氯离子转运体KCC2/NKCC1参与病理性疼痛的研究进展

正阳离子氯离子联合转运蛋白(cation-Cl-cotransporter,CCC)是一组转运Na~+、K~+、Cl~-进出细胞的膜蛋白。其中,钾氯联合转运蛋白2(K~+-Cl~- cotransporter 2,KCC2)和钠钾氯联合转运蛋白1(Na~+-K~+-Cl~- cotransporter 1,NKCC1)是调节神经系统氯离子稳态的主要CCC,NKCC1将Cl~-转运入胞内,KCC2将Cl~-转运至胞外,两者共同调节氯离子平衡及     

移植肾受者的骨质疏松研究进展

骨质疏松症是肾移植患者常见的并发症之一，严重影响到移植肾受者的生活质量，造成移植肾受者骨量减低的原因是多方面的，其中重要的原因之一就是激素的长期应用。由于肾移植患者须合用糖皮质激素及其他免疫抑制剂以控制症状,但 其最佳剂量既可最大地控制患者病情，又可尽可能小地减少对肾移植受者骨量产生影响仍有待进一步地研究与统一。为了尽可能地改善移植肾受者的骨量以提高其生存质量，有多项研究资料表明，维生素D与膦酸盐类药物可能会改善肾移植受者的 骨密度。     

北京地区9103例体检人群骨密度流行病学调查研究

目的调查北京地区9103例体检人群骨密度,探讨本地区原发性骨质疏松症流行病学情况。方法选择2012年3月-7月在我院体检的9103例汉族体检人群为研究对象,年龄16～93岁,采用韩国osteosys公司生产的ExA-3000型骨密度仪,检测受试者非受力侧前臂尺桡骨中远端1/3处骨密度,建立信息采集表,记录体检人群骨密度、身高、体重、体重指数(BMI)等情况,将检测结果以每10岁为一年龄段分组,分析每组骨密度、t、z评分、患病率及相关影响因素。结果北京地区男性、女性峰值骨量均发生在30～39岁年龄段,骨峰值分别为0.528±0.072、0.451±0.067,随着年龄的增长,骨密度逐渐降低,骨质疏松症发病率逐年增高;男性、女性30岁以前骨密度分别为0.47±0.107、0.436±0.060,骨质疏松症发病率分别为21.88%、1.33%;30～39岁骨密度分别为0.528±0.072、0.451±0.067,骨质疏松症发病率分别为7.31%、1.71%;40～49岁骨密度分别为0.52±0.071、0.445±0.065,骨质疏松症发病率分别为9.88%、2.3%;50～59骨密度分别为0.49±0.076、0.396±0.082,骨质疏松症发病率分别为20.83%、18.94%;60～69岁骨密度分别为0.463±0.085、0.328±0.071,骨质疏松症发病率分别为35.49%、52.21%;70～79岁骨密度分别为0.416±0.086、0.268±0.072,骨质疏松症发病率分别为57.31%、77.59%;80岁以上骨密度分别为0.384±0.091、0.222±0.059,骨质疏松症发病率分别为71.37%、95.24%。低BMI人群骨质疏松症发病率明显高于正常和高BMI人群,差距具有统计学意义(P0.05)。结论峰值骨量过后,随着年龄的增加,骨密度均呈下降趋势,骨质疏松症发病率显著上升,且女性绝经后骨量丢失明显加快,骨质疏松症发病率较同龄男性明显升高,差异具有统计学意义(P0.05)。值得关注的是,30岁以前的年轻男性骨密度状况也并不理想,可能跟工作繁忙,生活压力大,缺乏锻炼,生活方式不健康有关。因此,将骨密度检测作为中老年人体检的常规检查项目,早期发现,积极干预,同时加强年轻人群的健康宣教,倡导健康生活方式,提高峰值骨量,对于防治骨质疏松症具有重要意义。     

CB_1受体对坐骨神经损伤导致的神经痛及背根节HCN2通道表达的调节作用

目的:观察大麻素CB_1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及其对背根节HCN2通道表达的调节。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)Sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey测痛仪测定各组大鼠神经损伤侧机械缩足阈值(MWT);免疫印迹技术检测损伤侧L_4~L_6背根节HCN2通道表达。结果:CCI术后1 d即形成稳定的机械痛敏,MWT降低;鞘内给予大麻素受体激动剂CP55940(0.05 mg/kg)可显著升高CCI大鼠MWT(P0.05);预先鞘内注射CB_1R拮抗剂AM251(0.05 mg/kg)可明显阻断CP55940的镇痛效果(P0.05)。免疫印迹实验结果显示,CCI大鼠损伤侧L_4~L_6背根节CB_1受体、HCN2通道表达明显增加(P0.05);鞘内给予CP55940可显著降低HCN2表达(P0.05),AM251可明显抑制CP55940降低HCN2表达的效应(P0.05)。结论:背根节CB_1受体激活对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制CCI大鼠背根节HCN2通道表达有关。     

大麻素CB_1受体活化对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角嘌呤能P2X_2受体表达的抑制作用

目的:观察脊髓背角大麻素CB_1受体(CB_1R)在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经病理性疼痛中的作用及其对嘌呤能P2X_2受体表达的调节。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组;(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。分别于CCI术前1 d,术后1、3、5、7、10、14 d测定热缩足反射潜伏期(TWL);免疫印迹技术检测各组大鼠损伤侧L_4~L_6段脊髓背角P2X_2受体表达。结果:CCI术后大鼠出现热痛敏,TWL明显缩短;鞘内给予非选择性大麻素受体激动剂CP55940可明显延长CCI大鼠TWL(P0.05);预先鞘内注射CB_1R拮抗剂AM251(0.05 mg/kg)可显著降低CP55940的镇痛效果(P0.05)。免疫印迹实验结果显示:CCI大鼠脊髓背角P2X_2受体在术后7、14 d表达明显增加(P0.05);鞘内给予CP55940可显著降低P2X_2受体表达(P0.05),而预先给予AM251可降低CP55940抑制P2X_2受体表达的效应(P0.05)。结论:脊髓背角CB_1受体激活对CCI所致的神经病理性疼痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制CCI大鼠嘌呤能P2X_2受体表达有关。     

HCN通道与其他神经递质/受体相互作用参与病理性疼痛的调节

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道)主要表达于哺乳动物心脏和神经系统,其中,神经系统的HCN通道在控制神经元兴奋性及突触传递等方面发挥重要作用.近年研究发现,HCN通道广泛分布于伤害性感觉传导通路,外周炎性损伤或外周神经损伤时HCN通道功能异常改变所导致的感觉神经元兴奋性增强促进了病理性疼痛的产生.此外,HCN通道还可与其他一些与伤害性信息传递密切相关的神经递质/受体相互作用,共同调节各级感觉神经元的兴奋性,继而影响病理性疼痛的发生与发展进程.本文就近年来HCN通道与其他神经递质/受体相互作用共同调节病理性疼痛的研究进行综述.     

大鼠脊髓背角HCN4通道在糖尿病神经痛中作用的研究

目的:观察脊髓背角超极化激活环核苷酸门控通道4(HCN4)在糖尿病神经痛(DNP)发生与发展过程中的作用。方法:选择4～5周龄SD大鼠,随机分为3组:对照组、链脲佐菌素STZ组和ZD7288+STZ组。单次腹腔注射60 mg/kg STZ制备大鼠糖尿病模型,注射STZ 2周后鞘内给予HCN通道拮抗剂ZD7288。采用von Frey丝测定机械性缩足反射阈值(MWT),Western Blot法检测大鼠脊髓背角HCN4通道表达,ELISA法检测背角cAMP含量。结果:大鼠腹腔注射STZ 2周后MWT明显缩短,产生糖尿病神经痛,鞘内给予HCN通道拮抗剂ZD7288可显著延长糖尿病大鼠的MWT; DNP大鼠脊髓背角HCN4通道表达及c AMP含量显著增高,鞘内注射ZD7288可显著降低DNP大鼠脊髓背角HCN4通道表达及c AMP含量的升高。结论:脊髓背角HCN4通道表达增加促进了糖尿病神经痛的发生和发展,cAMP含量增加可能参与了HCN4通道的作用。     

人参皂苷Rg3通过调节AMPK/mTOR信号通路提高骨质疏松老年大鼠骨密度及骨代谢

【目的】探讨人参皂苷Rg3对老年大鼠骨质疏松的治疗作用及机制。【方法】将30只23月龄雌性SD大鼠随机分为模型组，人参皂苷Rg3低、高剂量组，每组10只，另选取10只3月龄雌性SD大鼠设为对照组。人参皂苷Rg3低、高剂量组大鼠灌胃10、20 mg/kg人参皂苷Rg3混悬液，对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃，每日1次，连续给药12周。给药结束后，采用micro-CT检测大鼠股骨骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV），并检测骨微结构骨小梁数量（TB.N）、骨小梁厚度（TB.Th）和骨小梁分离度（TB.Sp），采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测大鼠血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）和骨钙素（BGP）水平，采用苏木素-伊红（HE）染色法观察股骨组织病理学变化，采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测大鼠股骨骨髓中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和哺乳动物雷帕霉菌靶蛋白（mTOR）mRNA表达水平，采用Western Blot法检测大鼠股骨骨髓中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、AMPK、磷酸化哺乳动物雷帕霉菌靶蛋白（p-mTOR）、mTOR、哺乳动物ATG6同源蛋白...     

大麻素抑制坐骨神经损伤导致的神经痛及脊髓背角HCN4通道表达

目的:观察CB1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及对CCI大鼠脊髓背角HCN4通道表达的影响。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey电子测痛仪测定各组大鼠损伤侧机械缩足阈值(MWT);免疫印迹法检测损伤侧L_4~L_6脊髓背角HCN4的表达。结果:CCI术后1~14 d大鼠MWT明显降低,呈现稳定的机械痛敏;鞘内给予大麻素受体激动剂CP55940(0.05 mg/kg)可显著升高CCI大鼠MWT(P0.05);预先给予CB1受体拮抗剂AM251(0.05 mg/kg)可明显阻断CP55940的镇痛效果(P0.05)。免疫印迹检测结果显示,CCI大鼠损伤侧L_4~L_6脊髓背角HCN4通道表达明显增加(P0.05);鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的HCN4表达(P0.05),CP55940抑制HCN4表达的效应可被AM251阻断(P0.05)。结论:脊髓CB1受体激活对外周神经损伤导致的神经痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制神经痛大鼠脊髓背角HCN4通道表达有关。