PDTC对压力负荷过度诱导小鼠心肌肥大的防护作用及其机制研究

目的 观察吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）对心肌肥大发生发展的影响并探讨其机制。方法 以缩窄小鼠主动脉弓（TAC）诱导的心肌肥大为模型，观察PDTC对心肌肥大发生发展的影响，并采用EMSA检测心肌组织中NF-κB结合活性，应用Western blot方法分析心肌组织中phospho-GSK3β的表达水平。结果 （1）缩窄小鼠主动脉弓2周后，心脏重量／体重比值与假手术组相比增高48．7％（P〈0．01），而且肥大心肌组织中NF-κB结合活性和phospho-GSK3β（Ser9）蛋白表达明显高于假手术组（P〈0．01）。（2）PDTC可明显减轻TAC诱导的心肌肥大，与TAC模型组相比可以使小鼠心脏重量／体重比值下降16．4％（P〈0．05）。PDTC可抑制心肌组织中NF-κB活性，与TAC模型组相比降低了34．3％（P〈0．01），同时亦可抑制心肌组织中GSK3β（Seig）磷酸化水平，P-GSK3β（Ser9）／GSK3β比TAC模型组降低了22．1％（P〈0．05）。结论 PDTC可以通过抑制NF-κB结合活性和GSK3β（Ser9）磷酸化水平延缓心肌肥大的发生发展。     

17β-雌二醇对体外机械牵张诱导心肌细胞肥大的影响

目的:研究17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)对体外机械牵张诱导的心肌细胞肥大的影响。方法:以机械牵张刺激体外培养的新生大鼠心肌细胞,建立心肌细胞肥大模型,采用免疫荧光方法分析心肌细胞表面积、Western blot方法检测肥大指标之一β-MHC的表达,以观察E2对机械牵张诱导的心肌细胞肥大的影响,并采用Western blot方法检测心肌细胞整合素β1(inte-grinβ1)表达的变化。结果:与对照组相比,机械牵张24 h后,心肌细胞表面积、心肌细胞胎儿型蛋白β-MHC表达增加,表明机械牵张24 h可诱导心肌细胞肥大。同时,机械牵张24 h心肌细胞整合素β1水平亦显著增加。100 nmol/L E2预处理30 min可明显减轻机械牵张诱导的心肌细胞表面积和β-MHC蛋白水平的增加,降低机械牵张诱导的心肌细胞整合素β1增加,该效应可被雌激素受体非特异性拮抗剂ICI182780逆转。结论:一定水平的E2可改善机械牵张诱导的心肌细胞肥大反应,并且能降低机械牵张诱导的integrinβ1表达的增加。     

青藤碱治疗大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究

目的：探讨盐酸青藤碱对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用。方法：对EAE大鼠动物模型给予3种不同剂量的青藤碱，并以甲氨蝶呤作为对照，观察青藤碱对EAE动物模型发病程度、脑和脊髓的病灶数目及血清肿瘤坏死因子-α(TNF—α)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-10的影响。结果：青藤碱减轻EAE动物发病程度、减少脑和脊髓的病灶数目，降低血清TNF—α、IFN-γ水平，但对血清IL—10水平无明显影响。结论：青藤碱具有治疗EAE动物模型的作用，其机制可能与抑制TNF-α、IFN-γ为主的免疫应答有关。     

核因子-κB调控内皮素表达在免疫性肝损伤中的作用

目的:研究核因子-кB(nuclear factor kappa B,NF-кB)调控的内皮素(ET)表达在免疫性肝损伤发生、发展中的作用。方法:用刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)静脉注射复制免疫性肝损伤模型,比较损伤组和吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)预处理损伤组中NF-кB活性及ET含量的变化,并结合病理切片、Tunel技术,以了解肝组织病理损伤的程度。结果:ConA注射后,ALT的含量比正常对照组明显升高;NF-кB的活性也增高,尤以1h最明显;ET含量增高出现在NF-кB显著激活之后。PDTC预处理后NF-кB的活性和ET含量都比模型组明显下降,坏死和凋亡的状况也减轻。结论:肝组织内NF-кB活性的改变与小鼠免疫性肝损伤有关,NF-кB可能通过调控ET表达在免疫性肝损伤中发挥作用。     

盐酸青藤碱对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑内核转录因子-κB活性的作用

目的研究青藤碱的免疫抑制作用是否与核因子-κB的活性有关。方法以实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠为免疫异常模型，观察青藤碱对其临床表现和病理特点的改变，检测了脑组织中核转录因子-κB的活性及血浆中皮质醇、泌乳素水平的改变。结果青藤碱可降低EAE大鼠临床评分，改善病理变化，抑制脑组织中核转录因子-κB活性，增加血浆中皮质醇水平，降低血浆泌乳素水平。结论青藤碱的免疫抑制作用与抑制脑组织核因子-κB活性有关，其对核因子-κB活性的抑制作用可能与增加皮质醇分泌、抑制泌乳素分泌有关。