姜黄素衍生物T63提高MCF-7/DOX细胞株对多柔比星敏感性的研究

目的:以人乳腺癌细胞MCF-7和耐多柔比星(doxorubicin,DOX)的人乳腺癌细胞MCF-7/DOX为研究对象,观察新型多芳烯姜黄素衍生物T63对这两株细胞系的影响,探讨T63能否逆转MCF-7/DOX细胞对多柔比星(DOX)的耐药性。方法:用MTT法检测T63的细胞毒性,同时检测T63对细胞株MCF-7/DOX药物敏感性的影响。用流式细胞术PI单染法分析T63或T63联合DOX对细胞周期的影响,观察细胞凋亡情况。用Western blot检测细胞凋亡相关蛋白表达。用Real-time PCR法检测相关基因的转录情况。结果:T63能够有效抑制MCF-7和MCF-7/DOX的增殖,且药效强于姜黄素,而T63对MCF-7和MCF-7/DOX的抑制增殖的效应差异不大。使用非细胞毒性剂量(0.75μmol/L)的T63能有效提高MCF-7/DOX对多柔比星的敏感性。PI单染法显示单独使用T63或者非细胞毒性剂量T63与多柔比星联合使用均能促进细胞凋亡。Western blot结果显示T63能够上调p53、p21、p27、Bim、Bax的表达,下调Bcl-2的表达。Real-time PCR结果表明T63对p53无显著影响。结论:T63可通过促进细胞凋亡的方式逆转MCF-7/DOX对多柔比星的耐药性,从而提示其可能具有临床应用价值,其具体分子机制有待进一步研究。     

干扰FOXC1逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的作用

背景与目的 肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌的80%.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibi-tor, EGFR...     

miRNA-155在TGF-β1诱导的人前列腺癌细胞中的作用

目的:探讨miR-155在转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人前列腺癌细胞PC3中的生物学作用。方法:TGF-β1处理PC3细胞,相差倒置显微镜下观察细胞形态学变化;通过Transwell试验检测细胞的迁移能力;实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chainreaction,qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测TGF-β1诱导的PC3细胞纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的表达情况;qRT-PCR检测miR-155的表达水平;干扰miR-155检测TGF-β1诱导的PC3细胞FN的表达及细胞迁移能力的变化。结果:TGF-β1诱导PC3细胞发生形态改变并增强其迁移能力,且FN的表达显著上调;TGF-β1诱导的miR-155表达呈现时间依赖性;干扰miR-155使TGF-β1诱导的FN表达减少,细胞形态及迁移能力在一定程度上发生逆转。结论:miR-155在TGF-β1诱导的前列腺癌细胞PC3中高表达,可能间接上调FN的表达从而促进细胞迁移,可为前列腺癌的治疗提供理论依据。