阿托伐他汀通过上调大电导钙敏感钾通道电流影响大鼠主动脉平滑肌细胞膜电位研究

目的探讨阿托伐他汀通过上调大电导钙敏感钾通道(BKca)电流影响大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMCs)膜电位机制。方法浓度分组:生理盐水对照组、阿托伐他汀浓度分别为10、25、50、100、150μmol/L细胞共培养组。应用+/-BKca通道阻断剂iberiotoxin(IBTX,100 nmol/L)时通过激光共聚焦显微镜检测ASMCs膜电位;全细胞膜片钳技术检测ASMCs全细胞钾电流密度(pA/pF)。结果ASMCs与阿托伐他汀共培养后细胞膜电位荧光值下降,呈阿托伐他汀浓度依赖性;与对照组比较,100μmol/L及150μmol/L阿托伐他汀组荧光值下降,有统计学意义(P0.05)。对照组中加入IBTX明显降低pA/pF值(P0.05);与对照组比较,阿托伐他汀共培养组pA/pF值增加,有统计学意义(P0.05);而100μmol/L阿托伐他汀+IBTX组电流密度变化无统计学意义(P0.05)。与100μmol/L阿托伐他汀组比较,100μmol/L阿托伐他汀+IBTX组pA/pF值减小,有统计学意义(P0.05)。结论阿托伐他汀上调BKca通道电流导致ASMCs超极化,进而影响血管平滑肌细胞生物学活性。     

血清脂蛋白相关磷脂酶A2及超敏C反应蛋白与急性冠脉综合征的关系

目的 探讨脂蛋白相关磷脂酶（Lp-PL）A2及超敏C反应蛋白（hs-CRP）与急性冠脉综合征（ACS）的发生及冠脉病变严重程度的相关性。 方法 2017年6月~2018年10月于西安交通大学医学院第一附属医院心脏内科住院并行冠脉造影（CAG）确诊为ACS的患者373例,另外选择同期CAG结果正常的107例患者作为非冠心病组。将ACS患者根据冠脉Gensini积分的中位数进一步分为两组,定义为轻度病变组及重度病变组;根据冠脉病变支数分为三组,分别为单支病变组、双支病变组、三支病变组。 结果 与非冠心病组相比,ACS组患者的血清Lp-PLA2和炎症指标hs-CRP明显升高,差异均有统计学意义。冠脉重度病变组的血清Lp-PLA2和hs-CRP水平高于冠脉轻度病变组,差异均有统计学意义（ P<0.01）。随着冠心病患者病变累及支数的增多,Lp-PLA2水平和Gensini积分也逐渐增加。相关分析显示Lp-PLA2、hs-CRP水平与 Gensini 积分呈正相关。多因素Logistic回归分析显示,hs-CRP和Lp-PLA2是冠脉病变重度病变的独立危险因素。利用ROC曲线显示Lp-PLA2诊断冠心病的曲线下面积为0.836（95%CI:0.802~0.869）。当Lp-PLA2诊断临界值取129.03 ng/ml时,其诊断效能最高,灵敏度为64.1%,特异度为96.6%。 结论 血清Lp-PLA2和hs-CRP与ACS冠状动脉病变严重程度成正相关,是冠脉严重病变的独立危险因素。血清Lp-PLA2对ACS有一定的诊断价值。     

“取消中医”闹剧的反思

前些日子,一场“取消中医”网络万人签名的谣传,让传承千年的中医又经受一次事关存废的口水战。国家中医药管理局对此事件再次表态,称签名取消中医是否定历史。这一捕风捉影、数典忘祖的闹剧终于收场。几乎与此同时,争论两年的医改新方案,也成为媒体关注的一个焦点话题。尽管目前由10多个部委组成的医疗改革小组尚未公布具体方案,但种种迹象表明,在“政府主导”还是“市场主导”这一问题上已有定论,就是要在政府主导下,建设全民基本医疗服务保障体系。从“中医存废”之争,到医改方向之辩,似乎没有直接的关联。但这两件事的核心问题可归结到…     

KATP通道阻断剂对兔缺血心室肌跨壁离散度的影响

目的探讨免冠脉结扎前后缺血区心室肌单相动作电位时程（MAPD100）和跨壁离散度（TDR）的动态变化,观察阻断KATP通道后缺血区心室肌的单相动作电位（MAP）参数变化。方法30只家兔随机分为单纯缺血组（n=15）和GLB（glibenclamide）组（n=15）。单纯缺血组开胸,制作缺血模型,利用整合的3层心肌同步记录MAP电极,并结合程控刺激技术,测量结扎前、结扎后5 min、30 min、1 h、1 d、2 d的缺血区3层心肌MAPD100并计算TDR。GLB作为KATP通道阻断剂预处理实验组,制作缺血模型,相同时间点记录3层心肌MAPD100并计算TDR。结果与结扎前比较,单纯缺血组冠脉结扎后5 min1 h 3层心肌MAPD100均缩短有统计学意义,以MAPDmid100缩短最为显著,TDR与结扎前比较增大有统计学意义。在1 d、2 d的时间点上与结扎前比较TDR变化无统计意义。GLB组结扎后5 min1 h Mid、Epi层MAPD与单纯缺血组比较增大有统计学意义,TDR减小有统计学意义。结论使用KATP通道阻断剂GLB可减小冠脉结扎后初期心室肌TDR增大程度。     

阿托伐他汀逆转IL-1β对大鼠主动脉平滑肌细胞膜电位影响的机制研究

目的探讨阿托伐他汀逆转IL-1β对大鼠主动脉平滑肌细胞膜电位影响的机制。方法分组情况:对照组、IL-1β处理组、IL-1β+catalase(H_2O_2清除剂)处理组、IL-1β+阿托伐他汀(atorvastatin)处理组、IL-1β+atorvastatin+catalase处理组;过氧化氢检测试剂盒测定各组细胞内H_2O_2水平;以DiBAC4(3)为膜电位荧光标记,通过激光共聚焦显微镜检测各组细胞膜电位;以开放概率NPo为指标,通过单通道膜片钳技术记录各组细胞膜BKca通道活性。结果与对照组比较,IL-1β处理组上调细胞内H_2O_2水平(P0.05);与IL-1β处理组比较,IL-1β+catalase处理组及IL-1β+atorvastatin处理组均下调细胞内H_2O_2水平(P0.05);与IL-1β+atorvastatin处理组比较,IL-1β+atorvastatin+catalase处理组细胞内H_2O_2水平差异无统计学意义(P0.05);与对照组比较,IL-1β处理组下调细胞膜BKca通道开外概率NPo;与IL-1β处理组比较,IL-1β+catalase处理组及IL-1β+atorvastatin处理组均上调细胞膜BKca通道NPo(P0.05);与IL-1β+atorvastatin处理组比较,IL-1β+atorvastatin+catalase处理组细胞膜BKca通道NPo差异无统计学意义(P0.05)。结论阿托伐他汀通过下调大鼠主动脉平滑肌细胞内过氧化氢水平,上调大电导钙敏感钾通道活性,逆转IL-1β对细胞膜电位影响。     

IL-1β双相调节血管平滑肌细胞膜电位机制研究

目的 观察不同浓度白介素（IL）-1β对血管平滑肌细胞膜电位的影响,探讨IL-1β通过过氧化氢（H2O2）调节血管平滑肌细胞BKca通道活性的机制。方法 实验分组按照不同浓度分为对照（生理盐水处理）组、IL-1β浓度分别为1 、10 、50 ng/ml组;按照与IL-1β共培养时间分组为30 min 、24 h、48 h组）,通过激光共聚焦显微镜检测细胞膜电位探针DIBAC4（3）标记的大鼠主动脉平滑肌细胞（ASMCs）膜电位,观察catalase(H2O2清除剂)、IBTX（BKca通道开放剂）、NS1619（BKca通道阻滞剂）、4-AP（Kv通道阻断剂）对ASMCs膜电位的影响。结果 ①IL-1β对ASMCs膜电位具有双向调节作用,即短时间处理膜电位超极化;长时间处理膜电位去极化,且均有浓度依赖性特征。②IL-1β通过H2O2调节BKca通道,进而影响膜电位;③IL-1β短时间处理ASMCs通过H2O2调节膜电位;长时间处理至少部分通过H2O2调节膜电位。结论 IL-1β对血管平滑肌细胞膜电位存在时间相关的双相调节作用,这一作用可能通过H2O2（短时间）上调BKca通道活性或（长时间）下调BKca通道活性来实现。     

老年冠心病患者PCI围术期出血与术后1年主要不良心血管事件的相关性

目的 探讨老年冠心病患者经皮冠状动脉介入（PCI）围术期出血与术后1年主要不良心血管事件的相关性。方法 选取2013年1月至2014年12月榆林市中医院及西安交大第一附属医院心血管内科收治的老年冠心病并行PCI手术的患者570例,根据患者围术期有无出血将患者分为围术期出血组（82例）及未出血组（488例）,对比两组患者一般资料、PCI指标及术后1年不良心血管事件发生情况,采用Cox比例风险回归分析PCI围术期出血与术后1年主要不良心血管事件的关系。结果 与未出血组相比,围术期出血组患者年龄较大,体质量指数（BMI）≤20kg/m²、20~25kg/m²比例较高,术前诊断不稳定型心绞痛比例较低,ST段抬高型心肌梗死（STEMI）比例较高,血红蛋白（Hb）、血细胞比容、左室射血分数（LVEF）、肌酐清除率较低,PCI途径经桡动脉比例较低,应用血管内超声、应用主动脉内球囊反搏比例较高,出院带药阿司匹林比例较低,西洛他唑比例较高,差异均有统计学意义（P均<0.05）。围术期出血组患者术后1年心脏源性死亡、死亡总数、心肌梗死与死亡发生率较未出血组高,差异均有统计学意义（P均<0.05）。Cox比例风险回归分析发现,围术期2级及以上出血是术后1年主要不良心血管事件的独立预测因素（HR=2.394,95% CI=1.259~4.553,P=0.008）。结论 老年冠心病患者PCI围手术期出血与术后1年主要不良心血管事件相关,PCI围术期2级及以上出血是术后1年不良主要心血管事件的独立危险因素。     

家兔心肌梗死后心脏交感神经重构与生长相关蛋白-43相关

目的探讨家兔心肌梗死（MI）后生长相关蛋白（growth associated protein,GAP）-43的动态表达及其与交感神经重构的关系,并探讨β受体阻滞剂在MI后交感神经重构中的作用。方法从MI家兔的梗死周边、室间隔和右心室取材,通过免疫组化染色并结合计算机图像处理技术检测MI后3、7、30 d及普奈洛尔干预后GAP-43的表达及交感神经支配的密度和范围。结果MI后3 d,梗死周边、室间隔以及右心室中GAP-43表达显著增加（P<0.01）。梗死周边以及室间隔心肌中交感神经支配密度显著降低（P<0.01）,右心室中交感神经支配密度显著增加（P<0.01）,右心室中交感神经支配与GAP-43的表达相关（P<0.05）;MI后7 d,梗死周边、室间隔以及右心室中GAP-43表达以及交感神经支配密度均显著增加（P<0.01）,梗死周边心肌中GAP-43的表达与交感神经支配密度相关（P<0.01）;MI后30 d,梗死周边、室间隔以及右心室交感神经支配密度有继续增加的趋势。梗死周边、室间隔以及右心室中GAP-43表达显著降低（P<0.01）。普奈洛尔促使MI后各部位交感神经支配的范围趋于正常化,并降低室间隔和右心室中的交感神经支配密度（P<0.05）。结论MI后GAP-43的表达具有动态过程,并与交感神经支配密度的变化相关。β受体阻滞剂能改善MI后的交感神经重构。     

双峰型NT－proBNP 在急性ST 抬高型心肌梗死病人近期预后评估中临床价值研究

目的:通过动态监测急性ST 抬高型心肌梗死( STEMI) 病人NT－proBNP 血浆水平，制作时间－浓度
水平曲线，分析影响双峰型NT－proBNP 形成的临床指标，探讨双峰型NT－proBNP 对STEMI 病人预后判断中的
临床价值。方法:入选西安市北方医院2015－08～ 2017－08 收治的STEMI 病人200 例。记录心梗后6 h、12 h、14
h、16 h、18 h、24 h、2 d、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d 的NT－proBNP 血浆水平;以年龄、性别、是否有高血压史、是否糖尿病
史、是否为前壁心肌梗死、梗死后48 h 内EF 值是否大于45%、Killip 分级、QＲS 时程是否大于120 ms、心肌酶峰
是否大于400 IU/L、eGFＲ 是否大于60mL/min、是否存在重症感染、是否尿酮体阳性为自变量，以是否双峰型NT
－proBNP 为应变量，采用Logistic 回归分析，建立拟合模型，分析影响形成双峰型NT－proBNP 主要临床变量。以
心梗后28 d 心脏不良事件为临床观察终点，探讨单峰型及双峰型NT－proBNP 预后判断价值。结果: ( 1) 单峰型
STEMI 病人心肌梗死后中位数时间17．6h 出现NT－proBNP 第1 个峰值，峰值均值约4790±1160 pg /mL; 双峰型
NT－proBNP 病人，在中位数时间为4．3d 时出现第2 个峰值。( 2) 通过Logistic 回归分析，建立多自变量拟合模
型，3 个临床指标: 前壁心肌梗死、心肌酶峰值CKMB 大于400 U/L、eGFＲ 小于60mL/min 是形成峰型NT －
proBNP 影响因子。( 3) 双峰型NT－proBNP 与心梗后28 d 主要心脏不良事件关系密切。结论: ( 1) 对于前壁心
肌梗死、心肌酶峰值高及肾功不全的STEMI 病人，应动态监测心梗后NT－proBNP 血浆水平; ( 2) 双峰型NTproBNP
是急性STEMI 病人短期预后不良独立危险因素。