取代四氢异喹啉衍生物的合成及其生物活性

粉防己碱有钙拮抗作用,临床试用于治疗高血压,其裂解产物钙拮抗作用降低,但有α-肾上腺素能受体拮抗作用,本文以裂解物为先导化合物设计合成了两类取代的四氢异喹啉衍生物Ⅲ及Ⅳ。初步药理试验表明:大部分化合物有α-肾上腺素能受体拮抗作用,少数化合物钙拮抗活性有所增强,其中Ⅲ_15,19对正常麻醉大鼠有一定的降压作用、Ⅳ_17,19对实验性动物心律失常有明显的保护作用。部分化合物量化计算表明:化合物与α₁-受体作用方式可能是形成电荷转移复合物。     

2-甲酰(乙酰)取代喹啉缩氨基硫脲的合成

缩氨基硫脲类化合物有抗肿瘤、抗病毒和抗菌等多种药理活性。Barret等首次报道了乙二醛二缩氨基硫脲(Ⅰ)的抗疟活性。Klayman等研究了缩     

陵水暗罗活性成分研究

从陵水暗罗(polyalthia nemoralis A.etDC)根的乙醇提取物中分离得到五个化合物。经光谱(UV,IR,¹H-NMR,¹³C-NMR,DEPT和MS)解析和化学反应,分别鉴定为暗罗素(zincpolyanemine,PN1),2-巯基吡啶-N-氧化物铜盐(PN₂),β-谷甾醇(PN₃),β-谷甾醇-β-D-吡喃葡萄糖甙(PN₄)和2-巯基吡啶-N-氧化物-2-S-β-D-吡喃葡萄糖甙(PN₅),其中PN₅为新化合物,PN2为新天然产物。PN1和PN2有较强抗疟、防霉杀菌作用。PN5的抗疟、防霉试验尚在进行中。     

A case of slipped capital femoral epiphysis results from hypophosphatemic rickets： treatment and midterm follow-up

In this case, a male patient presented with a clinically and radiographieally unstable slipped capital femoral epiphysis （SCFE） as well as slipped calcaneal epiphysis years. Subsequent thorough at the age of 23 work-up revealed that he had some features of rickets and labo- ratory test demonstrated he had hypophos- phatemia （2.3mg/dl）, normocalcemia, normal vi- tamin D metabolite levels, and secondary hy- perparathyroidism.     

首乌丹参方预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤蛋白激酶C的影响

目的:分析首乌丹参方预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制是否通过促进蛋白激酶CmRNA水平表达发挥作用。方法:实验于2003-07/2004-05在天津中医药大学中医药研究中心省部共建教育部方剂学重点实验室完成。SPF级雄性Wistar大鼠,体质量(336±20)g。随机数字表法分为7组:假手术组(取血清作正常对照)、模型组、首乌丹参方高剂量组、(9g/kg)、首乌丹参方中剂量组(4.5g/kg)、首乌丹参方低剂量组(2.25g/kg)、复方丹参滴丸阳性对照组(4.5g/kg)、消心痛对照组(1.67mg/kg),每组12只。首乌丹参方浸膏,由天士力药业集团提供,100g生药出膏15.26g(每克浸膏的生药量为6.55g),批号:20020318,给药剂量分别为9,4.5,2.25g/kg,实验前称取一定量的浸膏,用0.5%羧甲基纤维素钠分别配成0.9,0.45,0.225g/mL浓度的混悬液,每克生药加天然冰片5.19mg。阳性对照药复方丹参滴丸浸膏,黑褐色,由天士力药业集团提供,100g生药出膏21.47g(每克浸膏的生药量为4.66g,批号:20020423)。给药剂量以生药计算为4.5g/kg,每克生药加合成冰片6.15mg;阳性对照药消心痛(硝酸异山犁酯)片,每片含消心痛5mg,天津太平洋制药有限公司生产(批号:20040302),药液浓度0.167mg/mL,配制方法同上。采用结扎大鼠冠状动脉前降支30min/开放120min建立心肌缺血再灌注损伤模型。假手术组只穿线不结扎,30min时将所穿线迅速拎起后再放下,快速关胸。造模后假手术组、模型组给0.5%羧甲基纤维素钠液,余组将药物用0.5%羧甲基纤维素钠配制成混悬液,给药体积皆为1mL/100g。通过RT-PCR分子生物学方法观察蛋白激酶CmRNA表达情况以及首乌丹参方预处理对其的影响。结果:84只大鼠均进入结果分析。与假手术组相比,模型组和首乌丹参方各组蛋白激酶CmRNA表达均有所下降;与模型组相比,首乌丹参方中剂量组、复方丹参滴丸阳性对照组和消心痛对照组表达上调,差异均有显著性意义,首乌丹参方高剂量组及低剂量组也能促进蛋白激酶CmRNA的表达,但差异没有显著性意义。结论:首乌丹参方预处理可促进缺血再灌注损伤大鼠心肌蛋白激酶C表达。首乌丹参方可能通过激动蛋白激酶C对缺血再灌注损伤的心肌起保护效应。     

L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:观察糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时血管紧张素Ⅱ、胰岛素样生长因子1、醛固酮、细胞间黏附分子1和自由基代谢的变化及L-精氨酸对其的影响。方法:实验于2005-02/2006-06在江苏大学医学院机能学实验室完成。①实验分组:腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,30只大鼠造模成功。按随机数字表法分为3组(n=10):心肌缺血再灌注组:开胸结扎冠脉,造成心肌缺血,60min后放松再灌注60min;L-精氨酸治疗组:于手术前4周灌胃L-精氨酸250mg/(kg·d),然后重复心肌缺血再灌注组操作;假手术组:完成操作后只穿线不结扎,观察2h作为对照。实验结束时心室取血6mL,摘取心脏,留取左心室心肌组织。②实验评估:检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮和血清胰岛素样生长因子1含量及心肌细胞间黏附分子1蛋白表达。检测大鼠血清、心肌组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽-过氧化物酶活性、丙二醛含量及心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性。结果:30只大鼠全部进入结果分析。①与假手术组相比,心肌缺血再灌注组血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量明显升高(P<0.05～0.01),血清胰岛素样生长因子1含量降低(P<0.05);L-精氨酸治疗4周后血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量低于心肌缺血再灌注组(P<0.05～0.01),血清胰岛素样生长因子1含量高于心肌缺血再灌注组(P<0.05)。②与假手术组相比,心肌缺血再灌注组血清、心肌丙二醛含量明显升高(P<0.05),血清、心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽-过氧化物酶活性明显降低(P<0.05￣0.01);用L-精氨酸治疗4周后血清、心肌丙二醛含量低于心肌缺血再灌注组(P<0.05￣0.01),血清、心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽-过氧化物酶活性高于心肌缺血再灌注组(P<0.05～0.01)。③与假手术组相比,心肌缺血再灌注组心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性明显降低(P<0.05),心肌细胞间黏附分子1蛋白表达明显升高(P<0.01);用L-精氨酸治疗4周后心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性明显高于心肌缺血再灌注组(P<0.05),心肌细胞间黏附分子1蛋白表达低于心肌缺血再灌注组(P<0.05)。结论:血管紧张素Ⅱ、醛固酮和胰岛素样生长因子1可能共同参与了糖尿病心肌缺血再灌注的发生,细胞间黏附分子1蛋白表达与糖尿病心肌损伤关系密切。L-精氨酸通过减少细胞间黏附分子1蛋白表达,起心肌保护作用。糖尿病心肌缺血再灌注时存在自由基代谢异常,补充L-精氨酸后,可通过提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽-过氧化物酶和ATP酶活性,降低丙二醛水平,减轻自由基损伤,改善心肌组织功能。     

新疆沙湾地区哈萨克族及汉族胰岛素抵抗及相关影响因素

目的:通过哈萨克族与汉族高血压患者及健康者胰岛素抵抗等关影响因素的对比,分析可能存在的民族差异。方法:选择2005-08/2006-05新疆沙湾地区122例高血压患者,其中哈萨克族61例(男30例,女31例),汉族61例(男30例,女31例),均按世界卫生组织高血压诊断标准诊断为1～2级高血压患者;同时选择当地120名血压、血脂、血糖指标均正常的健康者为对照,其中哈萨克族60例(男30名,女30名),汉族60名(男30名,女30名)。①标本采集:所有受试对象停用任何治疗药物1周,于清晨空腹取肘静脉血5mL,标本于2h内离心,进行血糖测定。取血清存于-70℃保存,用于瘦素、血脂及胰岛素测定。②血清生化指标检测:采用美国Linco Researeh,stCharles,MO公司PIAKit测定所有受试对象血清瘦素水平;采用北京北方生物技术研究所生产的胰岛素测定试剂盒检测血清胰岛素水平;由7170型日本日立株式会社自动生化分析仪进行测定血糖、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。③计算体质量指数:体检者空腹、免冠、脱鞋,仅穿内衣测量身高、体质量,所测得数据精确度接近0.1cm和0.1kg,体质量指数=体质量(kg)/身高(m2)。④计算腰臀围比:腰围在肋骨与两侧髂前上棘的中间水平面,臀围在股骨粗隆水平面上测量,精确度达0.1cm,腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm)。⑤血压的测量:所有体检者均于休息10min后测量右上肢血压3次,间隔5min/次,血压取其平均值。⑥稳态模式评估法评估胰岛素抵抗:稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。⑦采用直线相关分析对哈、汉两民族胰岛素抵抗指数与各指标的相关性进行分析。结果:纳入122例高血压患者和120名健康对照者全部进入结果分析。①哈萨克族高血压患者及健康者胰岛素抵抗指数分别为5.8±2.2,4.8±1.5,高于汉族(4.9±2.0,3.7±1.5,P<0.05￣0.01)。②哈族高血压患者胰岛素体质量指数、腰臀比分别为(26.5±4.3)kg/m2,0.9±0.1,高于健康者[(23.1±2.1)kg/m2,0.8±0.1,P<0.01],总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素水平分别为(4.6±1.0),(1.3±0.6),(2.6±0.7)mmol/L,(8.1±5.2)μg/L,高于健康者[(3.7±0.7),(0.8±0.3),(1.9±0.6)mmol/L,(4.4±3.6)μg/L,P<0.01],胰岛素抵抗指数高于健康者(P<0.05);汉族高血压患者胰岛素体质量指数、腰臀比分别为(26.4±3.6)kg/m2,0.9±0.1,高于健康者[(22.7±2.2)kg/m2,0.8±0.1,P<0.01],总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素水平分别为(4.8±1.4),(1.7±1.4),(2.7±0.9)mmol/L,(6.9±4.1)μg/L,高于健康者[(3.8±0.9),(0.9±0.3),(2.1±0.7)mmol/L,(4.3±2.9)μg/L,P<0.01],胰岛素抵抗指数高于健康者(P<0.05)。③哈萨克族高血压患者与健康者收缩压、舒张压、体质量指数、腰臀比、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素,与胰岛素抵抗指数之间呈显著正相关(r=0.221～0.481,P<0.05～0.01);汉族高血压患者与健康者收缩压、舒张压、体质量指数、腰臀比、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、瘦素,与胰岛素抵抗指数之间呈显著正相关(r=0.210～0.382,P<0.05～0.01)。结论:①在年龄、肥胖度、血压及性别构成比相同时,新疆沙湾地区哈萨克族较汉族具有较高的胰岛素抵抗,存在种族差异。②新疆沙湾地区哈萨克族汉族体质量指数、腰臀比、收缩压、舒张压、三酰甘油、瘦素对胰岛素抵抗指数的影响一致,均呈正相关。     

马兜铃酸的倍半萜的酯类化合物VI.绵毛马兜铃中马兜铃酸萜酯I的结构鉴定

从绵毛马兜铃(Aristolocha mannisima Hance)中分得一个马兜铃酸倍半萜的酯类化合物,经红外、紫外、高分辩质谱和多种一维和二维核磁共振谱鉴定,确定了其骨架结构及顺反构型,命名为马兜铃酸萜酯I。     

Pharmacokinetics and bioequivalence study of a generic desloratadine tablet formulation in healthy male volunteers

The pharmacokinetic profiles and relative bioavailability of desloratadine (CAS 100643-71-8, Denosin as test and another commercially available preparation as reference) tablets from two different pharmaceutical manufacturers were carried out. A single oral dose (10 mg/2 tablets) of desloratadine was administered to 8 healthy young Chinese males in a completely double-blind cross-over design with a two-week washout period between each dose. Plasma samples were obtained before and at various appropriate intervals after dosing up to 120 h. The plasma concentrations were then analyzed by a liquid chromatography/tandem mass spectrometric (LC/MS/MS) method. The limit of quantitation of this LC/MS/MS method was 0.05 ng/mL. The coefficients of variation of the within-day and between-day calibration curves (n = 6) range from 0.05 ng/mL to 10 ng/mL and were less than 10%. The accuracy of this method was verified. Values for the area under the plasma concentration-time curve (AUC), peak concentration (Cmax), time to peak concentration (Tmax), elimination rate constant, half-life, oral clearance were estimated and compared for each preparation. By ANOVA, 90% confidence interval, Mann-Whitney test, and paired t-test, the two desloratadine products can be considered bioequivalent for both the extent and the rate of absorption.