高通量筛选与药物创新

药物研究是关系人类健康的事业，开发新药可以产生巨大的经济和社会效益，创新药物的研究和开发已经成为医药领域长期的重要课题。新药研究不仅需要依赖坚实的基础研究成果，其自身也具有独特的规律和要求，掌握这些规律和要求，有助于促进创新药物的发现和研究。本文根据相关文献，讨论了创新药物的类型和特点，在此基础上论述了创新药物研究的理论和高通量药物筛选在创新药物研究中的应用。     

心理支持干预疗法对心脏介入治疗患者情绪障碍和心肌缺血的影响

目的 探讨心理支持干预疗法对心脏介入手术治疗患者情绪障碍和心肌缺血的影响.方法 将122例接受心脏介入性治疗的患者随机分为对照组(60例)和干预组(62例).对照组接受一般治疗,干预组应用支持性心理治疗,采用SAS,SDS自评量表和临床自行设计问卷对122例患者进行调查,测定心率、血压和心肌缺血发生情况.结果 干预组焦虑发生率显著降低,术前、术中、术后1 d心率、收缩压显著低于对照组,待手术期心肌缺血发生情况显著少于对照组.结论 心理支持干预治疗可以有效缓解心脏介入手术患者术前焦虑心理并减少心肌缺血情况的发生.     

贝那普利联合环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭的疗效

目的：观察贝那普利联合环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法：243例CHF患者被随机分为对照组（81例,常规治疗）、治疗1组（80例,常规治疗基础上加贝那普利）、治疗2组（82例,常规治疗基础上加贝那普利和环磷腺苷葡胺）。疗程为14d。分别于用药前及给药14d后测定血浆B型利钠肽（BNP）浓度、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）及心脏指数（CI）。结果：与对照组比较,治疗组LVEF、FS、CI显著改善（P均〈0．05）,血浆BNP浓度显著降低（P〈0．05）,治疗2组与治疗1组相比血浆BNP浓度进一步降低（P〈0．05）,心功能无进一步改善。结论：贝那普利可改善CHF患者心功能,降低血浆BNP浓度,联合环磷腺苷葡胺能进一步降低血浆BNP浓度,治疗CHF疗效显著。     

调节性树突细胞对皮肤移植小鼠IL-10+调节性B细胞的影响

目的 探讨吞噬了供者凋亡淋巴细胞的未成熟树突细胞(imDC)对皮肤移植受体小鼠外周血IL-10+CD19+调节性B细胞(Breg)比例及移植物存活时间的影响.方法 以C57BL/6小鼠作为受者,BALB/c小鼠为供者,建立小鼠皮肤移植模型.分离C57BL/6小鼠骨髓细胞,经小鼠重组白细胞介素4(IL-4)和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)共同诱导,制备并培养imDC.分离BALB/c小鼠脾淋巴细胞(SP),经光化学照射方法(PUVA)处理,得到供者小鼠脾淋巴细胞(PUVA-SP).在体外将PUVA-SP与C57BL/6小鼠骨髓来源的imDC共同培养,得到PUVA-SP DCs.根据受体小鼠术前接受的静脉输注成分将其随机分为4组(n=14):PUVA-SP DC组、imDC组、成熟树突细胞(maDC)组和PBS对照组.于手术前7d分别从尾静脉注入1×106个(0.2ml)PUVA-SP DC、imDC、maDC或0.2ml PBS.于移植术后观察受体小鼠的移植物存活时间、外周血IL-10+CD19+ Breg比例及IL-10的表达情况.结果 移植术后,受体小鼠外周血IL-10+CD 19+Breg细胞占CD19+B细胞的比例在PUVA-SP DC组为7.48％,明显高于imDC组(4.12％)、maDC组(3.01％)和PBS对照组(2.37％).PUVA-SP DC组小鼠血清中IL-10表达水平为58.2±0.9ng/ml,与maDC组(20.1±1.6ng/ml)、imDC组(26.2±1.3ng/ml)及PBS对照组(19.0±0.6ng/ml)比较显著升高(P＜0.01).PUVA-SP DC组移植物存活时间为62.3±2.6d,显著长于maDC组(20.7±1.9d)、imDC组(12.1±1.0d)和PBS对照组(11.0±1.3d,P＜0.01).结论 移植术前输注PUVA-SP DCs可显著延长移植物存活时间,增加受者体内IL-10的表达水平,诱导产生较多分泌IL-10的调节性B细胞.     

急性心肌梗塞伴右束支传导阻滞96例临床分析

本文取自我院1993年1月至2002年12月收治急性心肌梗塞患者共638例的临床资料，进行比较分析。     

心力衰竭患者心功能的改善与参麦注射液及血清炎症因子水平的关系

目的:观察心力衰竭患者经参麦注射液治疗前后心功能指标及血液肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8水平的变化。方法:选择2002-03/2004-06解放军第三○九医院心血管内科住院心功能Ⅱ～Ⅳ级心力衰竭患者58例,男32例,女26例。随机将患者分为2组,西医组28例,参麦组30例。对照组给予西医一般常规治疗;参麦组在西医常规治疗的同时,加用参麦注射液静脉滴注,50g/L葡萄糖注射液500mL中加参麦注射液30mL,1次/d,治疗3周。两组治疗前后均采血测定血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8水平。测定心功能指数,采用多普勒超声测定左室收缩末期容积、舒张末期容积和左室射血分数。结果:按意向处理分析,进入结果分析心力衰竭患者58例,西医组28例,参麦组30例。①两组治疗后心功能指标均较治疗前有显著改善;参麦组治疗后心功能指数、左室射血分数明显高于西医组治疗后犤(2.83±0.65)分/例,(52.7±9.1)%;(2.43±0.78)分/例,(46.8±6.6)%,t=2.258,2.579,P<0.05犦;左室收缩末期容积明显小于西医组治疗后犤(67.4±21.5),(80.6±20.4)mL,t=2.336,P<0.05犦。②两组患者治疗后血清细胞因子水平均明显降低。参麦组治疗后血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8水平明显低于西医组治疗后犤(74.1±12.4),(47.8±6.7),(64.3±11.8)ng/L;(85.4±11.5),(55.7±8.3),(71.3±12.8)ng/L,t=5.312,3.453,4.256,P<0.01犦。结论:应用参麦注射液干预后,心力衰竭患者血清白细胞介素6及白细胞介素8水平显著下调,说明在常规治疗的基础上使用参麦注射液可以使炎症反应减轻,参麦注射还能有效改善心力衰竭患者的心脏功能。     

心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的临床研究

【目的】观察心脉隆注射液对慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者中心静脉压（CVP）、心脏左室射血分数（LVEF）、B型利钠肽（BNP）的影响。【方法】选择2008年9月-2009年9月住院治疗的CHF患者243例（NYHA心功能分级Ⅳ级）,按其是否使用心脉隆注射液分为心脉隆治疗组及常规药物治疗对照组。【结果】治疗2周后心脉隆治疗组LVEF、CVP及BNP水平低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,症状明显改善,且用药过程中无明显副作用发生。【结论】心脉隆注射液可降低CHF患者心脏负荷,抑制神经内分泌激活,显著改善心功能。     

冠心病患者支架植入术后应用奥美拉唑临床疗效研究

【目的】分析使用奥美拉唑用于急性心肌梗死患者行支架植入术（percutaneouscoronaryarterystentimplantation,PCI）后的安全性及对消化道出血的预防效果。【方法】筛选出2010年2月-2012年4月期间98例就诊于我院行PCI治疗的急性心肌梗死患者,随机分为观察组52例和对照组46例,对照组常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用奥美拉唑,对比两组治疗后并发不良心血管事件及7d内消化道出血发生情况。【结果】不良心血管事件发生率,观察组为1．9％,对照组为2．2％,两组差异无统计学意义（P〉0．05）。消化道出血发生率,观察组1．9％,对照组为17．4％,两组差异有统计学意义（P〈O．01）。【结论】冠心病支架植入术后服用奥美拉唑安全,并未增加不良心血管事件的风险,PCI术后使用奥美拉唑可以预防消化道出血。     

心磁图对不稳定型心绞痛的诊断价值

目的 探讨心磁图对不稳定型心绞痛患者的诊断价值,并与心电图(ECG)及超声心动图(UCG)作一比较.方法 应用非屏蔽室内的美国CMI公司的9通道心磁图仪(2409型),分别检测96例不稳定型心绞痛患者(冠状动脉造影显示至少有一支血管狭窄≥70%)和106例健康人的心磁图,并分析心磁图参数.结果 磁偶标准记分、源磁偶标准记分、磁偶角度变化、磁偶距离变化、磁偶极值变化比值等指标,两组相比有显著性差异(P＜0.01).96例患者中,MCG出现异常改变的有81例(84.36%),ECG出现缺血改变的有51例(53.13%),UCG检出有节段性室壁活动异常的有32例(33.33%),心磁图对不稳定型心绞痛诊断的阳性率显著高于心电图及超声心动图(P＜0.01).结论 心磁图对不稳定型心绞痛患者具有较高的诊断价值,且优于心电图及超声心动图.     

舒血宁注射液干预急性心肌梗死介入治疗患者血浆糖原合成酶激酶3β水平的变化

目的:观察急性心肌梗死经皮冠脉内介入治疗患者血浆糖原合成酶激酶3β及脂质过氧化反应水平变化及舒血宁注射液的干预作用。方法:选取2004-11/2005-09在解放军总医院行急诊经皮冠脉内介入治疗的急性心肌梗死患者45例。随机数字表法分为舒血宁组23例,男15例,女8例,平均年龄(56.8±10.3)岁。在经皮冠脉内介入治疗基础上加用舒血宁注射液40mL静脉注射,1次/d,共7d。对照组22例,男13例,女9例;平均年龄(55.3±11.5)岁。行经皮冠脉内介入治疗,另取15例健康人血浆为正常对照,平均年龄(52.3±8.3)岁。分别应用ELISA法、分光光度计法、聚合酶链反应法和western blotting法,检测患者入院时及术后第1,3,7天的血浆糖原合成酶激酶3β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、超氧化物歧化酶、丙二醛水平。结果:45例患者、15名正常人全部进入结果分析。①血浆糖原合成酶激酶3βmRNA及糖原合成酶激酶3β蛋白含量:舒血宁组和对照组患者入院时、术后1d较正常组升高;术后3d和7d舒血宁组低于对照组(3d:0.224±0.023比0.321±0.036,0.401±0.044比0.524±0.054;7d:0.186±0.021比0.245±0.033,0.154±0.025比0.215±0.022,P<0.01)。②血浆超氧化物歧化酶、丙二醛及肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平:舒血宁组和对照组患者入院时、术后1d血浆白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、丙二醛水平均高于正常组;术后3d和7d患者血浆白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、丙二醛水平显著降低,舒血宁组低于对照组,超氧化物歧化酶活性高于对照组。结论:心肌梗死经皮冠脉内介入治疗患者血浆糖原合成酶激酶3βmRNA及蛋白水平呈先上升后下降的趋势,舒血宁注射液能减轻再灌注损伤,具有心肌保护作用,该作用可能与血浆糖原合成酶激酶3βmRNA及蛋白调节有关。