小鼠β-防御素2肿瘤疫苗的抗白血病作用研究

目的：探讨小鼠β-防御素2（MBD2）肿瘤疫苗的体内抗白血病作用及其机制。方法：小鼠体内接种转染MBD2的L1210小鼠白血病细胞（L1210-MBD2），观察细胞的致瘤性改变；对长期存活的小鼠用野生型L1210细胞进行二次攻击，探讨瘤苗的免疫保护作用；用照射L1210-MBD2瘤苗注射荷瘤小鼠，检测瘤苗的治疗效果。采用乳酸脱氢酶活性法测定接种瘤苗后小鼠脾脏细胞CTL及NK细胞毒活性，ELISA法检测脾细胞产生IFN-γ及IL-12含量。结果：转染MBD2使L1210细胞致瘤性明显降低（P〈0．05），80％小鼠长期生存；对照组小鼠全部死亡。用野生型L1210细胞二次攻击后100％dx鼠仍能长期生存。照射瘤苗能使50％的荷瘤小鼠长期生存，而对照组小鼠则全部死亡，两者之间具有显著性差异（P〈0．05）。接种MBD2瘤苗后，小鼠脾细胞对L1210的CTL及NK杀伤活性明显增强（P〈0．05），产生IFN-γ、IL-12水平显著升高（P〈0．05）。结论：L1210-MBD2瘤苗通过调节机体细胞免疫反应显示出较强的体内抗白血病作用，为淋巴细胞性白血病的免疫治疗提供了新策略。     

人类第6型疱疹病毒感染与特发性血小板减少性紫癜

探讨人类第６型疱疹病毒（ＨＨＶ－６）感染与特发性血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）的关系。方法采用聚合栈 反应（ＰＣＲ）方法检测１０５例ＩＴＰ患者骨髓单个核细胞（ＢＭＭＮＣ）ＨＨＶ－６ＤＮＡ及部分患者微小病毒Ｂ１９、巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）ＤＮＡ序列;用竞争性ＥＬＩＳＡ方法检测６６例ＩＴＰ患者血小板相关抗体（ＰＡＩｇ）,并采用间接免疫荧光法动态观察１９例ＩＴＰ患者抗ＨＨＶ－６血清抗体滴度变化。结果①ＩＴＰ患     

M-CSF targeting into LCL nucleus behaves as a malignancy promotor

Objective: To investigate the functions of nM-CSF in malignant cells. Methods: recombinant M-CSF was targeted into cell nucleus by employing a eukaryotic expression plasmid vector pCMV/myc/nuc. The constructed plasmid was transfected into cells of EBV transformed lymphoblastoid cell line (LCL). RT-PCR, Western blot and immunofluorescent staining showed that recombinant M-CSF was localized into LCL cell nucleus. The transgenic cells showed elevated proliferation potential, enhanced resistance to apoptosis and increased ability of in vitro migration. Conclusion: Nucleus presenting M-CSF might act as a promoting factor in the processes of cellmalignancy.     

造血系统的人类疱疹病毒潜伏感染

随着造血干细胞移植和器官移植的广泛开展，人类疱疹病毒潜伏感染引起的移植失败和并发症的报道日益增多，受到了广泛的关注。细胞因子风暴最早是作为移植物抗宿主病的发病机制提出的，近年来在炎症的发病学研究中也广为运用，在严重的病毒感染中起重要作用。本文就人类疱疹病毒潜伏感染导致骨髓或干细胞移植失败或引起并发症，以及在难治性白血病中的可能作用进行了讨论，以探讨人类疱疹病毒潜伏感染及其引起的细胞因子风暴的作用和意义。     

癌基因c-erbB在骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓细胞中的表达及其意义

采用生物素标记探针原位杂交(ISH)对MDS13例、急非淋(ANLL)10例和良性血液病8例,共31例患者骨髓细胞c-erbB表达进行了观察,同时对c-myc表达作了比较,发现8/13例MDSc-erbB mRNA过高表达,10/13例MDSc-myc mRNA过高表达;在10例ANLL病人中,仅1例c-erbB mRNA高表达,7例c-myc mRNA高表达;8例良性血液病两种癌基因均无表达,1例在2月内由RA发展到RAEB-T患者其c-erbB和c-myc表达明显增强。用ISH发现癌基因过度表达比临床常规形态学确诊提前8周,提示c-erbB和c-myc转录增强对MDS急剧演变有预后意义,c-erbB参与MDS发生与发展过程。     

巨噬细胞在肿瘤发展中的作用

单核-巨噬细胞是天然免疫系统的主要成员.近年来巨噬细胞在肿瘤发生及发展中的作用备受关注,尤其是肿瘤微环境中巨噬细胞如肿瘤相关巨噬细胞的水平有预后意义.本文复习近年来的有关研究进展,旨在探讨巨噬细胞在肿瘤发展中的作用机制.     

人mda-7/IL-24的抗肿瘤作用机制

mda-7/IL-24是20世纪90年代中期发现的一个新基因.由于mda-7/IL-24与人IL-10家族具有相当的同源性,后来HUGO基因命名委员会将之重新命名为IL-24,并将其归类到IL-10家族.近年研究表明,采用复制缺陷的腺病毒表达载体Ad.mda-7使其在肿瘤细胞异位表达,引起多种肿瘤细胞的生长抑制.尽管mda-7/IL-24肿瘤靶向性的作用机制还不是很清楚,但大量的实验结果表明该基因作为一个有效的肿瘤治疗基因,能够区分正常细胞和肿瘤细胞、诱导各种不同肿瘤细胞凋亡、启动抗肿瘤"旁观者效应"、增强肿瘤细胞对射线敏感性、抑制动物模型体内移植瘤的生长和血管新生以及具有调节免疫应答能力.     

mda-7/IL-24和IL-24 delE5诱导急性髓系白血病细胞向单核细胞分化

目的:研究人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)及其剪接体IL-24 delE5与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞分化的关系。方法:十四烷酰佛波醇-乙酯(12-O-tetrade-canoylphorbol-13-acetate,TPA)处理人急性髓系白血病细胞系U937、HL-60,real-time PCR及Western blotting检测细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达,FACS检测细胞表面CD11b、CD14和CD115的表达。siRNA干扰U937、HL-60细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达后,再以TPA诱导细胞分化,FACS检测CD11b、CD14和CD115的表达。用前期构建的mda-7/IL-24和IL-24 delE5载体转染U937、HL-60及AML-M5患者的原代白血病细胞,观察异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5能否诱导白血病细胞向单核细胞分化。结果:TPA在诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化过程中显著促进mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达,用siRNA干扰mda-7/IL-24及IL-24 delE5的表达后,TPA诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化的作用也被阻断。异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5可诱导U937、HL-60以及原代AML细胞向单核细胞分化:U937、HL-60细胞表面CD11b和CD14表达均显著升高,CD115表达仅在U937细胞有显著升高;3例AML-M5患者的原代AML细胞中CD11b、CD14及CD115表达均有不同程度升高,细胞呈现单核细胞的形态特征。结论:TPA可通过上调mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达诱导白血病细胞向单核细胞分化。     

人类疱疹病毒与肿瘤

 人类疱疹病毒（HHV）在全世界广泛传播,以潜伏感染的方式长期存在于人体内,再激活后与肿瘤等多种疾病的发生、发展有关。尤其是EB病毒的致病作用引起临床和研究者越来越多的关注。经过近半个世纪的研究,逐步阐明了γ-HHV的致癌机制。近10年来发现其他HHV 可能有肿瘤调节作用。