-exchange resin has been improved by using dodecoylated poly(ethyleneimine) instead of poly(ethyleneimine). The acyl derivative has a higher affinity for lipoproteins. Disc-electrophoretic patterns of lipoproteins separated by this procedure correspond to patterns of apolipoproteins in VLDL and HDL, a finding that corroborates the conclusion that the mechanism of the selective binding of certain lipoproteins to lipophilic water-soluble polycations is based on hydrophobic interaction between the polymer and lipids located at the surface of lipoprotein particles. The procedure offers a simple possibility for direct LDL-cholesterol and LDL-triglyceride determination and for the isolation of VLDL and HDL. The mechanism of the reaction has a biochemical correlate in the action of phospholipase A2 on phospholipids.     

Koronare Herzkrankheit bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie Typ V

Zusammenfassung Bei zwei Patienten mit primärer Hyperlipoproteinämie Typ V mit typischem klinischen Verlauf einschließlich rezidivierender Abdominalkoliken wurde ein Myokardinfarkt diagnostiziert. Die anschließend durchgeführte Koronarangiographie erbrachte in beiden Fällen ein fortgeschrittenes Drei-Gefäß-Leiden. Die vorgelegten Fallberichte zeigen, daß die Hyperlipoproteinämie Typ V mit einem höheren Erkrankungsrisiko an koronarer Herzkrankheit belastet ist, als bisher angenommen wurde. Es wird darauf hingewiesen, daß bei jeder Oberbauchkolik, auch bei jüngeren Typ V-Patienten, ein Myokardinfarkt ausgeschlossen werden muß. Die pathogenetische Bedeutung der auch bei diesen Patienten gefundenen selektiven Erniedrigung der Aktivität der Lipoproteinlipase wird diskutiert.Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft (Sonderforschungsbereich 90, Cardiovasculäres System) und den Schweizerischen Nationalfonds     

β2 Adrenergic-Neurotrophin Feedforward Loop Promotes Pancreatic Cancer

1. Download high-res image (249KB)
2. Download full-size image