CHOP在索拉菲尼联合辛二酰苯胺异羟肟酸诱导人肝癌细胞MHCC97L凋亡中的作用

目的:探讨CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)在索拉菲尼联合辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)诱导人肝癌细胞MHCC97L凋亡中的作用。方法:采用CCK-8法检测索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞活力的影响;采用流式细胞术检测索拉菲尼联合SAHA对细胞周期及细胞凋亡的影响;应用Western blot法检测索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)及CHOP蛋白表达的影响。此外,应用CHOP siRNA沉默CHOP后,采用流式细胞术观察索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞凋亡的影响。结果:索拉菲尼联合SAHA可使MHCC97L细胞活力明显下降(P<0.05),细胞周期结果显示细胞生长被阻滞在G₁期; Western blot结果显示索拉菲尼联合SAHA可显著上调上述内质网应激凋亡通路中相关蛋白的表达,同时流式细胞术检测发现索拉菲尼联合SAHA可显著促进MHCC97L细胞凋亡(P<0.01);CHOP siRNA...     

2种奥美拉唑胶囊的人体药动学参数比较

目的 :比较 2种奥美拉唑胶囊在健康志愿者体内的药动学参数。方法 :10对 (2 0名 )健康志愿者随机口服 2种奥美拉唑胶囊各 2粒 (每粒 2 0mg) ,1wk后再交叉服药。用RP HPLC法测定奥美拉唑在体内的血药浓度。用 3P97软件处理 2种胶囊制剂的药动学参数。结果 :奥美拉唑的药 时曲线符合单室模型。奥美拉唑胶囊口服给药 4 0mg后 ,经方差分析显示 2种胶囊的主要药动学参数差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。 2种胶囊的相对生物利用度为 (95 .5～ 110 .7) %。结论 :2种奥美拉唑胶囊制剂具有生物等效性     

局部晚期头颈部鳞癌患者血清肿瘤标志物水平对尼妥珠单抗近期疗效及预后的预测价值

目的 探讨血清肿瘤标志物水平变化对局部晚期头颈部鳞癌患者尼妥珠单抗近期疗效及预后的预测价值。方法 回顾性分析160例接受尼妥珠单抗治疗的局部晚期头颈部鳞癌患者的临床资料,包括治疗后4周的RECIST 1.1疗效评价、无疾病进展生存期（progression-free survival,PFS）以及治疗前和疗效评价时的胸苷激酶1（thymidine kinase 1,TK1）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19-fragment antigen 21-1,CYFRA21-1）和人鳞状细胞癌相关抗原（squamous-cell carcinoma-related antigen,SCC-Ag）水平。结果 160例局部晚期头颈部鳞癌患者治疗有效率[完全缓解（complete response,CR）+部分缓解（partial response,PR）]为33.13%（53/160）,靶向治疗前CR+PR患者血清TK1、CYFRA21-1高于疾病稳定（stable disease,SD）、疾病进展（progressive disease,PD）患者（P<0.05）,SCC-Ag基线水平低于SD、PD患者;靶向治疗后CR+PR患者TK1、CYFRA21-1水平降低,PD患者TK1、CYFRA21-1水平升高,SD患者TK1水平降低（P<0.05）。受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线显示TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag变化率与影像学评效一致性的最佳截断点分别为0.265,0.357,0.393,曲线下面积分别为0.774,0.683,0.660。Kaplan-Meier生存分析显示TK1较治疗前升高≤26.5%的患者PFS长于升高>26.5%的患者[22.524个月vs 18.793个月,P=0.002],CYFRA21-1较治疗前升高≤35.7%的患者中位PFS长于升高>35.7%的患者[22.381个月vs 20.130个月,P=0.030],SCC-Ag较治疗前升高≤39.3%与升高>39.3%的患者中位PFS比较无显著差异[20.773个月vs 18.947个月,P=0.078]。结论 TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平对局部晚期头颈部鳞癌患者尼妥珠单抗治疗的近期疗效和预后有重要的预测价值。     

高效液相色谱法测定多西紫杉醇注射液含量及其有关物质

目的建立一种反相高效液相色谱法测定多西紫杉醇注射液含量,同时检测其有关物质。方法采用Alltima C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇∶20 mmol/L醋酸钠缓冲液(冰醋酸调pH值至5.0)(75∶25,V/V)为流动相,流速1.0 mL/min;检测波长为232 nm,柱温为室温。结果在选定的色谱条件下,多西紫杉醇的分析不受辅料和有关物质的干扰,定量限为500 ng,在25~800μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9);平均加样回收率为99.92%,日内、日间RSD均<4%。结论本法测定多西紫杉醇及其有关物质专属性强,灵敏度高,重现性好,可用于测定注射液中多西紫杉醇的含量和其有关物质检查。     

婴幼儿肠道菌群定植与代谢性疾病易感

生命早期婴幼儿阶段是肠道菌群定植和形成的关键时期,而研究表明,生命早期婴幼儿阶段肠道菌群定植和形成与未来儿童期肥胖发病存在关联;婴幼儿肠道菌群的定植极易受到分娩方式、早产、抗生素的暴露、喂养方式等生命早期因素的影响。了解生命早期影响因素、婴幼儿肠道菌群变化和儿童肥胖发病之间的转归规律,有助于揭示生命早期影响因素与儿童肥胖关联的潜在机制,并可为寻找儿童肥胖的干预靶点和实现早期肥胖防控提供参考依据,为此本文对肠道菌群介导生命早期影响因素致儿童肥胖相关研究进行了系统概述。

     

锥形锁柱基台连接方式种植体应用于前牙种植即刻修复的探讨

目的观察锥形锁柱基台连接方式种植体应用于前牙种植即刻修复的效果,为临床提供帮助。方法选择18例患者行延期种植或微创拔牙后即刻植入JUST锥形锁柱外连接种植体共22枚,即刻临时冠修复,术后4-6个月永久修复,随访12个月。结果在观察期内3枚种植体基台冠出现临时冠的4次脱落,永久修复后1枚烤瓷基台冠脱落,脱落基台冠在重新敲击锁接固位后良好。所有22枚种植体与骨组织结合稳固,种植体周围未见病理性骨吸收,功能使用良好,存留率为100%,患者主观满意度良好。结论前牙区应用锥形锁柱基台固位种植体因锁接固位力可产生"应力中断"效应,对种植体的骨结合起到良好的保护作用,可获得良好近期临床效果,远期效果还需进一步观察。     

蛋白质含量测定方法对乌司他丁比活的影响

目的考察2种不同蛋白质含量测定方法对乌司他丁比活的影响。方法分别采用凯氏定氮法和福林酚法对乌司他丁原料药中的蛋白质含量进行测定,再结合效价计算比活。结果由凯氏定氮法得到的比活分别为4 035、3 933和4 010mg·mg-1;由《日本药局方》福林酚法得到的比活分别为3 472、3 360和3 423 mg·mg-1;由《中国药典》2010年版福林酚法得到的比活分别为3 621、3 503和3 570 mg·mg-1。结论由《日本药局方》和《中国药典》福林酚法测得的蛋白质含量结果差异较小,但与凯氏定氮法测得的蛋白质含量差异较大。     

龟板促MSCs肝脏归巢在大鼠肝损伤后修复中的作用研究

目的探讨龟板促MSCs肝脏归巢在大鼠肝损伤后修复中的作用。方法原代培养大鼠MSCs,腺病毒(携带绿色荧光蛋白)转染标记MSCs,激光共聚焦检测归巢至肝脏组织的MSCs含量,Western blot检测肝脏肝细胞生长因子(HGF)水平,天狼星红染色法检测肝脏Ⅰ型胶原面积,胃酶酸解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp),全自动生化分析仪检测血清白蛋白、谷丙转氨酶(ALT)水平。结果肝损伤后肝脏HGF含量增加,向肝脏定植的MSCs增加,同时龟板饲养可进一步促进损伤肝组织表达HFG,促进移植的MSCs向肝脏定植。另外,龟板饲养可降低肝损伤模型大鼠肝脏Ⅰ型胶原面积和Hyp及血清ALT水平,增高血清白蛋白含量。结论龟板饲养可能通过促MSCs向肝脏组织归巢加速肝损伤修复。     

龟板促骨髓间充质干细胞肝脏归巢的作用研究

目的 探讨龟板饲养对移植骨髓间充质干细胞(MSCs)肝脏归巢的作用.方法 密度梯度离心法分离、培养大鼠MSCs,带绿色荧光蛋白腺病毒转染标记移植MSCs,激光共聚焦检测肝脏组织MSCs分布,Western blot检测肝脏肝细胞生长因子(HGF)蛋白及MSCs c-met蛋白表达,携带siRNA腺病毒转染下调c-met表达.结果 龟板饲养较普通饮食明显增加移植MSCs肝脏归巢(P＜0.05);同时,龟板饲养增加大鼠肝脏HGF蛋白表达,阻断HGF/c-met可部分逆转龟板促MSCs归巢的作用.结论 龟板饲养可能通过HGF/c-met轴促MSCs向肝脏组织归巢.