结直肠癌患者血清载脂蛋白的表达变化及临床意义

目的 探讨结直肠癌患者(CRC)血清载脂蛋白的表达变化及诊断价值。方法 选取2021年5月至2022年1月于上海交通大学医学院附属仁济医院就诊的108例CRC患者作为CRC组,以及82例炎性肠病患者作为IBD组,48例肠道息肉患者作为ISP组,50例急性胃肠炎患者作为AGE组(IBD组、ISP组、AGE组患者均纳入疾病对照组);另选取100例体检健康志愿者作为健康对照组(HC组)。比较各组血清载脂蛋白(Apo)A1、ApoA2、ApoB、ApoC2、ApoC3、ApoE水平,以及癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA242、CA50、CA72-4这5项肿瘤标志物水平。采用二元Logistic回归法对各指标进行拟合并建立风险模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对CRC的诊断效能。结果 与HC组相比,CRC组血清ApoA1、ApoA2、ApoB、ApoC2、ApoC3、ApoE水平较低(P<0.05);与IBD组相比,CRC组血清ApoA1、ApoA2水平较低(P<0.05),ApoB、ApoC2、ApoE水平较高(P<0.05);与ISP组相比,...     

脂类和补体联合检测在肺结核鉴别诊断中的应用价值

目的 探讨血浆16项指标在肺结核鉴别诊断中的应用价值。方法 选取2019年5月至2021年10月在上海市公共卫生临床中心及上海交通大学医学院附属仁济医院就诊的肺部疾病患者252例为研究对象,其中肺结核初治患者85例(TB组),非小细胞肺癌(NSCLC)初治患者87例(NSCLC组),社区获得性肺炎(CAP)初治患者80例(CAP组)。同期选取上述两个单位的体检健康者90例作为对照组。比较各组血浆载脂蛋白(Apo)A1、ApoA2、ApoB、ApoC2、ApoC3、脂蛋白a[Lp(a)]、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)、补体C1q(C1q)、补体C3(C3)、补体C4(C4)、总补体活性(CH50)这16项指标水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析比较单项指标的鉴别诊断效能,采用逐步法二元Logistic回归对差异有统计学意义的指标拟合建模,并评价回归模型的鉴别诊断效能。结果 TB组血浆ApoA1、ApoA2、ApoB、ApoC2、ApoC3、T...     

曲古菌素A对血管平滑肌细胞p27kip1表达的调控机制研究

目的观察组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)对血管平滑肌细胞(VSMC) p27kip1基因表达的影响,并初步分析其调控的机制。方法采用RT-PCR法检测p27kip1 mRNA水平, Western blot法测定p27kip1和S-phase kinase-associated protein-2(skp2)蛋白表达,荧光分光光度法测定20S蛋白酶体活性。结果TSA对VSMC p27kip1 mRNA水平无影响,但其显著抑制血清诱导的p27kip1蛋白下调。加入20μg／ml亚胺环己酮(cycloheximide)阻断蛋白质的重新合成,TSA干预能显著延长p27kip1蛋白的半衰期。TSA对20S蛋白酶体活性无影响,提示TSA作用于泛素蛋白酶体系统的其他环节实现提高蛋白稳定性的作用。此外,TSA抑制血清诱导的skp2表达上调,且skp2表达与相应时点p27kip1蛋白呈负相关。结论TSA对VSMC p27kip1表达的调控不是在转录水平上实现的,而是通过翻译后机制抑制血清诱导VSMC p27kip1蛋白降解,其机制可能与TSA抑制泛素连接酶亚单位skp2表达有关。     

同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡caspase3途径作用的机制

目的 了解同型半胱氨酸(Hcy)是否通过caspase途径诱导内皮细胞凋亡,以及辛伐他汀是否可以通过调节c-IAP行使其拮抗效应.方法 Hcy、辛伐他汀或两者联合处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 24 h后,采用Annexin V染色加流式细胞术及TUNEL观察细胞凋亡状态;RT-PCR和蛋白质印迹技术检测caspase3、c-IAP-1和c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平.结果 0.5 mmol/L和3 mmol/L的Hcy均导致HUVEC凋亡, Hcy浓度高时凋亡细胞数较高,并伴有caspase3 表达和活化增强;c-IAP-1、c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平降低; 辛伐他汀可以上调c-IAP-1和c-IAP-2的表达.结论 Hcy诱导HUVEC凋亡作用可能涉及caspase3相关途径;辛伐他汀可促进c-IAP系统的表达,从而部分拮抗Hcy的作用.     

试论我国开展药品安全主动监测的策略

完善的药品安全评价贯穿于药品整个生命周期,受限于观察人群、观察时间等因素,上市前临床试验对药品安全性的评价并不全面。据统计,所有获准上市的药品中,有51%的药品至少存在一个严重不良反应(adverse drug reaction,ADR)未能在评审阶段中发现。因此,上市后药物警戒体系绝非上市前临床试验不良反应评价简单延续,而是在"真实世界"中对药品安全性进一步的监测和评价。     

他汀的药物基因组学研究进展

他汀类药物在冠心病整体防治中起重要地位。某些候选基因的多态性可以预测他汀治疗的效果或不良反应,本文综述了药物基因组学研究在他汀类药物使用的进展,为他汀类药物的个体化使用提供参考依据。     

同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡caspase3途径作用的机制

目的了解同型半胱氨酸(Hcy)是否通过caspase途径诱导内皮细胞凋亡,以及辛伐他汀是否可以通过调节c-IAP行使其拮抗效应。方法Hcy、辛伐他汀或两者联合处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h后,采用Annexin V染色加流式细胞术及TUNEL观察细胞凋亡状态;RT-PCR和蛋白质印迹技术检测caspase3、c-IAP-1和c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平。结果0.5 mmol/L和3 mmol/L的Hcy均导致HUVEC凋亡,Hcy浓度高时凋亡细胞数较高,并伴有caspase3表达和活化增强;c-IAP-1、c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平降低;辛伐他汀可以上调c-IAP-1和c-IAP-2的表达。结论Hcy诱导HUVEC凋亡作用可能涉及caspase3相关途径;辛伐他汀可促进c-IAP系统的表达,从而部分拮抗Hcy的作用。     

重组腺病毒 Ad–sh–SOCS1 增强宫颈癌树突状 细胞疫苗免疫反应的作用研究

〔摘 要〕 目的：研究沉默树突状细胞（DCs）中细胞因子信号抑制因子 1（SOCS1）能否强化宫颈癌癌蛋白 E7 的表位 肽 E7.49–57 脉冲 DCs 疫苗的免疫反应。方法：制备的重组腺病毒 Ad–sh–SOCS1 和 Ad–sh–mSOCS1 感染体外培养的小鼠 骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）,用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT–PCR）检测 SOCS1 的表达,用酶联免疫吸附试 验（ELISA）检测培养上清液肿瘤坏死因子 α（TNF–α）、白细胞介素（IL）–12、IL–6 的水平;并用表位肽 E7.49–57 脉冲 被感染的 DCs,体内、外研究对小鼠抗组成式表达 HPV16E6E7 的小鼠肺上皮肿瘤细胞（TC–1）的抗肿瘤效果。结果：重 组腺病毒 Ad–sh–SOCS1 能显著抑制 DCs 中 SOCS1 的表达。与 DCs 组和 Ad–sh–mSOCS1 感染 DCs 组比较,感染重组病毒 Ad–sh–SOCS1 的 DCs 分泌的细胞因子 IL–6、IL–12 和 TNF–α 显著增多,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。E7.49–57 多 肽脉冲的 Ad–sh–SOCS1 感染的 DCs 在体内及体外均能显著抑制 TC–1 肿瘤细胞的生长,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论：重组腺病毒 Ad–sh–SOCS1 能增强宫颈癌 DC 疫苗的抗瘤免疫反应。