微卫星不稳定的人类结直肠癌细胞系对5-氟尿嘧啶的敏感性

目的：探讨人类结直肠癌细胞系对化疗药物的敏感性。方法：用MTT方法测定LoVo,SW480和SW1116细胞对5－氟尿嘧啶（5－FU）的敏感性；用免疫细胞化学方法检测3细胞系hMSH2、hMLH1表达水平；用PCR－SSLP－银染法分别分析了3个细胞系基因组中10个微卫星位点状况。结果：比较3个细胞系MTT分析获得的IC50结果发现，对5－FU LoVo细胞系较SW480和SW1116更加敏感（分别为：0．8μmol/L，2.2μmol/L和1．9μmol/L，P＜0．01）。免疫细胞化学检测结果显示hMSH 2在SW480和SW1116阳性，而在LoVo阳性；hMLH1在3个细胞系均阳性。PCR－SSLP－银染法结果显示LoVo细胞系在8／10个位点和其余两个细胞系不同，电泳条带有不同程度的增加或位移，而另外的2／10个位点则具有相同的电泳带型。结论：该组微卫星位点和错配修复状况一起可以作为离体人类结直肠癌细胞系对5－FU敏感性的指标之一，为了深入阐明它们能否作为临床结直肠癌化疗病人药物筛选和预后评价的有效指标，进一步的在体研究和临床资料总结分析很有意义。     

化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡和相关因子的调控

细胞凋亡是不同类型的细胞受到程序化因素控制而发生的细胞死亡过程 ,而这一过程在多个环节受多个因素调节。研究证明 ,细胞凋亡不仅与肿瘤的发生有关 ,而且与肿瘤细胞的耐药性关系密切。如果肿瘤细胞凋亡受到抑制 ,则表现为耐药。同样 ,通过各种方式促进肿瘤细胞凋亡的发生 ,则可增强肿瘤细胞的化疗敏感性。研究肿瘤化疗引起的细胞凋亡机制及其调控、对于指导临床化疗有重要意义。     

误配修复与化疗抵抗

细胞能精确地将自己的遗传信息传递给子代 ,其中必有信息传递保真度维持系统 ;其二 ,不断发现肿瘤组织中较正常组织明显为高的遗传信息失真 ,表明在遗传信息传递过程中 ,保真度维持系统在肿瘤组织是不健全的。基于以上两点指导思想 ,在人类遗传性非息肉病性结直肠癌 (ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎ ｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＨＮＰＣＣ)研究中 ,人们发现了Ｅ .ＣｏｌｉＭｕｔＳ、ＭｕｔＬ的同源物 ,而正是该同源物组成的误配修复系统 (ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒ,ＭＭＲ)在遗传信息的传递过程中与细胞其他机制…     

p53突变,微卫星不稳定性与多药耐药

化疗在肿瘤病人中起重要作用，但多药耐药的出现令人沮丧。Ｐ５３基因目前被认为是一抑癌基因，作为转录因子的功能已被广泛接受，可能参与ｍｄｒ１基因转录的调节。微卫星不稳定性反映细胞基因组的不稳定性，而后被认为与肿瘤的发生相关。化疗中的多药耐经现象与ｍｄｒ１基因的表达有关，而后与ｐ５３蛋白的关系尚无明确结论。Ｐ５３基因突变的肿瘤常有化疗抵抗，微卫星不稳定性与化疗效果的关系是一新兴的研究领域。     

p53突变、微卫星不稳定性与多药耐药

化疗在肿瘤病人中起重要作用,但多药耐药的出现令人沮丧。ｐ５３基因目前被认为是一抑癌基因,作为转录因子的功能已被广泛接受,可能参与ｍｄｒ１基因转录的调节。微卫星不稳定性反映细胞基因组的不稳定性,而后者被认为与肿瘤的发生相关。化疗中的多药耐药现象与ｍｄｒ１基因的表达有关,而后者与ｐ５３蛋白的关系尚无明确结论。ｐ５３基因突变的肿瘤常有化疗抵抗,微卫星不稳定性与化疗效果的关系是一新兴的研究领域。     

转化生长因子TGF-β研究进展

1978年,DeLarco与Todaro在小鼠肉瘤病毒转化的细胞株条件培养基中鉴定出SGF(sarcoma growth factor),具有转化细胞特性,故又被称为TGF(transformating growthfactor),包括两个成分:α和β,而实际上起细胞转化作用的是前者.两者在分子组成、受体结构和生物学效应上有很大差异,分属不同蛋白家族.