MLLT1超伸长复合亚基在肝细胞癌发生发展中的作用及其临床意义

目的 探讨MLLT1超伸长复合亚基(MLLT1)在肝细胞癌发生中的作用以及其对肝细胞癌免疫微环境的影响。方法 利用多因素Cox回归分析以及GEPIA、UALCAN等肿瘤基因分析工具，探讨MLLT1基因在不同肿瘤中的表达情况和预后改变；利用Real-time PCR、免疫印迹、免疫组织化学方法探讨MLLT1在肝细胞癌肿瘤组织和正常组织间的表达差异；利用MTT实验、细胞周期实验检测敲低MLLT1对细胞增殖和细胞周期的影响；探讨MLLT1与肿瘤微环境中免疫细胞及免疫浸润的相关性，以及与免疫新抗原、免疫检查点、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的相关性。结果 MLLT1基因在包括肝细胞癌在内的多种实体瘤中异常表达，敲低MLLT1会抑制肝癌细胞增殖能力并对细胞周期造成阻滞，且MLLT1的高表达与肝细胞癌的不良预后相关。MLLT1的高表达也会影响肝细胞癌中CD4⁺T细胞、中性粒细胞等免疫细胞的浸润。结论 MLLT1在肝细胞癌中高表达，MLLT1能够影响肝癌细胞增殖和破坏细胞周期，并通过影响免疫微环境的稳态在肝细胞癌发生发展中扮演重要角色。     

ATP柠檬酸裂合酶在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探究ATP柠檬酸裂合酶(ACLY)在肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用及其对HCC免疫微环境的影响。方法 采用美国阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析网站和肿瘤基因表达谱交互分析数据库在线检索ACLY在癌症基因组图谱数据库收录的不同肿瘤中的表达情况和预后改变，选取HCC为疾病模型，分析ACLY在基因表达数据库HCC标本中的表达情况，并采集HCC患者临床标本在mRNA、蛋白水平进行表达验证；同时在细胞水平敲减ACLY,并利用转录组测序分析差异表达基因，进行细胞增殖实验等功能验证；探讨ACLY与肿瘤微环境中免疫细胞及免疫浸润的相关性，以及与免疫新抗原、免疫检查点基因的相关性。结果 ACLY基因在包括HCC在内的多种实体瘤中高表达(P均<0.05),且ACLY高表达与HCC的总体存活率具有显著相关性(P=0.005)。ACLY的高表达可影响包括肿瘤相关成纤维细胞在内的多种免疫细胞的数量以及脂代谢基因的表达(P均<0.05)。结论 ACLY与HCC的发生发展及脂代谢异常密切相关，并对HCC的免疫微环境造成一定程度的影响。