Lg-1诱导人胃癌细胞系BGC-823凋亡作用及机制的探讨

目的:研究新鬼臼毒素衍生物4β-4-脱氧-氮取代的异亮氨酸(5-FU基)-戊醇酯-4’-去甲表鬼臼(Lg-1)对人胃癌细胞系BGC-823的诱导凋亡作用及机制.方法:噻唑蓝(MTT)、流式细胞术和Hoechs33258染色分别检测Lg-1对BGC-823细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响.荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)检测药物处理后对BGC-823细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bcl-2、p21和Caspase-3表达的影响.结果:Lg-1对BGC-823细胞增殖具有明显剂量和时间依赖的抑制作用,随药物浓度增加,抑制效应增强,药物浓度为0.01、0.1、1和10 μmol/L时,Lg-1对BGC-823的抑制率分别为23.5％、30.8％、32.4％和52.1％,与依托泊苷(Vp-16)处理组(3.5％、8.7％、10.9％和21.3％)比较差异有统计学意义,P均＜0.01.随时间延长,抑制作用逐渐增强,12～60 h Lg-1处理组对BGC-823的抑制率与Vp-16处理组比较差异有统计学意义,12 h抑制率分别为9.8％和8.0％,P=0.001;24h分别为11.6％和9.0％,P=0.02;36h分别为19.4％和16.2％,P=0.014;48 h分别为44.1％和41.2％,P=0.048;60 h分别为65.4％和50.1％,P=0.001.细胞周期检测显示,Lg-1作用12和24 h后,G2/M期的细胞含量分别为39.37％和74.36％,与对照组及Vp-16组比较均明显增加,而G0/G1期细胞含量分别为20.06％和12.25％,较对照组及Vp-16组显著减少.Hoechst33258染色显示,Lg-1处理组细胞核固缩、碎裂、凋亡样改变,药物处理后Bcl-2 mRNA的表达呈降低趋势,Vp-16处理组Bcl-2 mRNA表达量为0.748,Lg-1处理组为0.425,而p53、Bax、p21和Caspase-3 mRNA的表达呈增高趋势,Vp-16处理组mRNA表达量分别为1.074、1.232、1.818和2.9,Lg-1处理组分别为1.903、1.393、1.911和3.097,且Lg-1处理组作用优于Vp-16处理组.结论:Lg-1可抑制胃癌细胞增殖,使细胞阻滞在G2/M期,该过程可能与其上调p53、Bax、p21、Caspase-3表达和下调Bcl-2基因的表达有关.     

人外周血染色体制备方法影响因素的分析

人类细胞遗传学上多用人外周血淋巴细胞培养法制备染色体,但是各个实验室条件和个人操作手法及操作过程不尽相同,致使染色体标本制备的效果存在很大差异。本实验室对人体外周血染色体制备过程易出现的问题及实验方法的影响因素进行总结,现把有效的避免方法介绍如下。     

高原低氧环境致心血管系统损伤与微小RNA的研究进展

低压低氧是高海拔地区最主要特征,心脏是机体耗氧最大的组织器官,对缺氧十分敏感。大量研究佐证了微小RNA与心血管系统损伤的相关性,但高原低氧环境致心血管系统损伤与微小RNA相关研究较少。本文总结该领域相关研究进展,探讨今后研究趋势以及存在的利弊,以期为高原低氧环境致心血管系统损伤的治疗和干预提供有价值的参考资料。     

miR-144在心血管系统疾病中的研究进展

MicroRNA是一类分布广泛的调控重要生物学过程的内源性小单链非编码RNA,通过与靶mRNA序列互补,降解靶mRNA及抑制蛋白质翻译,在转录水平发挥调控作用。研究证实,microRNAs以稳定形式存在于各种体液中,可作为疾病的生物标记物。miR-144在结构上高度保守,在基因组中以miR-144/miR-451基因簇形式存在,参与红系分化、肿瘤、心血管疾病等的发生及发展。随着生命科学的不断进步,miR-144在心血管疾病中的致病机制及发挥的作用逐步被揭秘。该文聚焦miR-144与心血管疾病的相关性,从miR-144与冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常及结构性心脏病的联系入手,梳理汇总相关研究新进展,以期为心血管疾病诊疗提供新的思路和方法。     

miR-21在心血管疾病中作用的研究进展

心血管疾病是全球范围内致死、致残的主要疾病之一,该类疾病早期临床表现不明显,易被忽视,且进展迅速、预后较差,寻找新诊疗手段已成为该领域的研究焦点。miR-21是表达丰富和高度保守的微RNA之一,在疾病病理生理进展中发挥关键的调节和细胞间信使作用,已证实miR-21在心脏组织中高表达且对维持心脏稳态至关重要。本文以心肌细胞凋亡、脂类代谢、心肌纤维化为切入点总结miR-21在心血管疾病中的相关研究,探讨其作为特异性诊疗靶标的应用前景和面临的挑战。     

房颤触发机制研究新进展

房颤是最常见的快速性房性心律失常,在心血管疾病中具有较高的发病率和死亡率,且发病率随着年龄增长而急剧升高,已成为当今严重危害人类健康的疾病之一.目前有关房颤触发机制的研究多聚焦于心肌电活动异常、胞内离子通道失衡以及自主神经系统调节上,但房颤触发机制较为复杂,且房颤因患者的个体差异而呈现出不同的病理生理进程.本文从房颤触发灶解剖机制、电活动、离子通道、心脏自主神经系统、氧化应激、其他因素6个方面,总结近年来房颤触发机制研究的进展,以期为房颤的诊疗提供有价值的参考.     

CIB1下调表达对U87胶质瘤细胞增殖和细胞周期的影响

目的 探讨钙整合素结合蛋白1(CIB1)下调表达对U87胶质瘤细胞增殖和周期调节的作用.方法 体外培养U87胶质瘤细胞,通过感染携带siCIB的pGV-siCIB1慢病毒获得CIB1下调表达的U87胶质瘤细胞,将细胞分为pGV-siCIB感染组、对照慢病毒感染组和对照组,采用甲基噻唑基四唑检测细胞增殖情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡和细胞周期的改变,定量反转录聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测U87胶质瘤细胞相关基因和蛋白表达情况.结果pGV-siCIB1感染U87细胞的最适感染复数值为5.siCIB1感染组CIB1 mRNA和蛋白表达低于对照慢病毒感染组和对照组(P<0.05).pGV-siCIB1感染组FOXO1、MDM2 mRNA及CyclinD1、Bcl-2 mRNA和蛋白、p-AKT蛋白表达水平低于对照慢病毒感染组,而Bax、p53、Caspase3 mRNA和蛋白表达水平高于对照慢病毒感染组(P<0.05,P<0.01).pGV-siCIB1感染组U87胶质瘤细胞抑制率、凋亡率与对照慢病毒感染组相比显著增加,与对照组和对照慢病毒感染组相比,G0/G1期细胞增加,S期细胞减少(P<0.05).结论 CIB1下调表达抑制胶质母细胞瘤的生长,促进细胞凋亡. AKT信号通路可能是CIB1发挥作用的途径之一,提示CIB1有可能作为胶质瘤靶向治疗的靶点.     

22例患者染色体裂隙现象分析探讨

目的探讨22例染色体断裂或裂隙现象与不良孕产史、不育不孕的关系及染色体断裂或裂隙的分布情况。方法采用常规外周血淋巴细胞培养及染色体制备，G显带分析。结果22例染色体发生断裂6例，裂隙16例。涉及1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、13号常染色体及X性染色体。结论偶见染色体断裂或裂隙可能会导致不孕不育、流产、胎儿畸形等临床症状。